- EMPA-REG OUTCOME® 임상연구를 기반으로 한 생존기간 추정 분석 결과,
자디앙®이 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 기대수명에 잠재적인 장기간의 혜택을 보이는 것으로 나타나
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 자디앙®(성분명: 엠파글리플로진)이 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자의 기대수명에 긍정적인 영향을 미친다는 랜드마크 임상연구인 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구를 기반으로 한 새로운 분석 결과가 지난 10월 9일 서큘레이션(Circulation)지에 게재됐다고 밝혔다.
엠파글리플로진의 혜택이 장기간 사용 시에도 유지된다는 가정과 함께 생명표법(actuarial method)을 이용해 분석한 결과, 엠파글리플로진은 위약 대비 연령에 따라 기대수명을 평균 1년에서 4.5년까지 연장하는 것으로 추정됐다. 이러한 분석 결과는 엠파글리플로진 치료가 생명을 연장시킬 수 있음을 시사한다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에 포함된 7,020명의 데이터를 분석한 결과, 엠파글리플로진 투여군은 위약 투여군 대비 모든 연령대에서 기대수명 예측치가 증가한 것으로 나타났다. 특히, 45세 환자들의 평균 생존기간의 추정치는 엠파글리플로진 투여군이 32.1년으로, 위약 투여군의 27.6년에 비해 4.5년 더 긴 것으로 나타났으며, 50, 60, 70, 80대 환자들 역시 엠파글리플로진 투여군의 평균 생존기간이 위약 투여군 대비 각각 3.1년, 2.5년, 2년, 1년이 더 긴 것으로 나타났다.
2015년 9월 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of Medicine)에 게재된 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 주요 결과에 따르면, 심혈관계 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 3.1년간 치료를 지속한 결과, 엠파글리플로진은 위약 대비 심혈관계 관련 사망 발생의 상대위험을 38%, 모든 원인에 의한 사망 발생의 상대위험을 32% 감소시키는 것으로 나타난 바 있다. 이번 분석은 잔존 수명에 대한 엠파글리플로진의 잠재적 혜택을 정량화하기 위해 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구를 기반으로 한 모델링이 사용됐다.
브리검 여성병원 심장내과 전문의이자 이번 서큘레이션(Circulation) 게재 논문의 주 저자인 브라이언 클래겟(Brian Claggett) 박사는 “이전의 연구들에서는 심혈관계 질환을 동반한 60세 제2형 당뇨병 환자의 기대수명이 심혈관계 질환이 없는 동일한 연령의 환자들에 비해 최대 12년까지 단축될 수 있다고 추정했다”며 “최신의 이번 분석 결과를 통해 엠파글리플로진이 심혈관계 질환을 동반한 환자들의 수명을 평균 2.5년 연장시킬 수 있음을 확인했다”고 말했다.
*생명표법(actuarial method): 사망률 및 기타 분석표를 만드는데 사용되는 통계 분석 기술
* 당뇨병과 심혈관질환에 대하여
전세계적으로 4억 2,500만명이 넘는 사람들이 당뇨병을 앓고 있으며, 이중 2억 1,200만명은 진단을 받지 않은 것으로 추정된다.3 당뇨병환자는 2045년까지 6억 2,900만명으로 증가할 것으로 전망된다.3 제 2형 당뇨병은 가장 흔한 형태의 당뇨병으로, 전체 당뇨병 발생의 약 90%가 고소득 국가에서 발생하고 있다.3 당뇨병은 인체가 인슐린호르몬을 적절히 분비 혹은 사용하지 못할 때 발생하는 만성질환이다.3
당뇨병은 고혈당, 고혈압, 비만과 관련이 있어 심혈관계 질환이 주요 합병증으로 나타나며, 실제로 심혈관계 질환은 당뇨병의 주요 사망원인이다.4,5 당뇨병 환자는 당뇨병이 없는 사람에 비해 심혈관계질환 발병위험이 2~4배 높다.5 2017년 전세계적으로 400만명이 당뇨병으로 사망했으며, 주요원인은 심혈관계 질환이었다. 3 또 제 2형 당뇨병으로 인한 사망중 약 50%는 심혈관계 질환에 의해 발생했다.6,7
60세를 기준으로, 당뇨병환자는 당뇨병이 없는 사람에 비해 수명이 최대 6년 단축될 수 있으며, 당뇨병과 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 모두 있는 환자는 그렇지 않는 사람에 비해 수명이 최대 12년 단축될 수 있다. 8
미국당뇨병학회(American Diabetes Association, ADA)와 캐나다당뇨병협회(Diabetes Canada)는 심혈관질환을 동반한 제 2형 당뇨병환자에게 엠파글리플로진 등과 같이 심혈관질환 위험감소가 입증된 제제를 사용할 것을 권장하고 있다.9,10
* EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에 대하여2
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 심혈관계 질환을 앓고 있는 7,000명 이상의 제2형 당뇨병환자를 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다국적, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조연구다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 자디앙®(10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준요법의 효과를 위약 + 표준요법과 비교평가했다. 표준요법은 혈당강하제와 심혈관제제(혈압강하제, 콜레스테롤 저하제 포함)로 구성됐다. 1차평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫발생까지의 시간으로 정의됐다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 자디앙®의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 임상연구 결과들과 일관되게 나타났다.
References
1. Claggett B, et al. Long-Term Benefit of Empagliflozin on Life Expectancy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Established Cardiovascular Disease. Circulation. 2018;138:1599-1601
2. Zinman B. et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-2128
3. International Diabetes Foundation. Diabetes Atlas 8th Edition. Available at: http://www.diabetesatlas.org. Accessed: March 2018
4. World Health Organisation. Diabetes: Fact Sheet no. 312. Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/#. Last accessed March 2018
5. World Heart Federation. Diabetes as a Risk Factor for Cardiovascular Disease. Available at: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes. Last accessed March 2018
6. Morrish NJ et al. Mortality and Causes of Death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia. 2001;44(2):S14–21.9
7. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, et al. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. CardiovascDiabetol. 2018;17:83
8. The Emerging Risk Factors Collaboration. Association of CardiometabolicMultimorbidityWith Mortality. JAMA. 2015;314(1):52-60
9. American Diabetes Association. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Medical Care in Diabetes – 2018. Diabetes Care. 2018;41 [Suppl.1]:S86-S104
10. Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Diabetes Canada 2018 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2018;42(Suppl 1):S1-S325
11. Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed August 2018
12. European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file
13. Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017
