2019.12.04 (수)

  • 맑음동두천 2.5℃
  • 맑음강릉 6.0℃
  • 맑음서울 4.0℃
  • 구름많음대전 6.8℃
  • 맑음대구 7.6℃
  • 맑음울산 6.6℃
  • 맑음광주 7.8℃
  • 맑음부산 7.8℃
  • 맑음고창 6.3℃
  • 구름많음제주 11.5℃
  • 맑음강화 0.2℃
  • 흐림보은 6.5℃
  • 구름많음금산 6.4℃
  • 맑음강진군 7.4℃
  • 맑음경주시 3.8℃
  • 맑음거제 6.5℃
기상청 제공

제약바이오

애브비 '스카이리치' 국내 허가

12월 3일, 중등도∙중증 판상 건선 인터루킨-23 억제제

2회 투여만인 치료 16주 차에 10명 중 7.5명이 거의 깨끗한 피부인 PASI 90 개선도에 도달 및 1년 후에도 높은 피부 개선 효과가 지속 유지되는 임상연구 결과로 승인돼[1]
인터루킨-23(IL-23)의 p19 아단위에 결합해 인터루킨-23을 선택적으로 억제하는 인간화 면역글로불린(IgG1) 단일클론 항체로 중등도에서 중증 건선 환자에게 새로운 치료 옵션 제공1
IL-23계열 중 최초로 연간 총 4회의 최소 투약 횟수로 병원에서 투여 받거나 자가 주사 가능1



한국애브비(대표이사 강소영)는 자사의 인터루킨-23(IL-23) 억제제인 스카이리치프리필드시린지주(Skyrizi, 성분명 리산키주맙, Risankizumab)가 광선요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 성인에서 중등도에서 중증의 판상 건선치료제로 12월 3일 식품의약품안전처의 허가 승인을 받았다고 밝혔다.  

이번 허가의 근거가 된 UltIMMa-1 및 UltIMMa-2 임상연구에서 16주차에 높은 피부개선도를 보였으며, 환자 대부분(82%, 81%)이 1년(52주) 후에도 건선 피부가 90% 깨끗하게 개선됐고(PASI 90), 다수(56%, 60%) 환자가 건선 피부가 완전하게 깨끗해졌다(PASI 100).1

분당서울대학교 피부과 전문의 윤상웅 교수는, “중증 건선은 신체적, 정신적, 사회적인 어려움과 고통으로 삶의 질에 심각한 영향을 줄 수 있는 질환으로, 환자에 따라 치료 반응 차이가 심하고, 장기간 치료함에 따라 다양한 부작용을 경험하게 된다”며, “스카이리치는 제3상 임상 연구에서 16주차에 90%이상의 증상 개선을 보인 환자 중 80%가 1년 후에도 호전된 상태를 지속적으로 유지해, 중증 건선환자의 증상 개선 및 유지 치료를 위한 새로운 치료 옵션으로 사용될 것”이라고 말했다.

스카이리치 용법 용량은 0주, 4주차에 150mg을 피하주사로 투여하고, 이후에는 12주 마다 투여한다.국내 도입된 IL-23계열 생물학적 제제 중 최초로 연간 총 4회의 최소 투약 횟수로 병원에서 투여 받거나 교육을 통해 직접 자가 주사할 수 있다.1

한국애브비 의학부 김진주 이사는, “스카이리치는 건선 환자들이 기대하는 깨끗한 피부와 효과의 장기간 유지, 투약 편의성이라는 세 가지 장점을 두루 갖춘 치료제로, 이번 허가는 높은 수준의 건선 피부 개선과 효과 유지를 원하는 국내 건선 환자 치료에 중요한 이정표가 될 것”이라며, “애브비는 스카이리치를 통해 면역학 분야의 리더로서 건선 환자들의 높아진 요구를 충족하는 포트폴리오는 확대하고, 건선을 비롯한 면역 매개 염증성 질환 치료의 개선과 혁신을 향한 노력을 지속해 나갈 것”이라고 밝혔다.

스카이리치는 면역 매개 염증성 질환에서 염증 유발과 연관된 IL-23을[2] 억제하는 생물학적 제제로, IL-23의 하위 단위인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23이 수용체에 결합하는 것을 차단한다.1 

스카이리치는 2,109명의 환자를 대상으로 진행된 4개의 임상시험(UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent 및 IMMhance)을 통해 치료 효과와 안전성이 평가되었다. 이 중 UltIMMa-1 및 UltIMMa-2 연구 결과, 16주 시점에서 스카이리치로 치료한 환자의 75%가 90% 피부 개선도(PASI 90)을 달성했으며(placebo 5%, 2%, P<0.001), 100% 피부 개선도(PASI 100)를 달성한 환자 비율이 두 연구에서 각각 36%, 51%로 나타났다(placebo 0%, 2%, P<0.001). 실제 두 연구에서 스카이리치를 투여 받은 환자를 통합 분석한 결과, 16주 시점에 90% 피부 개선도와 100% 피부 개선도에 도달한 환자의 대부분이 1년 차에도 치료반응을 유지한 것으로 나타났다(PASI 90과 PASI 100 각각 88%, 80%).1 

