치료 경험 없는 1,2,4,5,6 유전자형 환자에서 간경변증 여부 관계없이 8주 치료로 기간 단축 및 비용 부담 절감해
대상성 간경변증 환자를 대상으로 한 마비렛 8주 치료 유효성 및 안전성 평가 임상 EXPEDITION-8을 근거로 허가돼
DORA(Part1) 연구 결과 청소년 환자 대상 치료성공률(SVR12) 100%를 근거로 만 12세 이상 청소년 환자에도 적응증 허가, 치료 접근성 확대돼
한국애브비(대표이사 강소영)는 국내 최초이자 유일한 ‘8주 치료 가능 범유전자형(1~6형) 만성 C형간염 치료제’ 마비렛(MAVIRET, 성분명: 글레카프레비르(glecaprevir)/피브렌타스비르(pibrentasvir))이11월 4일 한국 식품의약품안전처로부터 치료 경험이 없는 대상성 간경변증 동반 유전자형 1,2,4,5,6형 환자의 치료 기간을 8주로 단축하고, 만 12세 이상 청소년 대상 적응증 확대를 허가 받았다고 밝혔다.[i]
마비렛은 올 7월 유럽연합(EU) (유전자형 1,2,4,5,6형)과 9월 미국식품의약국(FDA)의 대상성 간경변증을 동반한 치료 경험 없는 모든 유전자형(1~6형) 환자 치료기간을 8주 단축 허가에 이어, 국내에서도 간경변증 동반 치료 경험없는 환자 대상 기존 12주에서 8주로 치료 기간 단축을 허가 받았다. 다만, 유전자형 3형에 대해서는 추후 별도로 허가 취득 절차를 밟을 계획이다.
이번 치료기간 단축 허가 확대는 만성 C형간염 치료 경험이 없는 유전자형 1,2,4,5,6형 환자가 대상성 간경변증을 동반하는 경우 마비렛으로 8주 치료의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 3b상 임상시험인 EXPEDITION-8 (3형 제외) 연구 결과를 근거로 한다. 연구 결과 전체 환자의 98.2%(N=275/280)가 C형간염 완치를 뜻하는 치료성공률인 치료 후 12주차 지속바이러스반응(SVR12)에 도달했다. 치료 환자280명의 연령 중앙값은 60세로, 유전자형은 1형(82.5%), 2형(9.3%), 4형(4.6%), 5형(0.4%), 6형(3.2%)순으로 나타났다. 바이러스학적 실패 등 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 없었다. 연구 내용 중 식품의약품안전처 허가의 근간이 된 제 1코호트(유전자형1,2,4,5,6형) 데이터는 미국간학회(AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases)가 주최한 간 학술대회(The Liver Meeting)에서 2018년 발표된 바 있다. [ii]
청소년 환자 대상 적응증 확대는 만 12세 이상에서 18세 미만 청소년 환자(N=47, 연령 중앙값: 만 14세)에서 8주 또는 16주 동안 마비렛으로 치료 후 안전성과 유효성을 평가한 라벨 공개 임상인 DORA(Part1) 연구 결과를 근거로 했다. 연구 결과 치료성공률(SVR12)이 100%(N=47/47)로 나타나 청소년 환자군에서도 마비렛의 치료 효과를 입증했다.[iii]
고려대학교 구로병원 소화기내과 김지훈 교수는 “지난 해 마비렛의 출시로 C형간염 바이러스 유전자형에 관계없이, 8주 치료가 보편화 되었는데, 간경변증을 동반한 환자에서도 12주에서 8주로 치료기간이 단축되어 허가되면서 간경변증 유무와 관계없이 치료 경험이 없는 모든 유전자형 (3형 제외)의 환자에게 8주의 신속한 치료가 가능하게 되었다. 특히, 세계보건기구(WHO)가 2030년까지 전세계 C형간염 퇴치를 위한 국가적 계획과 시행을 촉구하고 있는 가운데,[iv] 청소년 치료 접근성 확대와 함께 보다 많은 환자군에게 신속한 치료가 가능해진 것은 국내 C형 간염 퇴치에도 큰 도움이 되리라 생각한다”고 말했다.
한국애브비 의학부 원용균 부장은 “마비렛은 이번 허가사항 확대로 만 12세 이상 청소년 환자에게도 범유전자형 치료제의 옵션 선택이 가능해졌으며 , 그간 12주의 치료가 불가피 했던 치료 경험 없는 대상성 간경변증 동반 C형간염 환자군의 치료기간도 4주 단축해 범유전자형 8주 치료의 지평을 넓혔다”며, “마비렛의 효과와 안전성 데이터를 기반으로 청소년과 간경변증 환자군 대상 치료 접근성은 확대하고, 더 많은 환자 대상 치료 기간은 8주로 단축해 국내 C형간염 치료 비용을 절감하며 신속한 치료가 가능해져 국내 C형간염 퇴치 목표 달성에도 도움이 될 것으로 기대한다”고 말했다.
