· 우파다시티닙 단독요법은 메토트렉세이트 대비, 14주 차에 환자의 일상 활동 수행 능력과 장애 수준을 평가하는 척도인 신체 기능을 개선시킨 것으로 나타났음
· 우파다시티닙 투여군과 메토트렉세이트 투여군을 비교했을 때, 우파다시티닙 투여군에서 14주 차에 건강 관련 삶의 질과 통증 감소, 조조관절강직의 지속 시간과 중증도 측면에서 더 큰 수준의 유의한 개선을 보고
· SELECT-MONOTHERAPY는 견고한 제3상 SELECT 임상연구 프로그램 중 주요 임상연구이며, 애브비는 우파다시티닙의 류마티스 관절염 적응증 허가 신청서를 미FDA에 2018년 제출할 예정
· 애브비의 경구용 임상시험약물 JAK1선택적 억제제 우파다시티닙은 류마티스 관절염 및 여러 면역 매개 질환에서 1일 1회 요법으로 연구 중임
애브비는 메토트렉세이트 치료에 적절히 반응하지 않은 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 JAK1 선택적 억제제인 임상시험약물 우파다시티닙의 단독요법(1일 1회, 15 mg 혹은 30mg)을 평가하기 위해 진행 중인 제3상 SELECT-MONOTHERAPY 임상시험의 새로운 환자보고결과 데이터를 10월 23일 발표했다.
14주 동안 메토트렉세이트 지속 투여와 우파다시티닙 단독 투여 후 두 군의 신체기능과 건강 관련 삶의 질, 통증, 조조 관절강직 개선 정도를 비교하여 보고됐다. 이번 결과는 시카고에서 열리는 2018 미국 류마티스 학회(ACR: American College of Rheumatology)/(ARHP: Association for Rheumatology Health Professionals) 연례회의에서 발표됐다.
애브비는 앞서 SELECT-MONOTHERAPY 연구의 긍정적인 주요(top line) 결과를 발표한 바 있다.
애브비의 글로벌 면역 개발부 애브비의 글로벌 면역학 개발 부분 부사장인 마렉 혼차렌코(Marek Honczarenko) 박사는 "우파다시티닙 단독요법이 류마티스 관절염 환자의 일상 활동 수행 능력과 전반적인 건강 관련 삶의 질을 유의하게 개선시켰다”며 “이러한 결과는 임상 증상이 개선되면 환자에게 중요한 결과 역시 같이 개선됨을 보여주는 것으로, 이 결과를 통해 다양한 류마티스 관절염 환자군에서 우파다시닙의 치료제로서의 가능성과 단독 요법으로 사용하는 것에 대한 잠재력을 재 확인할 수 있었다"고 말했다.
SELECT-MONOTHERAPY 연구에 따른 환자보고결과에 대한 내용은 다음과 같다.
신체 기능
· 우파다시티닙 투여군에서는 건강평가설문-장애 지수(HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire-Disability Index)로 측정했을 때 두 용량(1일 1회 15mg 혹은 30mg) 모두에서 치료 시작 후 2주 만에 신체 기능 개선이 관찰됐으나, 메토트렉세이트 투여군에서는 개선에 8주가 소요됐다. 14주 차 평가에서 우파다시티닙 15/30 mg 투여군의 65%/69%가 신체 기능(HAQ-DI)이 개선됐다고 보고한 데 비해 메토트렉세이트로 투여군은 45%만 보고했다.(p<0.001).
건강 관련 삶의 질
· 14주 차 평가에서 우파다시티닙 15/30 mg 투여군의 65%/73%가 건강 관련 삶의 질(Short Form 36 Health Survey의 신체 부문 점수)이 개선됐다고 보고한 데 비해 메토트렉세이트로 치료받은 환자는 48%만 보고했다. (p<0.001).
