실제임상데이터 기반 청구 자료 활용
옵디보주(Nivolumab), 키트루다주(Pembrolizumab)
건강보험심사평원(원장 김승택, 이하 심사평가원)은 2018년 12월 발주한「면역관문억제제* 사후평가 연구」용역 결과를 9월 10일(화) 공개한다.
* 면역관문억제제: 인체가 가진 면역세포의 면역기능을 활성화시켜 암세포와 싸우게 하는 암 치료법
이번 연구는 2017년 8월 면역관문억제제 보험급여 최초 적용 당시 예고에 따른 사후 평가 연구결과다.
연구 대상 약제는 옵디보주(Nivolumab), 키트루다주(Pembrolizumab)로 비소세포폐암 환자(백금기반의 표준 항암화학요법에 실패한 진행성/전이성 환자)에서의 유효성, 안전성을 평가하고자 추진됐다.
연구방법
후향적 다기관 연구로 국내 실제임상데이터(Real World Data: RWD)를 기반으로 진행됐다.
2017년 8월부터 2018년 6월까지의 면역관문억제제 요양급여비용 청구 자료를 기반으로, 환자수가 많은 상위 20개 기관의 1,181명을 최종 표본으로 선정했다.
연구결과
면역관문억제제의 임상적 유효성 및 안전성은 과거 대규모 전향적 3상 임상연구들과 비교할 때 객관적 반응률* 및 무진행 질병생존기간** 값이 유사하거나 다소 높은 것으로 확인됐다.
* 객관적 반응률: 전체환자 대비 종양크기 감소 등의 객관적인 반응을 확인할 수 있는 환자의 비율
** 무진행 질병생존기간: 일정시점부터 질병이 진행되는데 걸린 기간
약제의 효용성을 예측하는 국내형 잠재적 바이오마커* 분석결과는 고령, 높은 악성종양병기(TNM병기), 뼈 또는 뇌 전이를 동반한 환자의 경우 불량한 전체 생존기간** 및 무진행 질병생존기간이 예측되었고, 특히 표피성장인자수용체***(EGFR, Epidermalgrowth factor receptor) 변이는 불량한 무진행 질병생존기간과의 연관성을 나타내어 잠재적 예측 바이오마커로 제시됐다.
* 바이오마커(생체표지자): 치료에 대해 생체 반응을 가늠할 수 있게 하는 세포 또는 분자생물학적 지표
** 전체 생존기간: 일정시점부터 사망에 이르기까지 걸린 기간
***표피성장인자수용체: 암세포성장에 관련된 수용체
다만, 연구자는 결과를 해석 및 활용함에 있어 연구기간이 짧고 표본조사를 통한 후향적 연구라는 제한점이 있으므로 환자의 예후를 판단할 때에는 환자상태 및 진료상황 등을 종합적으로 고려할 필요가 있다고 제언했다.
박영미 약제관리실장은 “이번 연구는 실제 임상 자료를 기반으로 한 연구로서의 가치가 있다”, “향후 연구과정 및 결과를 관련 학회 및 연구기관과 공유하여 면역관문억제제의 전반적인 관리체계에 활용할 계획”이라고 밝혔다.
[ 연구내용 요약 ]
○ 연구책임자: 대한항암요법연구회 강진형 교수
○ 연구 기간: 6개월(’18.12.∼’19.6.)
○ 연구 방법: 실제임상데이터를 기반으로 한 통계분석
○ 연구 결과
◾객관적 반응률(ORR), 전체 생존기간(OS)과 무진행 질병생존기간(PFS)
- 객관적 반응률(ORR) 33.60%, 전체 생존기간(OS) 10.23개월, 무진행 질병생존기간(PFS) 5.13개월, 1년생존율(1-YEAR OS) 46.57%, 6개월 무진행 질병생존율(6-MONTH PFS) 47.53% 로 나타났다.
- 다만, 객관적 반응률의 경우는 반응평가가 불가능했던 163명(사망:156명, 90일 이내 사망:133명)을 고려하면 28.96%로 낮아진다.
◾환자 선별과 관련한 유효 인자
- 흡연 이력이 있고 면역매개성 부작용이 있으며, PD-L1 50% 이상일수록 높은 객관적 반응률을 보였다.
-높은 악성종양병기(TNM병기), EGFR(표피성장인자수용체) 변이, 방사선 치료력, 중추신경계 및 뼈 전이가 있는 환자에서 낮은 생존기간을 보였으며, 면역매개성 부작용이 있는 경우가 없는 경우에 비해 생존기간 연장을 보였다.
- 추가적으로 PD-L1 50% 이상인 경우에서는 연장된 무진행 질병생존기간을 보였다.
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