- 유파다시티닙은 다양한 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 환자에서 모든 일차와 주요 이차 평가변수 달성1-7
- 투약 26주차에 지속적인 관해 (DAS28-CRP<2.6)유지 1-2
- 유파다시티닙은 메토트렉세이트 병용 없이도 방사선학적 진행 유의미하게 억제1
- 약 4,400 명의 환자를 대상으로 진행한 5개의 임상연구는 류마티스 관절염에서 의약품 등록을 위한 최대규모의 제3상 연구 중 하나로, 이 연구들의 유효성과 안전성 데이터에 근거해 승인됨 1,8-9
-애브비가 발견하고 개발한 유파다시티닙은 애브비의 표적 면역조절 치료제(TIM: targeted immunomodulator)로 미국식품의약국에서 올해 두 번째로 허가 받음
애브비는 8월 16일 미국 식품의약국(FDA)에서 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는(MTX-IR) 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 치료에 1일 1회 15 mg경구 투여하는 JAK억제제인 유파다시티닙을 승인받았다고 밝혔다.1
유파다시티닙은 2019년 8월 말 미국에서 환자 치료에 사용될 것으로 예상된다.
유파다시티닙의 FDA 승인은 약 4,400 명을 대상으로 진행한 5개의 SELECT임상연구 프로그램의 데이터를 근거로 한다. 2-6 해당 연구는 류마티스 관절염에서 의약품 등록을 위한 최대규모의 제3상 연구 중 하나다. 2-6 연구에서는 생물학적 항류마티스제 치료에 실패하거나 내약성이 없는 환자와 메토트렉세이트 사용 경험이 없거나 이에 불충분한 반응을 보인 환자들을 포함한 다양한 류마티스 관절염 환자에 대한 유효성, 안전성 및 내약성 평가를 포함하였다. 유파다시티닙은 현재 메토트렉세이트 사용 경험이 없는 환자에 대한 적응증이 없다.
SELECT-COMPARE 연구의 책임연구자이자 미국 댈러스의 텍사스 대학교 사우스 웨스턴 메디컬 센터 로이 M. 플레시먼(Roy M. Fleishmann) 임상교수는 “다양한 작용기전을 가진 여러가지 치료제들이 있지만 아직 많은 류마티스 관절염 환자들이 일차 치료 목표인 임상적 관해 또는 낮은 질병활성도에 도달하지 못하고 있다. 미국 식품의약국의 유파다시티닙 승인은 이러한 류마티스 관절염 환자들이 관해에 도달할 있도록 도울 수 있을 것이다”고 말했다.
SELECT 제 3상 임상시험에서 유파다시티닙은 모든 일차 및 주요 이차 평가변수에 도달했다. 일차 평가변수는 다음과 같다:
• SELECT-EARLY연구에서, 메토트렉세이트 치료 경험이 없는 환자에서 치료 12주 차에 ACR50에 도달한 비율은 유파다시티닙 15 mg 투여군 52% vs MTX 투여군28% 1
• SELECT-MONOTHERAPY 연구에서, 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보인 환자에서 치료 14주 차에 ACR20에 도달한 비율은 유파다시티닙 15 mg투여군 68% vs 메토트렉세이트 지속 투여군 41% 1
• SELECT-COMPARE 연구에서, 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보인 환자에서 치료 12주차에 ACR20 도달률은 유파다시티닙 15 mg과 메토트렉세이트를 병용군 71% vs 위약과 메토트렉세이트 병용군 36% 1
• SELECT-NEXT 연구에서, 합성 항류마티스제제(csDMARD)에 불충분한 반응을 보인 환자에서 치료 12주차에 ACR20 도달률은 유파다시티닙 15 mg과 합성항류마티스제제를 병용한 환자군 64% vs 위약과 합성항류마티스제제 병용군36%1
•SELECT-BEYOND 연구에서, 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보인 환자에서 치료 12주차에 ACR20 도달한 비율은 유파다시티닙 15 mg과 합성항류마티스제제 병용군 65% vs 위약과 합성항류마티스제제 병용군 28%1
애브비의 마이클 세베리노(Michael Severino) 부회장은 “유파다시티닙의 발견과 개발은 면역 매개 질환 환자를 위해 애브비가 오랜 시간 동안 과학 발전에 헌신해 온 것을 보여주는 것이다. 이번 미국 식품의약국의 승인은 류마티스 관절염 환자를 위해 치료를 개선할 획기적인 신약을 향한 애브비의 여정에 중요한 단계” 라고 말했다.