마비렛은 2018년 1월 식품의약품안전처의 허가를 받았으며, 같은 해 6월부터 보험 급여가 적용됐다. [v] 2017년 미FDA로부터 혁신의약품으로 지정돼 신속 허가된 바 있다.[vi] 1일1회 3정을 경구 복용하는 마비렛은 두 가지 성분이 함유된 고정 용량 복합제로, C형간염 복제에 필요한 단백질을 표적으로 하여 바이러스의 재생산을 억제한다.
EXPEDITION-8(3형 제외) 연구에 대하여
EXPEDITION-8 연구는 대상성 간경변증이 있고 유전자형 1,2,4,5 또는 6형에 감염된, 치료경험이 없는 환자에게 8주간 마비렛을 투여한 연구로, 단일군, 공개 라벨 제3b상 시험이다.
1차 유효성 평가변수는 프로토콜 순응(PP, per-protocol), ITT 환자군 내 모든 유전자형 환자들의 치료 후 12주 지속바이러스 반응률(SVR 12)을 치료경험이 없는 기존에 대상성 간경변증 환자를 12주간 마비렛으로 치료한 각각의 SVR 12 과 비교하는 것이었다. 주요 2차 유효성 평가변수는 프로토콜 순응(PP, per-protocol), ITT 환자군 내의 모든 유전자형 환자들의 SVR12 달성 백분율이다.
DORA (Part 1) 연구에 대하여
DORA (Part 1) 은 8주 또는 16주 동안 마비렛을 투여 받은 만 12세 이상 18세 미만의 청소년 환자에서 안정성 및 유효성을 평가하는 라벨 공개 임상시험이다.
47명의 환자가 DORA (Part 1) 에 등록되었다. 나이 중앙값은 14 세 (범위: 12-17 세) 이었고, 79 %는 HCV 유전자형 1, 6 %는 HCV 유전자형 2, 9 %는 HCV 유전자형 3, 6 %는 HCV 유전자형 4를 가졌으며, 55 %는 여성이었고 11 %는 흑인이었다. 77 %는 HCV 치료경험이 없었고, 23 %는 인터페론 치료 경험이 있었다. 4 %는 HIV-동시감염을 보였으며, 간경변 환자는 없었다. 평균 체중은 59kg (범위: 32 – 109 kg) 이었다. 전반적인 SVR12 비율은 100 % (47/47)이었다. 어떠한 대상자도 바이러스학적 실패를 경험하지 않았다.
마비렛에 대한 임상 시험에 대한 추가 정보는 www.clinicaltrials.gov/에서 확인할 수 있다.
마비렛(MAVIRET®, 글레카프레비르/피브렌타스비르)에 대하여
마비렛은 모든 주요 유전자형(유전자형1-6형)의 만성 C형 간염 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.
마비렛은 NS3/4A 단백분해효소 억제제인 글레카프레비르(100mg)와 NS5A 억제제인 피브렌타스비르(40mg)를 병합한 범유전자형 치료제로 리바비린 없이 1일 1회 3정을 음식과 함께 복용한다.
마비렛은 C형간염 환자의 대부분을 차지하는 치료 경험이 없는 간경변증이 없거나 대상성 간경변증이 있는 환자를 위한 8주 범유전자형 치료 옵션이다. 마비렛은 또한 단백분해효소 억제제 또는 NS5A 억제제로(두 가지 모두는 아님) 이전 치료에 치료되지 않은 환자들(유전자형 1형)과 중증 만성 콩팥병(CKD)이 있거나 유전자형3형 만성 C형간염 환자와 같이 치료 옵션이 제한됐던 환자 등 특수한 치료적 어려움이 있는 환자의 치료제로도 허가 받았다. 마비렛은 모든 단계의 만성콩팥병 환자에서 사용을 허가받은 범유전자형 치료제다.
글레카프레비르(GLE)는 애브비와 에난타 제약의 협력 프로그램에서 발견됐다. 이는 C형간염 바이러스 단백분해효소 억제제와 단백분해효소 억제제를 포함하는 요법을 위한 것이다.
국내의 마비렛에 대한 자세한 정보 및 주요 안전성 정보는 식품의약품안전처 웹사이트 의약품 정보 마비렛 제품 설명서에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.
애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvie 팔로우, 페이스북과 링크드인, 인스타그램에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.
한국애브비 (대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다
References
1 식품의약품안전처의약품정보http://ezdrug.mfds.go.kr
2 Brown RS, Hezode C, Wang S, et al. Preliminary Efficacy and Safety of 8-Week Glecaprevir/Pibrentasvir in Patients with HCV Genotype 1–6 Infection and Compensated Cirrhosis: The EXPEDITION-8 Study. Presented at The Liver Meeting®, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San Francisco, U.S., November 13, 2018.
3 Jonas MM et, Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adolescents With Chronic Hepatitis C Virus: Part 1 of the DORA Study.
4 Global hepatitis report, 2017 available at: http://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/
5 보건복지부약제급여목록및급여상한금액표고시제2018-96호, available at http://www.mohw.go.kr/react/jb/sjb0406vw.jsp
6 FDA, available at: https://www.fda.gov/media/110526/download
