- 내분비요법 후의 폐경 전/후 여성 포함 3상 임상 MONARCH 2 결과, 국내 허가된 CDK 4/6 억제제 중 유일하게 풀베스트란트 병용요법에서 유의미한 수준의 전체생존기간(OS) 연장 결과 입증
- 전체생존기간 연장 결과는 예후가 나쁜 특징을 보이는 경우를 포함한 하위그룹에서도 일관된 결과 나타냄
릴리는 버제니오(성분명: 아베마시클립)와 풀베스트란트 병용요법의 유효성을 검증한 3상 임상시험인 MONARCH 2의 분석결과, 폐경 전/후 내분비 요법을 받은 적이 있는 호르몬 수용체 양성(HR+) 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2 음성(HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 여성 환자의 수명을 유의하게 연장했다고 밝혔다.
앞서 발표된 MONARCH 2 임상시험에서 버제니오와 풀베스트란트 병용요법은 무진행생존기간(PFS)을 유의미한 수준으로 개선한 결과를 보여 연구의 1차 유효성 평가변수를 충족시킨 바 있으며, 이 결과를 토대로 버제니오와 풀베스란트 병용요법은 전세계 50개국 이상에서 판매 승인을 획득했다.
이번 발표는 MONARCH 2 임상시험의 2차 유효성 평가 변수로서 전체생존기간(OS)을 관찰하여 HR+, HER2- 진행성 유방암 환자 대상 수명 연장의 효과를 확인한 결과다. 이번 연구의 결과는 스페인 바르셀로나에서 개최된 2019년 유럽종양학회(ESMO) 총회 학술토론회에서 최신 초록으로 발표되었고, 미국의사협회 종양학회지(JAMA Oncology)에도 게재되었다.
MONARCH 2 임상시험의 2차 유효성 평가 변수로서 전체생존기간(OS)을 분석한 결과, 버제니오와 풀베스트란트 병용요법은 풀베스트란트 단독요법에 대비하여 내분비 요법을 받은 적이 있는 호르몬 수용체 양성(HR+) 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2 음성(HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 여성 환자의 수명을 중앙값 9.4개월까지 유의미하게 연장시킨 것으로 나타났다(버제니오와 풀베스트란트 병용요법 중앙값 46.7개월 vs 풀베스트란트 단독요법일 때 중앙값 37.3개월; HR: 0.757; 95% CI: 0.606, 0.945; P = 0.0137).
MONARCH 2의 결과는 하위그룹에 걸쳐 일관되게 나타났다. 내분비요법으로 치료받으며 일차적 내분비 내성(암이 빠르게 재발하거나 다른 장기로 전이됐을 때)이 나타난 여성에서의 결과는 모든 피험자를 대상으로 하는 ITT(intent-to-treat) 집단과 일관되게 나타났다(HR: 0.686; 95% CI: 0.451, 1.043). 간이나 폐와 같은 장기로 암이 전이되어 더 공격적이고 예후가 나쁜 특징을 보이는 경우에서도 일관된 효과를 보였다(HR: 0.675; 95% CI: 0.511, 0.891).
수명 연장 이외에도 이번 연구에 대한 탐색적 분석에 따르면, 버제니오와 풀베스트란트 병용요법은 항암화학요법 실시까지 걸리는 시간의 중앙값을 위약군 22.1개월 대비 50.2개월로 연장시켰다(HR: 0.625; 95% CI: 0.501, 0.779). 이 탐색적 분석에서 항암화학요법을 받기 전에 사망한 경우는 사망일까지 포함되어 분석되었다.
안전성 프로파일 또한 MONARCH 2의 1차 분석결과와 일치하는 것으로 나타났다. 장기 추적 관찰 (중앙값 47.7개월)에서 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않았으며, 분석 시점에 위약군 환자 중 4%가 치료를 유지한 것`에 대비하여 버제니오군 환자 중 17 %가 치료를 유지했다.
릴리 항암제부문 후기임상개발 부사장 모라 디클러 박사는 “HR+, HER2- 진행성 유방암에 대한 현재 치료법으로 생존 기간을 연장한다는 것은 우리 분야의 큰 도전이자 궁극적 목표”라며 “버제니오와 풀베스트란트 병용요법이 전체생존기간(OS)을 연장하는 임상 연구 결과를 보여주어 기쁘다. 앞으로 더 많은 진행성 유방암 환자들의 수명을 연장할 수 있도록 우리가 도울 방법을 꾸준히 연구할 것이다”라고 말했다.