임상적 관해
유파다시티닙을 복용한 환자는 메토트렉세이트 없이도 질병활성도와 증상의 거의 완전한 없어짐을 의미하는 임상적 관해에 도달했다.2-3,6 SELECT-COMPARE 연구 12주차와 SELECT-MONOTHERAPY 연구 14주 차에서 유파다시티닙 복용군은 약 30%가 14주차에 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6)에 도달한 반면, 위약과 메토트렉세이트 병용군은 약 6%, 메토트렉세이트를 단독 복용군은 약 8%가 임상적 관해에 도달했다.1 SELECT-EARLY 연구에서 유파다시티닙 군의 약 36%가 12주차에 임상적 관해 (DAS28-CRP<2.6)에 도달했지만, 메토트렉세이트 단독 투여군은 약 14%가 임상적 관해에 도달했다.1
임상적 관해율은 26주차까지 계속 유지됐다. SELECT-EARLY 연구에서 유파다시티닙 단독 투여군의 48%, SELECT-COMPARE 연구에서 유파다시티닙과 메토트렉세이트 병용군의 41%가 24주 및 26주차에 임상적 관해에 도달한 반면, 위약과 메토트렉세이트 병용군은 9%, 메토트렉세이트 단독 투여군은 18%가 관해에 도달했다.1 24주차와 26주차의 분석은 다중비교를 위해 통제되지 않았다.3,10
방사선학적 진행의 억제
유파다시티닙은 유의미하게 방사선학적 진행을 억제했다. 치료 시작(베이스라인) 시점에서 mTSS(modified total Sharp score) 값의 변화를 비교한 결과, SELECT-EARLY 연구에서 24주차의 mTSS값의 변화가 유파다시티닙 투여군은 0.14, 메토트렉세이트 투여군 0.67였다.
SELECT-COMPARE 연구에서 26주 차에 mTSS값의 변화는 유파다시티닙과 메토트렉세이트 병용군은 0.15, 위약과 메토트렉세이트 병용군은 0.78였다.1
안전성
유파다시티닙과 관련이 있는 가장 흔한 이상반응은 상기도 감염 (감기, 축농증), 오심, 기침 및 열 등이다.1 유파다시티닙을 복용하는 환자는 입원 또는 사망을 초래할 수 있는 심각한 감염의 위험이 더 높다. 이러한 감염은 결핵, 침습성 진균, 세균, 바이러스 및 기회감염 병원체로 인한 기타 감염 등이다. 이러한 감염이 발생한 환자의 대부분은 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제를 병용하고 있었다.1 림프종과 다른 암 또한 유파다시티닙 투여를 받는 환자에서 관찰되었다.1 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 그리고 동맥 혈전을 비롯한 혈전증이 염증 질환을 치료하는데 쓰이는 JAK 억제제를 사용하는 환자에서 발견되었다.1 유파다시티닙 복용 환자는 또한 위장관 천공, 호중구감소, 림프구감소, 빈혈, 지질 상승, 간효소 상승, 그리고 태아 독성을 비롯한 심각한 이상반응 발생 위험이 있을 수 있다.1
쉬운 사용
유파다시티닙은 류마티스 관절염 환자의 신체적 한계를 고려하여 잡기 쉬운 질감의 넓은 마개와 쉬운 사용을 위해 호일막을 뚫을 수 있게 내장된 툴로 이루어져 있다. 이 포장 디자인은 관절염재단( Arthritis Foundation)의 사용편의상 (Ease of Use Commendation)을 수여 받았다.