1년 지속 투여 시 대부분 환자에서 깨끗해진 피부가 유지되고, 효과가 개선된 환자가 증가한 결과와 더불어 지난 6월 제24회 세계피부과학회(24th World Congress of Dermatology, WCD)에서는 2년 연구 결과도 발표됐다. IMMhance 연장 연구 결과를 통해 스카이리치 2년 투여(최대 104주)의 유효성과 안전성 데이터가 제시된 것이다.3 그 결과 투여 28주차에 피부가 완전히 깨끗해졌거나(sPGA 0: static Physician Global Assessment 0) 거의 완전히 피부가 깨끗해진(sPGA 1) 환자군을 스카이리치 지속 투여군과 휴약군으로 다시 무작위 배정해 진행한 해당 연구에서 스카이리치 지속 투여군의 73% 및 72%가 각각 투여 94주 후에 완전히 깨끗해진 피부 개선 효과(sPGA 0, PASI 100)에 도달한 것으로 나타났다. 반면, 휴약군에 재 배정된 환자의 경우 각각 7% 및 4%만이 동일한 결과를 보였다(p<0.001).[3]

건선은 면역 이상으로 발생하는 만성 피부질환으로, 팔꿈치, 무릎, 둔부 등 전신 곳곳에 은백색의 인설로 덮인 홍반을 동반한다.[4] 우리나라 유병률은 3% 정도로 꾸준히 증가하는 추세며, 현재 약 150만명의 환자가 있는 것으로 알려져 있다.4 특히 건선 환자들의 경우, 외적으로 드러나는 병변의 생김새로 인해 사회적 편견과 제약들을 겪는 경우가 많다.4 이러한 정서적 사회적 부담은 심리적 스트레스를 유발, 증상의 악화를 야기할 수 있기 때문에 보다 확실하고 장기적인 치료가 필요하다.4

한편, 스카이리치는 올해 3월 일본 후생노동성(MHLW)에서 기존 치료법으로 효과가 충분하지 않은 판상 건선, 전신 농포성 건선, 홍색 피부 건선 및 건선성 관절염 환자 치료에 대한 첫 허가[5]를 시작으로, 4월 미국 식품의약국(FDA)[6]과 유럽연합 집행위원회(EC)[7]에서 중등도에서 중증 판상 건선 환자의 치료에 대한 승인을 받았다.

스카이리치는 베링거인겔하임과 애브비가 협력하고 있는 제품 중 하나로, 애브비가 개발과 글로벌 판매를 담당한다.


주요 제 3상 임상 프로그램의 주요 결과

• UltIMMa-1 및 UltIMMa-2 연구에서 리산키주맙은 공통 1차 평가변수인 16주차의 sPGA 0/1과 PASI 90을 도달했다(p<0.001).[8] 16주 치료 후 환자 중 88%(ultIMMa-1) 및 84%(ultIMMa-2) 가 sPGA 0/1에 도달하였으며, 두 연구의 환자 중 75%가 PASI 90에 도달하였다.1,8 

• ultIMMa-1 및 ultIMMa-2 임상연구에서 리산키주맙을 투여 받은 환자를 통합 분석 결과, 16주에 PASI 90에 도달한 환자 중 88%가 1년(52 주) 경과 후에도 PASI 90을 유지했고, 16주에 PASI 100에 도달한 환자는 80%가 1년(52 주) 경과 후 PASI 100을 유지했다.8

• IMMvent 임상연구에서 16주차에 PASI 90에 도달한 환자의 비율은 리산키주맙 72%, 아달리무맙 47%로 리산키주맙이 아달리무맙보다 우월함을 보였다.(p<0.001) 아달리무맙을 투여 받다가 16주차에 재 무작위 배정으로 리산키주맙을 투여 받게 된 환자는 66%, 아달리무맙을 지속 투여한 환자는 21%가 44주차에 PASI 90에 도달했다(p<0.001).1,[9]

• IMMhance 임상연구 결과, 리산키주맙 투여군 중 28주에 완전한 피부 개선(clear) 또는 거의 완전한 피부개선(almost clear) (sPGA 0/1)에 도달한 후 52주차에 이 효과가 유지된 환자는 재 무작위 배정 후 리산키주맙 투여를 지속한 경우(n=111) 87%, 투여를 중단한 경우(n=225) 61%였다 리산키주맙 투여를 지속한 경우 104주차에 SPG0/1에 도달한 환자는 81%에 달했다.[10] 리산키주맙 투여를 지속한 경우 104주차에 SPG0/1에 도달한 환자는 81%에 달했다.10

