- 투약 3년 시점 28%의 환자가 타그리소를 복용하고 있었던 데 비해 9%의 환자만 게피티닙 혹은 엘로티닙 치료 유지
- 타그리소, 중추신경계 질환 진행 또는 사망 위험 52% 감소 효과 확인
아스트라제네카는 현지시각으로 9월 28일 국소진행성 또는 전이성 표피 성장 인자 수용체 변이(EGFR, epidermal growth factor receptor) 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서의 타그리소(성분명: 오시머티닙) FLAURA 3상 전체 생존(OS) 데이터를 공개했다.
연구 결과에 따르면, 타그리소는 주요 이차평가변수인 전체 생존(OS)을 기존 표준요법(SoC)인 게피티닙∙엘로티닙 대비 통계적∙임상적으로 유의미하게 개선시켰다. (HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462)
타그리소는 대조군 31.8개월 대비 38.6개월의 전체 생존 중앙값을 보였다. 임상 진행 3년 시점에서 타그리소 군에는 28%, 대조군에는 9%의 환자가 각각 1차 치료를 지속하고 있었으며, 타그리소는 중추신경계 질환 진행 위험을 통계적∙임상적으로 유의하게 52% 감소시켰다. 또한, 타그리소는 중추신경계 전이 환자에서 질병 진행 또는 사망하지 않는 기간을 연장시켰다. (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014) 1
해당 연구결과는 스페인 바르셀로나에서 개최되는 2019년 유럽종양학회 연례학술대회(European Society for Medical Oncology)의 프레지덴셜 심포지엄(Presidential Symposium)에서 발표되었다. (Abstract #LBA5_PR)
아스트라제네카 항암 부문 R&D를 총괄하고 있는 호세 바셀가(José Baselga)부사장은 “타그리소는 이번 연구를 통해 3년 이상의 전체 생존 중앙값을 확인하며 EGFR 변이 비소세포폐암에서 새로운 이정표를 세웠다. 앞선 EGFR 변이 비소세포폐암 치료제 중 어떤 치료제도 FLAURA 정도의 대규모 글로벌 3상 임상 시험에서 타그리소와 같은 생존 개선 혜택을 입증하지 못했다”며, “이와 같은 타그리소의 획기적인 데이터를 통해, 타그리소 1차 치료의 이점이 다시 한 번 확인되었다. 뿐만 아니라, 이는 1차 표준 치료제로서 타그리소의 사용 당위성을 지지하는 결과”라고 설명했다.
FLAURA 임상의 연구 책임자인 미국 애틀란타 에모리 대학의 수레쉬 라말링엄(Suresh S. Ramalingam) 박사는 “FLAURA 임상 결과는 EGFR 변이 비소세포폐암의 1차 치료에서 선호요법으로 오시머티닙이 자리매김하는 것을 뒷받침할 것이다”라고 평가하며, “28%의 환자가 3년 후에도 여전히 타그리소 1차 치료를 받고 있다는 점은 단 9%의 환자만이 게피티닙 또는 엘로티닙 치료를 받았다는 점을 감안할 때 매우 주목할 만한 결과”라고 강조했다.
FLAURA 연구결과 요약
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타그리소 (n=279) |
EGFR-TKI (게피티닙 또는 엘로티닙) (n=277) |
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무진행생존기간(PFS) (일차평가변수)i |
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중앙값(개월수) (95% CI) |
18.9 (15.2, 21.4) |
10.2 months (9.6, 11.1) |
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위험비(Hazard ratio) (95% CI) |
0.46 (0.37, 0.57) |
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유의확률(p-value) |
p < 0.0001 |
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전체생존율(OS) (이차평가변수)i |
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위험비(Hazard ratio) (95% CI) |
0.799 (0.641-0.997) |
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유의확률(p-value) |
P<0.0462ii |
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중앙값(개월수) (95% CI) |
38.6 (34.5-41.8) |
31.8 (26.6-36.0) |
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12개월시점 생존율 (95% CI) |
89.1% (84.8-92.2) |
82.5% (77.4-86.6) |
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24개월시점 생존율 (95% CI) |
74.2% (68.6-79.0) |
58.9% (52.7-64.6) |
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36개월시점 생존율 (95% CI) |
53.7% (47.5-59.5) |
44.1% (38.0-50.1) |
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중추신경계무진행생존기간(CNS PFS)(이차평가변수)i |
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위험비(Hazard ratio) (95% CI) |
0.48 (0.26-0.86) |
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유의확률(p-value) |
P=0.014 |
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중앙값(개월수) (95% CI) |
Not reached (16.5-NC)iii |
13.9 (8.3-NC)iii |
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1차 후속치료 혹은 사망까지 걸린시간 (TFST)(탐색적평가변수)i |
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위험비(Hazard ratio) (95% CI) |
0.48 (0.39-0.58) |
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1차 후속치료
혹은
사망을
겪은
환자비율(%) |
69.5% |
87.4% |
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중앙값(개월수) (95% CI) |
25.5 (22.0, 29.1) |
13.7 (12.3, 15.7) |