관절 통증
· 우파다시티닙 투여군은 (시각적 평가 척도[VAS: Visual Analog Scale]상) 통증을 환자의 평가로 측정했을 때 두 용량 모두에서 치료 시작 후 2주 만에 통증이 감소되었다고 보고한 반면, 메토트렉세이트 투여군에서는 통증 감소에 4주가 소요됐다. 14주 차 평가에서 우파다시티닙 15/30 mg투여군의 64%/75%가 통증 감소를 보고한 데 비해 메토트렉세이트 투여군은 46%만이 보고했다(p<0.001).
조조강직1
· 우파다시티닙투여군은 두 용량 모두에서 치료 시작 후 2주 만에 조조강직의 중증도가 감소했다고 보고한 반면 메토트렉세이트 투여군은 중증도 감소에 4주가 걸렸다. 14주 차 평가에서 우파다시티닙 15/30 mg 투여군의 27%/28%가 조조관절강직의 중증도가 감소했다고 보고한 데 비해 메토트렉세이트 투여군은 18%만이 보고했다.(p<0.001) 또한 14주 차 평가에서 우파다시티닙 15/30 mg 투여군은 조조강직 지속 시간이 평균 95분/102분 감소한 데 비해 메토트렉세이트로 투여군에서는 감소시간이 53분에 불과했다(p<0.05).
스탠포드대학교 면역학/류마티스내과 임상부교수이자 이 연구의 수석 연구자인 비베케 스트랜드(Vibeke Strand) 박사는 "이번 연구에서 경구용 우파다시티닙 단독요법으로 신체 기능과 관절 통증, 조조강직 등 건강 관련 삶의 질까지 유의하게 개선됐다”며 “많은 환자가 메토트렉세이트 치료에 내약성이 없거나 이 치료에 반응하지 않기 때문에 이런 환자들이 선택할 수 있는 또 다른 효과적인 단독요법이 필요한 상황에서 이번 결과는 특히 중요한 의미를 갖는다"고 말했다.
환자보고결과와 임상적 결과 간의 연관성을 평가한 별도의 탐색적 분석 결과가 2018 미국류마티스학회에서 발표될 예정인데, 결과에 따르면 통증과 신체 기능, 피로 측면에서 상당한 개선을 달성하는 것이 의사가 평가한 각각의 측정치와 ACR20/50/70, 임상적 관해, 낮은 질병 활성도와 같은 종합 질병 결과 모두와 연관되어 있다. 이 분석 결과는 임상시험에서 환자보고결과를 사용해 류마티스 관절염이 환자에게 미치는 영향에 대한 중요한 통찰력을 어떻게 얻을 수 있는지를 보여준다. 이 분석에는 난치성 질환을 가진 다양한 환자군이 포함됐는데, 제3상 SELECT-NEXT 연구, SELECT-BEYOND 연구(두 연구 모두 기존의 항류마티스 제제 사용)와 SELECT-MONOTHERAPY 연구에 참여한 생물학적 제제와 메토트렉세이트와 같은 기존의 합성 항류마티스제제에 반응을 보이지 않는 환자 등이 대상이었다.
전세계적으로 2,370만 명의 사람들이 앓고있는 것으로 추정되는 류마티스 관절염은 심신을 약화시키는 만성 질병이다. 많은 환자들이 흔히 일차 요법으로 사용되는 메토트렉세이트에 반응하지 않거나 이 치료에 내약성이 없다. 질병의 신체적, 심리적, 사회적 영향을 류마티스 관절염 환자가 어떻게 인식하고 있는지 이해하기 위해 무작위배정 임상시험에서 환자보고결과를 포함시키는 사례가 증가하고 있다. 환자보고결과 데이터를 사용해 질병의 영향을 평가함으로써 의료전문가에게 가치 있는 통찰력을 제공할 수 있다.
이전에 보고된 SELECT-MONOTHERAPY 연구에서 얻은 안전성 데이터는 여기에서 확인할 수 있다.
