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제약바이오

GSK, ‘DREAMM-2’의 긍정적 결과 발표

다발골수종 신약 후보물질 임상

벨란타맙 마포도틴 (GSK2857916), 
연내 미국·유럽 등에서 허가승인 신청서 제출 예정


GSK (한국법인 대표 줄리엔 샘슨)는 벨란타맙 마포도틴(GSK2857916, belantamab mafodotin)의 2개 용량에 대한 공개라벨, 무작위 배정, 중추 임상 ‘DREAMM-2’에서 도출된 긍정적인 주요 결과를 발표했다 (8월 23일 본사발표). 

임상 대상은 재발성 다발골수종 환자이면서 면역조절제인 프로테아좀(proteasome) 억제제와 항-CD38 항체 치료에 반응하지 않는 환자 196명이었다.  2개 용량군으로 진행된 이 연구는 일차 목표를 충족했으며, 벨란타맙 마포도틴을 복용한 환자들에서 임상적으로 유의한 전체치료반응률(overall response rate, ORR)을 나타냈다.  안전성 및 내약성 프로파일은 벨란타맙 마포도틴의 첫 번째 인체 임상연구인 DREAMM-1 결과와 유사했다.  



GSK 최고과학책임자(Chief Scientific Officer) 및 R&D 부문 사장인 할 바론(Hal Barron) 박사는 “DREAMM-2 연구 결과에 만족하며 다른 치료법에 반응하지 않는 다발골수종 환자에게 이러한 데이터가 의미하는 바에 기대가 크다”며 “올해 말 벨란타맙 마포도틴의 허가 신청서를 제출할 계획이며 더 많은 다발골수종 환자들에게 도움이 될 수 있는 방법을 계속 연구 중”이라고 말했다.  

DREAMM-2 연구 결과는 올해 말 시작될 허가신청의 기초 자료가 될 것이다.  

다발골수종은 미국에서 두 번째로 흔한 혈액암으로 치료가 가능하지만 완치가 어려운 질환으로 알려져 있다. 다발골수종은 현재 출시되어 있는 치료제에 반응을 보이지 않는 경우가 흔하기 때문에 새로운 치료제 연구가 매우 중요하다.

DREAMM-2 연구의 안전성 및 유효성 결과는 향후 개최되는 학회에서 발표를 위해 제출될 예정이다. 폭넓은 DREAMM 임상개발 프로그램의 일환으로, 재발성/불응성 다발골수종에서 3차 단독 요법으로 투여 시, 또한 1, 2차 치료 단계에서 병용 요법으로 투여 시 벨란타맙 마포도틴의 효과를 평가하기 위한 추가 임상시험들이 진행되고 있다. 


 
B세포 성숙화 항원(BCMA)

BCMA의 정상적인 기능은 알려진 두개 의리간드인 BAFF(B-cell activating factor)와 APRIL(a proliferation-inducing ligand)에서 나오는 신호를 전달함으로써 혈장세포 생존을 촉진하는 것이다. 이 전달경로는 골수종세포 성장 및 생존에 중요한 것으로 알려져 있다. BCMA 발현은 세포발달의 후기단계에서 B 세포로 한정된다. BCMA는 골수종 환자에서 다양한 수준으로 발현되며, BCMA 세포막의 발현은 골수종 세포주에서 보편적으로 발견된다.


벨란타맙마포도틴(GSK2857916)에 대한 DREAMM 임상시험 프로그램

벨란타맙마포도틴은 비절단성 링커(linker)를 통해 세포독성제 오리스타틴 F(auristatin F)에 접합되어 있는 인간화 항-B세포 성숙화항원(BCMA) 단클론항체로 이루어진 항체-약물접합체다. 약물링커 기술은 시애틀제네틱스(Seattle Genetics)에서 라이선스를 받았으며 단클론항체는 바이오와(BioWa)에서 라이선스받은 기술을 사용해 생산된다. 

벨란타맙마포도틴은 현재 다발골수종 환자치료를 위해 연구되고 있다.

임상시험명칭

GSK ID/NCT ID

진행상황

설계

DREAMM-1

117159/ NCT02064387

진행중;

환자모집마감

재발성/불응성 다발골수종 BCMA 발현하는 다른 고도혈액암 환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 안전성, 약동학, 약력학, 면역원성 임상활성도를 조사하기 위한 공개 라벨 1 연구

DREAMM-2

205678/ NCT03525678

진행중;

환자모집마감

프로테아좀 억제제 면역조절제에 반응하지 않으며 기존 -CD38 항체치료에 실패한 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 2 용량의 유효성 안전성을 평가하는 연구

DREAMM-3

207495

예정

재발성/불응성 다발골수종 환자에서 포말리도미드+저용량덱사메타손(Pom/Dex) 대비 벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 유효성 안전성을 평가하는 공개라벨, 무작위배정 3상연구

DREAMM-4

205207/ NCT03848845

환자모집중

재발성/불응성 다발골수 종환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 펨브롤리주맙과 병용 투여 안전성, 임상활성도를 평가하는 단일군 공개라벨1/2상연구

DREAMM-5

208887

예정

재발성/불응성 다발골수종 환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 신약 항암제와 병용 요법으로 하는 무작위, 공개라벨1/2 플랫폼 연구

DREAMM-6

207497/ NCT03544281

환자모집중

재발성/불응성 다발골수종 환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 레날리도미드+덱사메타손과 병용(A) 또는 보테조밉+덱사메타손과 병용(B) 투여 안전성, 내약성, 임상활성도를 평가하기 위한 무작위배정 임상1/2

DREAMM-7

207503

예정

재발성/불응성 다발골수종 환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916)+보테조밉+덱사메타손 요법을 다라투무맙+보테조밉+덱사메타손 요법과 비교하는 3 연구

DREAMM-8

207499

예정

재발성/불응성 다발골수종 환자에서 포말리도미드+보테조밉+저용량 덱사메타손 요법(PVd) 비교해 벨란타맙마포도틴(GSK2857916)+포말리도미드+저용량 덱사메타손 병용투여(BPd) 유효성, 안전성을 평가하는 다기관 공개라벨무작위 3 임상

DREAMM-9

209664

예정

이식불가 다발골수종 신환자에서 보테조밉+레날리도미드+저용량 덱사메타손 병용(VRd) 비교해 벨란타맙마포도틴(GSK2857916)+VRd 요법에 대한 3

DREAMM-10

207500

예정

벨란타맙마포도틴(GSK2857916) 신규제제의 병용요법을 표준치료법(SoC) 비교 평가하는 3

ISS / GSK 공동후원연구

209418

환자모집중

레날리도미드와 프로테아좀억 제제를 포함해 2가지 이상의 기존 치료법을 받은 있는 재발성/불응성 다발골수종 환자에서 벨란타맙마포도틴(GSK2857916)+포말리도미드+저용량 덱사메타손 요법의 용량점증 용량확대 임상 1/2


벨란타맙마포도틴은 현재까지 세계 어느 곳에서도 승인받지 않았다.


References
2  Robert O. Carpenter, Moses O. Evbuomwan, [...], and James N. Kochenderfer. B-cell Maturation Antigen is a Promising Target for Adoptive T-cell Therapy of Multiple Myeloma. Clin Can Res



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