- 약 4,400명의 환자 대상 주요 제3상 SELECT 류마티스관절염 임상연구 프로그램의 데이터를 근거로 승인^1-5

- 5건의 주요 제3상 연구에서 유파다시티닙(Upadacitinib)은 중등도에서 중증의 성인 활성 류마티스관절염을 앓는 다양한 환자군을 대상으로, 모든 일차 및 주요 이차 유효성 평가 변수 달성했음 ^1-6

- 유파다시티닙 단독 사용군 또는 기존의 합성 항류마티스제제(csDMARD)와 병용한 군은 위약군 또는 아달리무맙 사용군에 비해 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2)와 임상적 관해율(DAS28-CRP<2.6)이 개선됨^1-6.

- 유럽에는 약 3백만명의 류마티스관절염 환자가 있으며, 대부분의 환자가 관해에 도달하지 못한 상태임 ^7,8

애브비는 유럽위원회(EC)가 유파다시티닙(Upadacitinib)을 한 가지 이상의 기존 항류마티스제제(DMARDs)에 대해 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 성인 활성 류마티스관절염 환자 치료제로 승인했다고 12월 18일  밝혔다. 유파다시티닙은 1일 1회 경구투여하는 선택적, 가역적 JAK 억제제로, 단독 요법 또는 메토트렉세이트(MTX)와 병용할 수 있다.

애브비 부회장인 마이클 세베리노(Michael Severino) 의학박사는 “중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 환자들에게 하루 한 알만 복용하면 되는 새로운 치료법을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"며, “약 20년 동안 류마티스 질환 환자들을 위한 혁신적인 치료법을 개발하고 공급하는데 헌신해 온 기업으로서 유파다시티닙을 통해 유럽의 류마티스관절염 환자들을 위한 치료 옵션 포트폴리오가 확장될 것”이라고 덧붙였다.

유파다시티닙의 유럽위원회 승인은 약4,400명의 중등도에서 중증의 류마티스관점염 환자를 대상으로 진행한 5개의 제3상 SELECT 류마티스관절염 임상 연구 프로그램의 데이터를 근거로 한다; SELECT-NEXT, SELECT-BEYOND, SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-COMPARE and SELECT-EARLY. ^1-5 연구에는 생물학적 항류마티스제제에 실패했거나 내약성이 없는 환자, 메토트렉세이트 사용 경험이 없거나 불충분한 반응을 보인 환자(MTX-IR, Metotrexate inadquate responder)를 포함한 다양한 환자들을 대상으로 유효성, 안전성 및 내약성 평가가 포함됐다. ^1-5

네덜란드 암스테르담 류마티스 면역학 센터의 의학박사인 로널드 반 볼렌호벤(Ronald van Vollenhoven) 교수는 "유럽에는 약 3백만 명의 류마티스관절염 환자가 있고, 대부분은 관해에 도달하지 못해 통증과 피로감, 조조 강직, 발적에 고통받고 있다” 며, “대규모 제3상 임상 연구 프로그램에서 확인된 바와 같이, 유파다시티닙은 질병의 징후와 증상을 유의하게 개선해 더 많은 환자들이 관해와 낮은 질병 활성도에 도달하게 돕는다”라고 말했다.

제3상 SELECT 류마티스관절염 임상 연구 프로그램의 주요 내용

SELECT 제3상 연구에서 유파다시티닙은 모든 일차 및 주요 이차 유효성 평가 변수를 달성했다.^1-6-메토트렉세이트 병용 여부와 상관없이, 유파다시티닙 투여군에서 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2)와 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6)가 일관되게 나타났다. ^1-6 

그 주요 내용은 다음과 같다.

SELECT-COMPARE연구에서 치료 12주 차 관해율(DAS28-CRP<2.6로 관찰)은 유파다시티닙과 메토트렉세이트 병용군이 위약과 메토트렉세이트 병용군 (29%대6%, multiplicity-controlled p≤0.001)에 비해 유의하게 높았고, 아달리무맙과 메토트렉세이트 병용군(29%대18%; nominal p≤0.001)에 비해서도 유의하게 높았다. ⁴

SELECT-MONOTHERAPY 연구에서 MTX-IR 환자에게 유파다시티닙을 단독 투여한 군에서 메토트렉세이트 투여군에 비해 관해(DAS28-CRP<2.6로 관찰)에 도달한 비율이 높았고 (14 주차, 28% 대 8 %; multiplicity-controlled p≤0.0001), 메토트렉세이트 치료 경험이 없는 환자들을 대상으로 한 SELECT-EARLY연구에서도 유파다시티닙 단독 투여군이 메토트렉세이트 투여군에 비해 관해 도달율 높았다.(24주차, 48% 대 18%; multiplicity-controlled p<0.001)^3,5

유파다시티닙은 또한 치료 시작 시점에서의 관절의 구조적 손상 진행을 측정하는 mTSS(modified total Sharp score)에서도 대조군에 비해 관절 손상을 유의하게 억제했다. 이는 메토트렉세이트 치료 경험이 없는 환자군에서 유파다시티닙 단독 투여군과 메토트렉세이트 투여군을 비교(24주차, 0.1 대 0.7; multiplicity-controlled p<0.01)한 경우와 MTX-IR 환자 대상으로 유파다시티닙과 메토트렉세이트 병용군과 위약, 메토트렉세이트 병용군을 비교(26주차, 0.2 대 0.9; multiplicity-controlled p≤0.001)한 결과 확인됐다.^4,5 

가장 흔하게 보고되는 이상반응은 상부 호흡기 감염(13.5 %), 메스꺼움(3.5 %), 혈액 크레아틴 포스포키나제 증가(2.5 %) 및 기침(2.2 %)이며⁶ 가장 흔한 중대한 부작용은 심각한 감염이었다. ^1-6

임상연구에 대한 보다 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951)에서 확인할 수 있다.

2019년 상반기에 유파다시티닙은 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.⁹

유럽위원회 유파다시티닙 허가사항 및 안전성 데이터등 제품에 대한 정보는 www.EMA.europa.eu에서 자세히 확인할 수 있다. 

애브비에 대하여

애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.  애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문,  트위터 계정@abbvie 팔로우, 페이스북과 링크드인, 인스타그램에서도 관련 정보를 확인할 수 있다. 

한국애브비 (대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다. 

References

1. Burmester GR, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 13.

2. Genovese MC, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2513-2524. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31116-4. Epub 2018 Jun 13.

3. Smolen JS, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study. Lancet. 2019. May 23. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30419-2. Epub 2019 May 23.

4. Fleischmann R, et al. Upadacitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: Results of a Phase 3, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis and Rheumatology. 2019. Jul 9. doi: 10.1002/art.41032.

5. van Vollenhoven R, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial Comparing Upadacitinib Monotherapy to MTX Monotherapy in MTX-Naïve Patients with Active Rheumatoid Arthritis. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting; 891.

6. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co KG. Available at: www.ema.europa.eu

7. Bevan S, et al. Fit For Work? Musculoskeletal Disorders in the European Workforce. 2009. The Work Foundation.

8. Ajeganova S. and Huizinga T. Sustained remission in rheumatoid arthritis: latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2017 Oct;9(10):249-262. doi: 10.1177/1759720X17720366.

9. RINVOQ™ (upadacitinib) [Package Insert]. North Chicago, Ill.: AbbVie Inc.

10. HUMIRA [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co KG. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf. Accessed November 12, 2019.