• SELECT-COMPARE연구는 잘 조직된 SELECT 프로그램의 6가지 임상 중 최대 규모의 연구로 메토트렉세이트에 제대로 반응하지 않으면서 메토트렉세이트를 기본 치료로 받고 있는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 환자에서 우파다시티닙 (upadacitinib)을 평가함1
• 1차 유효성 평가변수인 투약 12주시점에서 우파다시티닙군과 위약군을 비교한 ACR20 반응 및 임상적 관해(DAS 28-CRP<2.6)에 도달한 환자 비율 등을 모두 달성함1
• 기존에 보고된 제3상 임상연구들과 비교해 새로운 안전성 정보는 보고되지 않음1,4-7
애브비는 7월 9일 Arthritis and Rheumatology(관절염 및 류마티스학)저널에 주요 제 3상 SELECT-COMPARE 연구의 긍정적인 결과가 게재됐다고 밝혔다.
이번 임상연구에서는 메토트렉세이트에 제대로 반응하지 않으면서, 메토트렉세이트를 기본 치료로 받고 있는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 우파다시티닙(Upadacitinib)과 위약을 비교 평가했다. 위약군에 비해 우파다시티닙(15mg) 1일 1회 투여군에서는 유의하게 높은 비율의 ACR20 반응과 임상적 관해(Disease Activity Score 28 C-Reactive Protein (DAS28-CRP) < 2.6 )를 달성해 일차 유효성 평가변수를 충족시켰다.1 연구 12주 차에 우파다시티닙 투여군은 위약군이나 아달리무맙(adalimumab)과 메토트렉세이트 병용 투여군에 비해 유의하게 높은 비율의 ACR50 반응을 달성하는 등 모든 주요 이차 유효성 평가변수를 달성했다.1 우파다시티닙 투여군은 아달리무맙 투여군에 비해 VAS(Visual Analog Scale)로 측정한 통증 감소 및 HAQ-DI(Health Assessment Questionnaire-Disability Index)로 평가한 신체 기능 개선에 12주차에 베이스라인 대비 유의한 우위를 보였다.1
12주에 달성된 일차 및 이차 유효성 평가 변수는 26주까지 상태가 유지됐다. 이 결과는 아달리무맙이나 위약 투여군에 비해 우파다시티닙 투여군에서 각각 유의하게 높은 비율의 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2로 정의) 및 임상적 관해를 보인 것을 의미한다.1 26주 차에 우파다시티닙은 위약보다 방사선상 진행을 유의하게 억제했는데, 이는 베이스라인에서의 변화를 측정한 mTSS(modified total Sharp score) 로 평가한 결과다.1
우파다시티닙의 전반적인 안전성 프로파일은 우파다시티닙에서 높은 비율의 대상포진과 크레아틴인산활성효소(CPK) 증가를 제외하면 아달리무맙과 유사했다.1 기존에 보고된 제3상 임상연구들과 비교해 새로운 안전성 정보는 보고되지 않았다.1,4-7 우파다시티닙은 임상연구 중인 경구약물로 현재까지 허가당국의 승인을 받지 않았다.
류마티스 관절염은 만성적이고 심신을 약화시키는 질환으로 전세계적으로 2,370만 명의 환자들이 고통받고 있다.15 현재의 치료 권고안은 치료목표로 임상적 관해와 낮은 질병활성도를 강조하고 있으나 많은 환자가 이러한 결과에 도달하지 못하고 있다.16,17 임상적 관해에 도달하면 환자가 더 정상적인 생활로 복귀할 수 있고 심각한 관절 손상의 가능성도 감소한다.18
SELECT-COMPARE에 대하여1
SELECT-COMPARE는 메토트렉세이트에 제대로 반응하지 않으면서, 메토트렉세이트를 기본 치료로 받고 있는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자를 대상으로 위약 및 아달리무맙 대비 우파다시티닙의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 설계된, 제3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림 시험이다. 메토트렉세이트를 기본 치료로 받고 있는 환자들이 2:2:1로 무작위 배정되어 우파다시티닙(15mg 1일 1회), 위약 또는 아달리무맙(격주 40mg 피하주사)을 투여받았다.
일차 유효성 평가 변수는 위약 대비 12주차의 치료 후 ACR20 반응 및 임상적 관해(DAS28-CRP 기준)에 도달한 환자의 비율을 포함하였다. 이차 유효성 평가 변수는 26주에서 위약 대비 mTSS의 변화 및 아달리무맙 대비 ACR50 반응과 낮은 질병 활성도에 도달한 환자의 비율, VAS로 측정된 베이스라인 기준 통증의 변화 및 12주에서 HAQ-DI로 측정된 베이스라인 기준 신체 기능의 변화를 포함하였다. 이 연구는 현재 진행 중이며, 48주 간의 무작위 배정, 이중 눈가림 치료 기간 및 이후 최대 5년의 장기 연장 시험이 진행될 예정이다.. 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov (NCT02629159)에서 확인할 수 있다.
SELECT 시험 프로그램에 대하여1,4-14
잘 조직된 SELECT 제3상 류마티스 관절염 프로그램은 여섯 가지 연구를 통해 중등도에서 중증 류마티스 관절염 환자 4,900명 이상을 대상으로 연구하고 있다. 이 연구들은 다양한 특징을 가진 류마티스 관절염 환자 집단에서 유효성과 안전성, 내약성을 평가한다. 주요 유효성 평가 방법에는 ACR 반응, 질병 활성도(DAS28-CRP), 방사선적 질병 진행 억제가 포함된다. 해당 시험에 관한 추가 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426)에서 확인할 수 있다.
우파다시티닙(Upadacitinib)에 대하여
애브비가 발견하고 개발한 우파다시티닙은 임상시험 중인 경구용 저분자 JAK1선택적 억제제 약물로 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 및 기타 면역 매개 질환에서의 효과에 대해 연구되고 있다.2-3 건선성 관절염, 크론병, 아토피 피부염 및 궤양성 대장염에서의 우파다시티닙 제3상 임상시험이 진행 중이며, 강직척추염과 거대세포동맥염 치료제로도 연구되고 있다.9-14 우파다시티닙은 현재까지 허가당국에 의해 승인을 받지 않았고 안전성, 유효성에 대한 평가가 완료되지 않았다.
휴미라에 대하여
휴미라에 대한 정보 및 주요 안전성 정보는 한국애브비 웹사이트 휴미라 제품 설명서에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다. 애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvie 팔로우, 페이스북과 링크드인, 인스타그램에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.
한국애브비 (대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
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12. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on June 11, 2019.
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14. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2019. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on June 11, 2019.
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