* 투제오®, 당뇨병성 신장애 환자 등 고위험군에서 인슐린 데글루덱 대비 저혈당 발생 위험 증가 없이 혈당 조절 개선 효과
㈜사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 ‘사노피’)는 미국 샌프란시스코에서 열린 제79회 미국당뇨병학회(Scientific Sessions of the American Diabetes Association, 이하 ‘ADA’)에서 중등도 및 중증 신기능 장애를 동반한 성인 제2형 당뇨병 고위험군 환자 관련 BRIGHT 연구의 하위분석(Sub-analysis) 결과를 공개했다.
BRIGHT 연구는 인슐린 데글루덱과의 직접 비교를 통해 장시간 지속형 차세대 기저인슐린인 투제오®주 솔로스타®(성분명: 인슐린글라진, 유전자재조합 300U/mL, 이하 ‘투제오®’)의 유효성과 안전성을 평가한 임상으로, 2018년 ADA에서 처음 공개됐다.
하위분석(Sub-analysis) 결과, 투제오®는 중등도 및 중증 신기능 장애(eGFR <60 mL/min/1.73 m2)를 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자에서 저혈당 발생률(incidence) 또는 저혈당 사건(event rate)의 차이 없이 인슐린 데글루덱 대비 개선된 혈당 조절(HbA1c) 효과를 보였다(-1.72% vs. -1.30%).
정상적인 신기능(eGFR ≥90 mL/min/1.73m2)의 성인 제2형 당뇨병 환자가 투제오®를 투여했을 경우, 확인된 저혈당 발생률은 인슐린 데글루덱 대비 적었고 혈당 조절 및 저혈당 사건은 유사한 수준인 것으로 나타났다(59.9% vs. 65.0%). 혈당 조절과 확인된 저혈당 발생률(incidence) 또는 저혈당 사건(event rate)은 경증 신기능 장애(eGFR 60-90 mL/min/1.73 m2) 성인 환자에서 유사한 수준이었다.
사노피 의학부의 김똘미 전무는 “통상 제2형 당뇨병 환자의 50%에서 당뇨병성 신장애가 발생할 수 있으며, 이들은 대개 저혈당 위험이 높아 적절한 치료를 하기 어렵다”며, “이번에 공개된 BRIGHT 연구 하위분석(Sub-analysis)에 따르면 중등도 및 중증 신기능 장애를 가진 성인 제2형 당뇨병 환자에서도 투제오®가 저혈당 사건 위험을 증가시키지 않고 혈당 조절을 개선하는 것으로 나타났다”고 말했다.
한편, 투여 초기 12주를 지칭하는 '용량적정기간(Titration Period)' 동안에 저혈당 없이 ADA 권장 혈당 목표치(HbA1c)인 7%에 도달한 환자 역시 투제오® 투여 군이 인슐린 데글루덱 투여군보다 많은 것으로 나타났다. 치료 시작 후 3개월까지의 치료 반응 및 저혈당 발생 여부는 장기간의 혈당 조절 및 저혈당 발생 위험과도 연관되는 것으로 발표된 바 있으며, 용량 적정(Titration)은 인슐린 치료 여정(Insulin Journey) 시작의 중요한 요소 중 하나이다. 올해 ADA에서 발표된 또 다른 하위분석(Sub-analysis) 포스터에서는 기저인슐린 치료 중 조기에 저혈당을 경험한 환자들은 후반부 치료 단계에서 저혈당 위험이 증가된다고 소개돼, 기저 인슐린 치료에서의 용량적정기간 중요성이 다시 한 번 강조됐다.
사노피 배경은 대표는 “투제오®가 신장애 환자 등 성인 당뇨병 고위험군에서도 유효성과 안전성을 보인 것이 매우 고무적”이라며, “사노피는 국내 당뇨병 환자에서 최상의 치료 옵션을 제공할 수 있도록 노력할 것”이라고 말했다.
작년 ADA에서 발표된 BRIGHT 연구는 무작위 대조 임상시험(RCT) 방법을 통해 24주 시점에서 투제오®의 유효성 및 안전성을 인슐린 데글루덱과 비교한 연구다. 투여 24주 후 투제오®와 트레시바®는 각각 -1.64%, -1.59%의 당화혈색소(HbA1c) 감소 효과를 나타내며 일차 평가변수를 충족시켰으며, 투제오®는 투여 초기 12주 기간 동안 트레시바® 대비 저혈당 사건(event rate)은 23%, 저혈당 발생률(incidence)은 26% 낮게 관찰됐다(p<0.05).
· BRIGHT 하위분석결과 요약
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eGFR
하위군,
mL/min/1.73 m2 |
Gla-300 N=462 |
IDeg N=462 |
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HbA1c 평균변화, %a |
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베이스라인대비LS
평균변화 (SE) |
IDeg 대비LS 평균차이[95%
CI] |
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≥90 (n=428) |
−1.57 (0.05) |
−1.67 (0.05) |
0.09 [−0.05 to 0.24]
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60–90 (n=337) |
−1.72 (0.06) |
−1.58 (0.06) |
−0.14 [−0.30 to
0.02] |
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<60 (n=89) |
−1.72 (0.11) |
−1.30 (0.11) |
−0.43 [−0.74 to
−0.12] |
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Anytime (24 h) 확인된(≤70 mg/dL) 저혈당 |
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사건/환자년수(patient-year) |
Rate ratiob Gla-300 vs IDeg [95% CI] |
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≥90 (n=462) |
6.5 |
10.4 |
0.60 [0.45 to 0.81] |
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60–90 (n=365) |
12.3 |
10.5 |
1.23 [0.93 to 1.64] |
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<60 (n=96) |
13.5 |
13.9 |
0.93 [0.56 to 1.54] |
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1건이상의저혈당사건이발생한환자, % |
오즈비c
Gla-300 vs IDeg [95% CI] |
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≥90 (n=462) |
59.9 |
65.0 |
0.74 [0.50 to 1.10] |
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60–90 (n=365) |
71.5 |
71.0 |
1.14 [0.71 to 1.82] |
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<60 (n=96) |
80.9 |
79.6 |
1.00 [0.35 to 2.81] |
CI, 신뢰구간; eGFR, 추정사구체여과율; LS, 최소제곱
a MMRM(Mixed effect Model for Repeat Measurements)에서도출된 LS 평균데이터및95% CI
b 발생률비및CI는과대산분포푸아송(Poisson) 회귀모형에기반
c 오즈비및CI는로지스틱스회귀분석에기반
References
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