• ESMO에서 3상 ALESIA 임상 결과 발표, 중추신경계(CNS) 질병 진행 위험도 86% 감소
• 국내 ALK 양성 비소세포폐암 1차 치료에서도 효과적인 치료 옵션임을 시사
㈜한국로슈(대표이사: 닉 호리지, Nic Horridge)는 아시아인 환자들을 대상으로 자사 역형성 림프종 인산화효소(ALK, Anaplastic Lymphoma Kinase) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제 알레센자®(Alecensa®, 성분명 알렉티닙)의 효과와 안전성을 연구한 ALESIA 임상시험 결과를 10월 22일 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회에서 발표했다고 밝혔다.
아시아 지역은 전 세계 폐암 발병 사례의 절반 이상이 속할 정도로 폐암 발병률이 특히 높은 것으로 알려져 있다. ALESIA는 이러한 아시아 지역의 환자들을 대상으로 알레센자®의 글로벌 3상 ALEX 임상시험 결과 사이의 일관성을 확인하기 위해 진행된 가교임상연구(bridging study)로, 이전에 치료 경험이 없는 아시아인 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 187명(한국 환자 포함)을 대상으로 기존 표준 요법인 크리조티닙 대비 알레센자®의 효능과 안전성을 연구한 3상 임상시험이다.
연구 결과에 따르면, 알레센자®는 치료 경험이 없는 아시아인 환자들의 질병 진행 및 사망 위험을 대조군 대비 78% 감소시킨 것으로 나타났다(HR=0.22, 95% CI: 0.13-0.38). 이는 알레센자®의 글로벌 3상 임상연구인 ALEX 데이터에서 더욱 보강된 수치로, ALEX 임상연구 결과 알레센자®는 환자들의 질병 진행 및 사망 위험을 대조군 대비 57% 감소시키는 것으로 발표된 바 있다(HR=0.43, 95% CI: 0.32-0.58).
또한 알레센자®는 중추신경계(Central Nervous System, CNS)에서의 질병 진행 위험도 대조군 대비 86% 낮추는 것으로 나타났다(HR=0.14, 95% CI: 0.06-0.30). 알레센자®의 안전성 프로파일은 이전에 진행된 임상시험들과 일관되게 나타났으며, 알레센자® 투여군의 연구자 평가 무진행생존기간(Investigator-assessed Progression-Free Survival, INV PFS)은 분석시점에 중간값에 아직 도달하지 않았다
ALESIA 임상시험에 연구자로 참여한 삼성서울병원 혈액종양내과 이세훈 교수는 “ALESIA 임상시험은 ALEX 등에 이어 1차 치료제로서 기존 표준 요법 대비 알레센자®의 질병 진행 및 사망 위험 감소 효과를 보여준 세 번째 3상 임상시험”이라며 “아시아인 환자들만을 대상으로 진행된 임상에서도 이전의 두 임상과 일관된 PFS 개선 효과와 CNS 전이 조절 효과를 보였기 때문에 국내 임상 현장에서도 알레센자® 1차 치료에 거는 기대가 더욱 크다”고 전했다.
ALESIA 임상시험에 참여한 또 다른 연구자인 서울아산병원 종양내과 김상위 교수는 “이번 발표를 통해 알레센자®가 한국 환자에게도 효과적인 치료 옵션임을 확인한 만큼, 향후 더욱 많은 환자들이 알레센자® 1차 치료를 통해 질환을 극복하고 새로운 희망을 찾을 수 있기를 기대한다”고 밝혔다.
한편 알레센자®는 크리조티닙으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료제로 2017년 4월 국내에 출시되었다. 알레센자®는 지난 4월 6일 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로 적응증을 추가 승인 받았으며, 현재 국내에서는 2차 치료에 보험급여가 적용되고 있다.
알레센자® (성분명: 알렉티닙)
알레센자®(성분명: 알렉티닙)는 역형성림프종인산화효소(Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 양성국소진행성 또는 전이성비소세포폐암 환자의 치료에 사용되는 폐암표적치료제다.5 2016년 10월 26일 식품의약품안전처로부터 크리조티닙치료를 받은 적이 있는 ALK 양성국소진행성 또는 전이성비소세포폐암 환자의 치료로 시판허가를 받은 후2017년 4월 3일 국내에 출시됐으며, 2018년 4월 6일자로 1차치료제 승인을 받았다.5
알레센자®는 ALK에 고도로 선택적이며 , 다양한 ALK 변이에 작용한다.8 무진행생존기간(PFS) 개선효과 , 우수한 중추신경계(CNS) 효능 및 내약성 프로파일 을 보이는 표적치료제인 알레센자®의 권장용량은 1일 1,200mg으로 600mg(4캡슐)씩 1일 2회 음식과 함께 복용해야 한다.5 알레센자®는 현재까지 한국을 비롯해 유럽, 일본, 중국 등 총 65개국가에서 1차치료제로 허가를 획득했다.2
ALESIA 임상시험2,3
ALESIA(NCT02838420) 임상시험은 아시아 3개국 21개센터에서 진행된 무작위 오픈라벨 3상임상으로, ALK 양성인 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 아시아인 환자 187명을 대상으로 크리조티닙 대비 알레센자®의 효능과 안전성을 연구한 임상시험이다. 연구에 참여한 환자들은2:1의 비율로 알레센자® 투여군과 크리조티닙 투여군으로 무작위배정됐다. 1차평가변수는 연구자평가(Investigator-assessed, RECIST v1.1) 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS)이었으며 2차평가변수는 독립평가변수심사위원회(IRC)가 평가한 무진행생존기간(PFS), 중추신경계(CNS) 질병진행까지 소요시간과 중추신경계객관적반응률(CNS Objective Response Rate, CNS ORR), 연구자평가객관적반응률(ORR) 과 연구자평가반응유지기간(DoR, Duration of response), 전체생존기간(Overall Survival, OS), 건강관련삶의질(HR-QoL, health-related quality of life), 그리고 안전성이었다.
References
1 World Health Organization, 15 Lung fact sheet. September, 2018
2 Roche Media Release, Roche’s Alecensa (alectinib) significantly reduced the risk of disease worsening or death as a first-line treatment in Asian patients with ALK-positive advanced or metastatic non-small cell lung cancer. October 22, 2018.
3 Zhou C, et al. Primary Results of ALESIA: A Randomised, Phase III, Open-Label Study of Alectinib Versus Crizotinib in Asian Patients with Treatment-Naïve ALK+ Advanced NSCLC. Presented at ESMO Congress; 2018 Oct 19-23; Munich, Germany.
4 Camidge R et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib(ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC. Presented at: ASCO Annual Meeting; 2018 Jun 1-5; Chicago, IL, USA. Abstract #9043
5 식품의약품안전처온라인의약도서관, 알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염)
http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201606293
6 암환자에게처방•투여하는약제에대한요양급여의적용기준및방법에관한세부사항중개정. 건강보험심사평가원공고제 2017-213호 (2017.09.29 공고)
7 Rolfo C, Gil-Bazo I, Peters S. Adverse event management in anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. EurOncolHaematol. 2015;11:94-99.
8 Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690
9 Peters S, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer, N Engl J Med 2017; 377:829-838
10 Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, et al. Pooled analysis of CNS response to alectinib in two studies of pretreated patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. J ClinOncol. 2016;34:4079-4085
11 Ou SI, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J ClinOncol. 2016;34:7: 661-668