한편, 버제니오는 전세계적으로 판매 승인을 획득하는데 기반이 된 3상 임상시험인 MONARCH 3 및 MONARCH 2 를 통해 전이성 유방암 중에서 예후가 나쁜 경우로 알려진 간 전이 환자, 높은 종양 등급을 보인 환자, 짧은 재발기간을 보인 환자, 프로게스테론 수용체 음성 환자, 뼈 외외의 장기에 전이된 환자 군에서도 일관된 무진행생존기간 연장 효과를 나타냈다.[i]
또한, 현재까지 출시된 CDK4/6 억제제 중 유일하게 별도의 휴약 기간이 없는 용법으로 허가 받았기 때문에, 암세포 증식 과정인 세포주기에 관여하는 효소인 CDK 4 또는 6를 지속적으로 억제하여 높은 수준으로 유방암 세포의 노화와 사멸 유도에 도움을 줄 수 있다는 특징이 있다. [ii]
버제니오는 전문의약품으로 반드시 의사의 처방에 의해 사용되어야 하며, 제품에 대한 자세한 정보는 식품의약품안전처 의약품사이트 (https://nedrug.mfds.go.kr/index)를 참조하시기 바랍니다. 버제니오의 효능과 유해사례에 대해서 담당 보건의료전문가와 상의하시기 바랍니다.
MONARCH 2 임상시험에 대해
MONARCH 2 임상시험은 3상 무작위배정 이중맹검 위약대조군 방식의 임상시험으로, 내분비요법 후 질병이 진행된 HR+, HER2- 전이성 유방암환자 669명이 등록되었다. 환자는 2:1의 비율로 무작위로 배정되어 버제니오 및 풀베스트란트 또는 위약 및 풀베스트란트 병용요법으로 치료받았다. 버제니오는 연속투여 스케줄에 따라 투여되었으며, 질병진행이나 허용할 수 없는 독성반응을 보이는 경우 투여가 중단되었다. 1차 유효성평가 변수는 무진행생존기간(PFS)이다. 주요 2차 유효성평가 변수에는 객관적반응률(ORR), 전체생존기간(OS) 및 반응지속기간(DoR)이다. 등록환자는 선행보조요법 또는 보조요법으로 내분비요법 치료를 받거나, 또는 받은 후 12개월 이내에 질병이 진행되었거나 전이성 질병에 대해 1차 내분비치료를 받는 중 진행된 환자다. 연구에 등록된 환자는 전이성 유방암에 대해 항암화학치료나 내분비치료를 더 이상 받을 수 없었다.
진행성유방암에 대해
유방암은 전세계 여성암 가운데 가장 흔하게 발생하는 암으로 2018년에 새로 진단받은 환자만 2백만명이 넘는다. 2019년에는 미국에서만 약 268,600명의 여성이 침습성 유방암으로 새로 진단받을 것으로 예측되고 있다. 진행성유방암에는 유방조직에서 신체 다른 부위로 전이된 암을 의미하는 전이성유방암과, 암종이 원발위치에서 더 진행되었지만 신체 다른 부위로 퍼지지 않은 암을 의미하는 국소 혹은 국부 진행성 유방암이 포함된다. 미국내 초기 유방암으로 진단받는 경우의 약 30%가 전이성으로 발전하며 새로 유방암으로 진단받는 경우의 약 6~10%가 최초부터 전이성으로 진단받는다. 진단당시 더 많이 진행된 여성 유방암환자의 생존율은 더 낮은데 5년 상대생존율이 국소진행의 경우 99%, 국부진행의 경우 85%, 전이성인 경우 27%다. 종양크기와 같은 다른 요인도 5년 생존예측치에 영향을 미친다.viii
버제니오 (아베마시클립)에 대해
버제니오는 세포분화와 성장에 관여하는 단백질인 사이클린의존성키나아제(CDK) 4/6을선별적으로 억제해 암세포 증식을 막는 차세대 표적치료제다. 호르몬수용체양성(HR+) 및 사람상피세포성장인자수용체음성(HER2-) 진행성 혹은 전이성 유방암이 있는 폐경후 여성의 치료를 위한 일차내분비요법으로서 아로마타제억제제와 병용요법, 또는 내분비요법후 질병이 진행된 HR+/HER2- 진행성 혹은 전이성 유방암여성의 치료에 풀베스트란트와 병용요법으로 사용가능하다.
References
1 Angelo Di Leo et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy, Breast cancer, 13 July 2018 Accepted: 13 November 2018.
2 Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2018.
3 International Agency for Research on Cancer. Global Health Observatory. GLOBOCAN 2018. Geneva: World Health Organization; 2018. http://gco.iarc.fr/. Accessed July 25, 2019.
4 American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2019. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf. Accessed July 25, 2019.
5 American Cancer Society. Understanding Advanced Cancer, Metastatic Cancer and Bone Metastases. https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/advanced-cancer/what-is.html. Accessed July 25, 2019.
6 O'Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer.
Oncologist. 2005;10 Suppl 3:20-9. PMID: 16368868 DOI: 10.1634/theoncologist.10-90003-20.
7 Metastatic Breast Cancer Network. 13 Facts about Metastatic Breast Cancer. http://www.mbcn.org/13-facts-about-metastatic-breast-cancer/. Accessed July 25, 2019.
8 American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2017-2018. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2017. https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2017-2018.pdf. Accessed July 25, 2019.
9 Sammons, et al. "HR+, HER2-advanced breast cancer and CDK4/6 inhibitors: mode of action, clinicalactivity, and safety profiles." Current cancer drug targets 17.7 (2017): 637-649.
10 식품의약품안전처의 약품통합정보시스템내 버제니오 효능효과및용법용량 관련 내용