SELECT-MONOTHERAPY 연구4에 대하여
SELECT-MONOTHERAPY 연구는 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자로 안정적인 용량의 메토트렉세이트에 대해 적절하게 반응하지 않는 성인 환자를 대상으로 우파다시티닙 단독요법의 안전성과 유효성을 평가하도록 고안된 제3상, 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 평행군 임상시험이다. 시험에 참여한 환자는 메토트렉세이트에서 우파다시티닙 단독요법(1일 1회, 15 mg 또는 30 mg)으로 전환하는 군이나 메토트렉세이트를 이전에 복용하고 있던 안정적인 용량으로 지속하는 군 중 하나로 눈가림 방식으로 무작위 배정됐다. 연구 첫 번째 기간의 일차 평가변수에는 14주간의 치료 후 ACR20 반응과 낮은 질병 활성도(LDA: low disease activity)를 달성한 환자의 비율이 포함됐다. 이차 평가변수로는 14주 차에 ACR50, ACR70, 임상적 관해를 달성한 환자의 비율과 HAQ-DI, 조조강직 지속 시간, SF-36로 평가한 건강 관련 삶의 질(QoL: quality of life)이 포함됐다. 이 임상연구는 현재 진행 중이며, 이 시험의 두 번째 기간은 임상시험의 첫 번째 기간을 완료한 환자 대상으로 우파다시티닙 단독요법 1일 1회의 두 가지 용량(15 mg과 30 mg)에 대한 장기간의 안전성과 내약성, 유효성을 평가하기 위한 눈가림, 장기 연장 연구다. 이 임상시험에 대한 상세 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02706951)에서 확인할 수 있다.
SELECT 연구 프로그램에 대하여
견고한 제3상 SELECT 류마티스 관절염 프로그램에서는 6개 연구에서 4,000명이 넘는 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자를 평가하고 있다. 이 연구들에서는 여러 류마티스 관절염 환자 집단 을 대상으로 유효성, 안전성, 내약성 평가가 진행된다. 유효성 평가의 주요 척도에는 ACR 반응과 질병 활성도 점수(DAS28-CRP), 방사선학적 진행의 억제가 포함된다. 이들 임상시험에 대한 상세 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426)에서 확인할 수 있다.
우파다시티닙에 대하여
애브비가 발견하고 개발한 우파다시티닙은 1일1회 경구로 투여하는 저분자 JAK1 선택적 억제제로 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 및 다른 면역 매개 질환을 대상으로 개발되고 있다. 건선성 관절염과 크론병, 아토피 피부염을 대상으로 한 우파다시티닙 제3상 임상시험이 진행되고 있으며 궤양성 대장염과 강직성 척추염의 치료에 대해서도 연구가 진행되고 있다.
우파다시티닙은 경구용 임상시험약물이며 허가 당국의 승인을 받지 않았다. 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 개발 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다. 애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com, 트위터 계정@abbvienews 팔로우, 페이스북과 링크드인에서 확인할 수 있다.
한국애브비(대표이사 류홍기)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1.Strand, V. et al. Abstract #2547. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting. October 2018.
2.Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issue-s10.
3.Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2018. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on September 27, 2018.
4.Smolen, J. et al. Abstract #889. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting. October 2018.
5.A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on September 27, 2018.
6.A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on September 27, 2018.
7.A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on September 27, 2018.
8.A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on September 27, 2018.
9.Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema)- Measure Up 1. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293. Accessed on September 27, 2018.
10.Strand, V. et al. Abstract #2546. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting. October 2018.
11.World Health Organization. The Global Burden of Disease, 2004 Update. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Accessed on September 27, 2018.
12.Shinde, CG, Venkatesh, MP, Pramod Kumar, TM, Shivakumar, HG. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2014 Dec;28(4):351-8. doi: 10.3109/15360288.2014.959238. Epub 2014 Oct 16.
13.Swierkot J and Szechinski J. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Pharmacol Rep. 20116 Jul-Aug;58(4)473-92.
14.Fautrel B, Nab HW, et al. Identifying patients with rheumatoid arthritis with moderate disease activity at risk of significant radiographic progression despite methotrexate treatment. RMD Open. 2015; 1(1). DOI: 10.1136/rmdopen-2014-000018.
15.Deshpande, P.R. et al. Patient-reported outcomes: A new era in clinical research. Perspect Clin Res. 2011 Oct-Dec; 2(4): 137–144.