• 제3상 임상연구들의 결과 리산키주맙은 건강 관련 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났다. ultIMMa-1 및 ultIMMa-2 시험에서 리산키주맙을 투여 받은 환자 중 DLQI (Dermatology Life Quality Index) 점수를 0 또는 1로 자가보고한 환자의 비율(ultIMMa-1에서 75%, ultIMMa-2에서 71%)은 우스테키누맙(ultIMMa-1에서 47%, ultIMMa-2에서 44%)에 비해 유의미하게 높았다. (p<0.001)1,8 DLQI는 환자의 건강 관련 삶의 질을 0부터 30까지의 수치로 나타내는 지표며 점수가 낮을수록 질병이 삶의 질에 미치는 영향이 적다는 것을 의미한다.[11]



스카이리치에 대하여1



스카이리치는 p19 아단위에 결합해 IL-23을 선택적으로 억제하는 인터루킨-23 (IL-23) 억제제다. 염증 과정에 관여하는 IL-23는 건선을 비롯한 여러가지 만성 면역 매개 질환에 연관된 것으로 여겨진다.[12]

스카이리치는 미국과 캐나다에서 전신요법 또는 광치료의 대상이 되는 성인 중등도에서 중증 판상 건선 환자의 치료, 그리고 일본에서 기존 치료법으로는 효과가 충분하지 않은 성인 판상 건선, 전신 농포성 건선, 홍색 피부 건선 및 건선성 관절염 환자의 치료에 대해 허가 받았다. 2019년 4월에는 유럽연합 집행위원회(EC)에서 중등도에서 중증 판상 건선 환자의 치료에 대한 승인을 받았다.  

건선성 관절염 및 크론병에 대한 스카이리치 제 3 상 임상시험이 진행되고 있으며 궤양성 대장염에 대한 연구도 진행되고 있다.[13],[14],[15],[16],[17]
 


주요 안전성 정보

스카이리치 주요 안전성 정보는 스카이리치 제품 설명서에서 확인할 수 있다. 



애브비에 대하여




애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.
  
애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvie, 페이스북과 링크드인, 인스타그램에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.



한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.


References
1 스카이리치 국내제품설명서, 한국애브비
2 Teng MW, Bowman EP, McElwee J, Smyth MJ, Casanova JL, Cooper AM, Cua DJ. IL-12 and IL-23 cytokines: fromdiscovery to targeted therapies for immune-mediated in¬ammatory diseases. Nature Medicine. 2015, 21(7):719-729. doi: 10.1038/nm.3895. Epub 2015 Jun 29.
3 Blauvelt, A., et al. Efficacy and Safety of Continuous Q12W Risankizumab Versus Treatment Withdrawal: 2-Year Double-Blinded Results from the Phase 3 IMMhanceTrial. 24th World Congress of Dermatology. 2019.
4 대한건선학회 홈페이지. 건선바르게알기. Available at http://kspder.or.kr/diseaseintroduce Accessed November 2019.
5 PMDA(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) List of Approved Products
6 FDA(U.S. food & Drug Administration) Drug Approvals and Databases
7 EMA(European medicines Agency) EPAR Summary, Skyrizi
8 Gordon K, et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661.
9 Reich, K., et al. Efficacy and Safety of Risankizumab Compared with Adalimumab in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Results from the Phase 3 IMMvent Trial. ePoster #P1813. European Academy of Dermatology and Venereology Congress. 2018 (Publicated as the article on July 4 2019, http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30952-3)
10 Blauvelt et al, Efficacy and Safety of Continuous Q12W Risankizumab versus Treatment Withdrawal: 2-Year Double-Blinded Results from the Phase 3 IMMhance Trial, WCD 2019
11 Hongbo Y, et al. Translating the science of quality of life into practice: What do dermatology life quality index scores mean? J Invest Dermatol. 2005 Oct;125(4):659-64.
12 Duvallet, E., Sererano, L., Assier, E., et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011 Nov;43(7):503-11.
13 Pipeline – Our Science | AbbVie. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed November 2019
14 A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105128. Accessed November 2019.
15 BI 655066/ABBV-066/Risankizumab Compared to Placebo in Patients With Active Psoriatic Arthritis. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02719171. Accessed November 2019.
16 A Study to Assess the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Ulcerative Colitis Who Responded to Induction Treatment in M16-067 or M16-065. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03398135. Accessed November 2019.
17 A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis Who Have Failed Prior Biologic Therapy. ClinicalTrials.gov. 2018. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03398148.Accessed November 2019




배너
배너