EMPRISE 리얼월드 연구의 유효성 분석 결과, 자디앙Ⓡ이 DPP-4 억제제 또는 GLP-1 유사체 대비 유사한 수준의 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험과 연관 있는 것으로 나타나
보건의료 자원 활용에 대한 두 번째 분석 결과, 자디앙Ⓡ이 DPP-4 억제제 대비 더 낮은 모든 원인에 의한 입원 발생 위험과 연관 있는 것으로 나타나
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 자디앙Ⓡ의 EMPRISE (EMPagliflozin comparative effectIveness and SafEty) 리얼월드 연구의 3년차 유효성 중간 분석 결과가 지난 16~18일 미국 필라델피아에서 개최된 미국심장협회 (American Heart Association) 학술대회 현장에서 발표됐다고 밝혔다.
이번 중간 분석 결과에는 심혈관계 질환 보유 여부에 관계없이 미국의 성인 제2형 당뇨병 환자 190,000명이 포함되었으며, 분석 결과 자디앙Ⓡ은 DPP-4 억제제 및 GLP-1 유사체 대비 더 낮은 심부전에 의한 입원 발생 위험 및 유사한 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험과 연관이 있는 것으로 나타났다.
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 “심부전은 유럽 및 미국에서 65세 이상 성인의 가장 흔한 입원 원인으로, 자디앙Ⓡ이 임상연구 세팅에서 뿐만 아니라 일반적인 진료 환경에서도 제2형 당뇨병 환자에서 심부전에 의한 입원 위험을 감소시키는 것으로 나타난 이번 결과는 고무적”이라며 “이에 더해 제2형 당뇨병 환자 3명 중 1명은 심혈관계 질환을 가지고 있기 때문에 자디앙Ⓡ과 기타 제2형 당뇨병 치료제들이 이전에 보여준 바와 같이 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험에 있어 서로 유사한 결과를 보인다는 것을 확인한 것 역시 고무적”이라고 말했다.
새로운 중간 분석 결과, 자디앙Ⓡ은 심부전에 의한 입원 발생 위험을 DPP-4 억제제 대비 41%, GLP-1 유사체 대비 17% 감소시키는 것과 연관이 있는 것으로 나타났다. 또한, 비치명적 심근경색 또는 뇌졸중, 불안정 협심증 또는 관상동맥 재관류로 인한 입원으로 정의된 비치명적 죽상경화성 심혈관계 사건 발생 위험의 경우 자디앙Ⓡ (1,000 환자년 당 14.6건), DPP-4 억제제 (1,000 환자년 당 17.6건), GLP-1 유사체 (1,000 환자년 당 14.8건)이 서로 유사한 것으로 나타났다.
또한, 45,000명 이상의 환자가 포함된 EMPRISE 리얼월드의 두 번째 중간 분석 결과, 자디앙Ⓡ은 DPP-4 억제제 대비 모든 원인에 의한 입원, 응급실 및 병원 방문의 발생을 유의하게 감소시키는 것과 연관이 있는 것으로 나타났다.2
일반적인 진료 환경에서 확인된 EMPRISE 리얼월드 연구의 결과들은 자디앙Ⓡ이 심혈관계 질환을 보유한 성인 제2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 심부전에 의한 입원 발생의 상대적 위험을 35% 감소시키는 것으로 나타난 EMPA-REG OUTCOME 임상연구의 결과를 보완하는 것으로 평가되고 있다. EMPA-REG OUTCOME 임상연구는 자디앙Ⓡ이 동일한 환자군에서 위약 대비 심혈관계 사망의 상대적 위험을 38% 감소시키는 결과 역시 보여준 바 있다.3
릴리 글로벌 의학부 부사장인 셰리 마틴 (Sherry Martin) 박사는 “EMPA-REG OUTCOME 임상연구를 계속해서 보완해 나가고 있는 EMPRISE 연구의 3년차 데이터를 확인할 수 있게 되어 기쁘게 생각한다”며 “이와 같은 새로운 리얼월드 결과들은 자디앙Ⓡ이 어떻게 환자들의 치료 결과를 개선시키고, 심혈관계-신장 및 대사성 질환을 보유한 환자들의 치료적 격차를 메울 수 있는지 탐구하는 광범위하고 종합적인 임상 개발 프로그램의 일부이며, 대규모의 심부전 프로그램 역시 이 임상 개발 프로그램에 포함되어 있다”고 말했다.
한편, 심부전 관련 치료 결과 및 심부전 환자의 기능적 능력에 대한 자디앙Ⓡ의 영향은 당뇨병 보유 여부에 관계없이 9,500명 이상의 성인 심부전 환자들이 포함되어 있는 자디앙Ⓡ의 심부전 프로그램을 통해 조사되고 있으며, 이 프로그램은 EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved, EMPERIAL-Reduced, EMPERIAL-Preserved, EMPULSE 및 EMPA-VISION 임상연구로 구성되어 있다.