관절염 재단의 컨슈머헬스부 신디 맥다니엘(Cindy McDaniel) 선임부회장은 “류마티스 관절염은 일상적인 작업을 어렵게 하는 등 만성 질환 환자의 삶을 쇠약하게 할 수 있다. 관절염 재단은 류마티스 관절염 환자를 도울 수 있는 혁신을 인정하는데 힘쓰고 있으며 애브비의 유파다시티닙 포장 디자인에 사용편의상(Ease of Use Commendation)을 수여하게 되어 기쁘게 생각한다”고 말했다.
류마티스 관절염에 대하여
미국에 약 130만명의 환자가 있는 류마티스 관절염은 면역체계가 관절을 공격해 염증으로 인해 관절 내의 조직이 두꺼워지고 뼈와 결합조직이 손상되는 복잡한 전신 자가면역 질환이다.11-12 류마티스 관절염의 증상과 징후 중 통증, 피로 그리고 뻣뻣함은 환자의 일상에 큰 영향을 미칠 수 있다.13 적절한 치료를 하지 않으면, 뼈와 연골이 쇠약해지고 영구적으로 손상을 입을 수 있다.
유파다시티닙에 대하여1
유파다시티닙은 경구용 저분자 JAK억제제 약물로 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염과 기타 면역 매개 질환에서 연구되고 있다. 현재 유럽의약품청 (EMA) 및 캐나다와 일본의 허가당국에서 성인 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 환자 치료제로 검토 중이다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다. 애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvie 팔로우, 페이스북과 링크드인, 인스타그램에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.
한국애브비 (대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1. RINVOQ™ (upadacitinib) [Package Insert]. North Chicago, Ill.: AbbVie Inc.
2. Smolen J. et al. Upadacitinib as monotherapy: a phase 3 randomized controlled double-blind study in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate. Presented at 2018 European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.
3. Fleischmann R, et al. A phase 3, randomized, double-blind study comparing upadacitinib to placebo and to adalimumab, in patients with active rheumatoid arthritis with inadequate response to methotrexate. Presented at 2018 ACR/ARHP Annual Meeting; October 19-24, 2018; Chicago, Ill
4. Burmester GR, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomized, doubleblind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018;391(10139):2503-2512. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 18.
5. Genovese MC, et al. Upadacitinib (ABT-494) in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response or intolerance to biological DMARDs: a phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind study of a selective JAK1 inhibitor. Presented at 2018 European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 13-16, 2018; Amsterdam, Netherlands.
6. van Vollenhoven, et al. A phase 3, randomized, controlled trial comparing upadacitinib monotherapy to MTX monotherapy in MTX-naïve patients with active rheumatoid arthritis. Presented at 2018 ACR/ARHP Annual Meeting; October 19-24, 2018; Chicago, Ill.
7. AbbVie. Data on File. ABVRRTI68885
8. Chowdhury B. Center for Drug Evaluation and Research Summary Review of Regulatory Action Application Number: 203215Orig1s000. November 6, 2012. Available at:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/203214Orig1s000SumR.pdf
9. Okada, S. Clinical Review of Complete Response. BLA 125276/0/64. CDER/ODEII/DAARP. December 11, 2009. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2010/125276s000MedR.pdf
10. AbbVie. Data on File. ABVRRTI68564
11. Arthritis Foundation. What is Rheumatoid Arthritis. Available at: https://www.arthritis.org/about-arthritis/types/rheumatoid-arthritis/what-is-rheumatoid-arthritis.php. Accessed on July 9, 2019
12. Hunter T, et al. Rheumatology International. Prevalence of rheumatoid arthritis in the United States adult population in healthcare claims databases, 2004–2014. April 2017.
13 American College of Rheumatology. Rheumatoid Arthritis. Available at: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Rheumatoid-Arthritis. Accessed on June 7, 2019.