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1차 치료제 유지중인 환자 (TSST) (탐색적평가변수)i |
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위험비(Hazard ratio) (95% CI) |
0.69 (0.56-0.84) |
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(이상) 반응을 보인
환자
비율(%) |
64.5% |
73.3% |
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중앙값(개월수) (95% CI) |
31.1 (28.8, 35.9) |
23.4 (20.0, 25.6) |
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초기치료 연구 생존 환자 |
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12개월 |
69.5% |
47.3% |
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24개월 |
42.3% |
16.2
% |
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36개월 |
28.0% |
9.4
% |
I 데이터확정시점: 2019년 6월 25일 (OS, TFST, TSST), 2017년 6월12일 (PFS, CNS PFS)
ii 전체생존율(OS) 최종분석에서 통계적 유의성에 대한 기준은 0.0495 미만의 유의확률(p-value)이었음(O'Brien-Fleming 방법에 의해 결정됨)
iii NC=계산불가능(Not Calculable)
FLAURA 임상 시험에서 타그리소의 안전성과 내약성은 기존에 확립된 안전성 프로파일과 일치하였다. 타그리소 복용 환자의 42%가 3등급 혹은 3등급 이상의 이상 반응(AEs, Adverse Events)을 보이며, 대조군 47% 대비 전반적으로 우수한 내약성을 확인하였다. 타그리소 치료군에서 가장 흔한 이상 반응은 설사(60%), 발진(59%), 손톱 독성 (39%), 피부 건조증(38%), 구내염 (29%), 피로 (21%) 및 식욕 감소(20%)였으며, 타그리소 군의 치료기간이 대조군과 비교하여 약 2배 임에도 불구하고, 대조군과 유사한 비율의 환자들이 3등급 혹은 3등급 이상의 이상 반응을 경험(타그리소군 42% vs 대조군 47%)하거나 이상반응으로 인해 치료를 중단(타그리소군 15% vs 대조군 18%)하였다.
FLAURA 임상은 2017년 7월 통계적∙임상적으로 유의미하게 무진행생존기간(PFS)을 개선하며 일차 평가변수를 충족하였으며, 환자가 질병 진행 혹은 사망에 이르는 시간을 연장시켰다.
타그리소는 현재 미국, 일본, 중국, 유럽연합을 포함한 78개국에서 EGFR 변이 전이성 비소세포폐암의 1차 치료제로 승인 받았다. 한국에서는 2018년 12월 26일 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 대한 국내 적응증을 획득했다.10
References
1. Vansteenkiste J, et al. CNS Response to Osimertinib vs Standard of Care (SoC) EGFR-TKI as First-line Therapy in Patients (pts) with EGFR-TKI Sensitising Mutation (EGFRm)-positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Data from the FLAURA Study. Annals of Oncology. 2017:28(10);189 [Accessed September 2019].
2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx [Accessed September 2019].
3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer [Accessed September 2019].
4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12 [Accessed September 2019].
5. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27 [Accessed September 2019].
6. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89 [Accessed September 2019].
7. Rangachari, et al. Brain Metastases in Patients with EGFR-Mutated or ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancers. Lung Cancer. 2015;88,108–111 [Accessed September 2019].
8. Ali A, et al. Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. Curr Oncol. 2013;20(4):e300-e306 [Accessed September 2019].
9. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
10. 식품의약품안전처. 온라인의약도서관. 타그리소제품정보 (Accessed January 2019, at http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201602778)
Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27 [Accessed September 2019].
6. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89 [Accessed September 2019].
7. Rangachari, et al. Brain Metastases in Patients with EGFR-Mutated or ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancers. Lung Cancer. 2015;88,108–111 [Accessed September 2019].
8. Ali A, et al. Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. Curr Oncol. 2013;20(4):e300-e306 [Accessed September 2019].
9. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
10. 식품의약품안전처. 온라인의약도서관. 타그리소제품정보 (Accessed January 2019, at http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201602778)