EMPRISE연구에 대하여1, 10, 11
EMPRISE연구는 실제 임상현장에서 심혈관계질환 보유여부와 관계없이 제2형당뇨병환자에 있어 DPP-4 억제제 대비 엠파글리플로진의 상대적 유효성, 안전성 및 보건의료자원 이용과 비용지출 등에 대한 데이터를 제공함으로써 EMPA-REG OUTCOME® 임상연구의 결과를 보완하기 위해 2016년 시작되었다. 또한, EMPRISE연구의 하위분석은 GLP-1 유사체 대비 엠파글리플로진의 유효성에 대한 결과를 제공한다.
EMPRISE 연구는 2014년부터 2019년까지 미국에서의 첫 5년간의 엠파글리플로진 사용을 평가하기 위해 진행될 예정이며, 데이터분석은 12개월 단위의 중간분석 결과와 최종분석을 포함한다. EMPRISE 연구는 종료시점까지 총 20만명 이상의 제2형당뇨병 환자들이 포함될 예정이다. 2019년부터는 아시아 및 유럽을 포함하는 추가적인 EMPRISE 연구를 통해 서로 다른 지역의 실제 임상현장에서 엠파글리플로진의 임상적 혜택에 대한 시사점을 제공할 예정이다.
EMPRISE 연구는 미국 보스턴에 위치한 하버드의대와 브리검여성병원 약물역학과에 의해 주도되고 있으며, 베링거인겔하임과 브리검여성병원 의학술협력의 일환으로 진행되고 있다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에 대하여3
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 심혈관계 질환을 앓고 있는 7,000명 이상의 제2형당뇨병 환자를 대상으로 42개국에서 진행된 장기간, 다국적, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조연구다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구는 자디앙®(10mg 또는 25mg, 1일 1회) + 표준요법의 효과를 위약 + 표준요법과 비교평가 했다. 표준요법은 혈당강하제와 심혈관제제(혈압강하제, 콜레스테롤저하제 포함)로 구성됐다. 1차 평가변수는 심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 첫 발생까지의 시간으로 정의됐다.
EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 자디앙®의 전반적인 안전성 프로파일은 이전의 임상연구 결과들과 일관되게 나타났다.
심부전에 대하여
심부전은 심장이 몸에서 요구하는 산화혈액을 충족할만큼 충분한 혈액순환을 공급하지 못할 때, 또는 그로인해 폐 및 말초신경 조직에 유체의 축적 (울혈)을 발생시킬 수 있을만큼 증가된 혈액량을 요구할 때 발생하는 진행성이며, 심신을 약화시키며, 잠재적으로 치명적인 질환이다.12 심부전은 전세계적으로 6천만명에 영향을 미칠만큼 널리 퍼져있는 질환이며, 고령화에 따라 더욱 증가할 것으로 예상된다.13 심부전은 당뇨병환자에서 유병률이 높지만, 심부전환자의 약 절반정도는 당뇨병을 앓고 있지 않다.14,15
심부전의 증상으로는 호흡곤란, 부종(특히, 발, 다리, 발목에서 가장 흔하게 발생), 피로 등이 있다.16 심부전환자들은 상당한 수준의 삶의 질 감소를 경험하며, 약 76%의 환자들은 신체활동의 제한으로 인해 일상활동을 실행하는데 어려움을 겪는다.17
약 50%의 환자들이 심부전을 진단받고 5년 이내에 사망할만큼 심부전치료에는 미충족 수요가 높다.18 또한, 심부전은 미국 및 유럽에서 65세 이상 인구의 가장 흔한 입원원인이기도 하다.14
자디앙®에 대하여 (성분명: 엠파글리플로진)
자디앙®은 1일 1회 경구복용하는 고선택적 SGLT-2 억제제로, 한국을 포함한 다수의 국가에서 심혈관계 사망률 감소데이터를 허가사항에 포함하도록 승인받은 최초의 제2형 당뇨병 치료제다.19,20,21,22
혈당이 충분히 조절되지 않은 제2형 당뇨병 환자중심 혈관계질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건발생에 대한 자디앙®의 영향은 ‘사용상의 주의사항, 10. 전문가를 위한 정보, 2) 임상시험 정보’ 항에서 확인할 수 있다.
자디앙®은 신장에서 포도당(혈당)이 혈류로 재흡수되는 것을 막아, 소변을 통해 포도당이 배출될 수 있도록 작용하여 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮춘다. 또한, 자디앙®을 투여하면 체내 나트륨 배출을 증가시키고 혈관내 체액용적을 감소시킨다. EMPA-REG OUTCOME® 임상연구에서 관찰된 것처럼 자디앙®은 체내 혈당, 나트륨, 수분의 대사에 변화를 유도해 심혈관사망을 낮추는데 기여할 것으로 예상된다.23
References
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2. Najafzadeh M, Pawar A, Schneeweiss S, et al. Healthcare resource utilization among empagliflozin initiators with and without cardiovascular disease versus DPP4i in a commercially-insured routine care population: an analysis from the EMPagliflozincompaRativeeffectIveness and SafEty (EMPRISE) study. Presented at AHA Scientific Sessions 2019, 18 November 2019, Philadelphia, US.
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7. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArtFaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL – preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406?term=EMPERIAL&rank=1. Accessed November 2019.
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