차세대 기저 인슐린트레시바®, 출시 이후 매년 꾸준한 매출 성장
트레시바®, 다수의 RCT와 RWE 통해 일관적인 저혈당 발생 위험 감소 확인
한국 노보 노디스크제약(사장 라나 아즈파 자파)은 자사의 차세대 기저인슐린트레시바®플렉스터치주®(성분명 인슐린 데글루덱)가 2019년 처방액 220억을 기록해 국내 기저인슐린 시장에서 매출액 1위에 등극했다고 2월 10일 밝혔다.
의약품 시장조사 기관인 유비스트(UBIST) 데이터에 따르면 트레시바®는 2017년 처방액 120억원, 2018년 처방액 170억을 달성해 출시 이후 꾸준한 매출 성장을 보여왔다. 2019년 누적 처방액 220억원은 작년 대비 약 29.4% 증가한 수치다. 트레시바®의 시장 점유율 또한 2018년 12월 기준 27.6%에서 2019년 12월 기준32.5%을 기록하며 지속적으로 확장중이다.
트레시바®는 다수의 무작위 대조군 연구(RCT)와 실제 임상 근거(RWE) 연구들을 통해 일관된 저혈당 위험 감소를 보여주었다. 인슐린 글라진 U100 대비 야간 저혈당을 42% 감소시킨 BEGIN , 전체 저혈당을 30% 감소시킨 SWITCH 2 , 중증 저혈당을 40% 감소시킨 DEVOTE 등 RCT연구 결과를 비롯해 인슐린 글라진 U300 대비 전체 저혈당을 30% 감소시킨 CONFIRM, 다른 기저 인슐린 대비 전체 저혈당을 54% 감소시킨 ReFLeCT6 등 RWE 연구 결과를 통해 치료제에 대한 자신감을 드러냈다.
실제 진료환경에서 기타 기저 인슐린에서 트레시바®로 전환한 당뇨병 환자들을 대상으로 저혈당 발생을 장기적으로 추적 관찰한 ReFLeCT 연구결과의 경우 최근 미국 내분비학회 학술지 '임상 내분비학•대사 저널(Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism)'에도 게재되었다. 연구 결과, 전체 저혈당 발생 위험은 베이스라인 대비 제1형 당뇨병 환자 치료군에서는 20%, 그리고 제2형 당뇨병 환자 치료군에서는 54% 더 낮은 것을 확인했다.6
한국 노보 노디스크제약 라나 아즈파 자파 사장은 “트레시바®가 기저 인슐린 시장에서 매출액 1위를 달성한 것은 제품의 치료적 혜택이 환자 및 의료진으로부터 인정받았다는 반증으로 생각한다”며 “국내 당뇨병 환자들이 효과적인 치료 옵션을 통해 건강한 삶을 살아갈 수 있도록 그리고 리딩 브랜드의 자리를 지키기 위해 앞으로도 최선을 다 하겠다”고 전했다.
한편, 트레시바® 플렉스터치®주는 42시간 이상 작용이 지속되는 1일 1회 투여하는 차세대 기저인슐린이다. , 제1형 및 2형 당뇨병 환자에게는 규칙적으로 인슐린을 투여하는 것이 중요한데, 트레시바®는 체내 주사 시 ‘멀티헥사머(Multihexamer)’를 형성해 24시간 균일한 혈당 강하 작용을 한다. 이를 통해 혈당의 변동폭을 최소화하여 기존 기저인슐린 대비 야간 저혈당 위험을 크게 낮추었다.6 또한 트레시바®는 25시간의 긴 반감기로 안정적이고 강력한 혈당조절과 함께 하루에 한 번 어느 때나 투여할 수 있는 유연성(최소 8시간의 투여 간격 권장)을 지닌 것이 특징이다.13,14
CONFIRM 연구소개
CONFIRM 연구는 인슐린치료경험이 없는 미국의 제2형당뇨병 환자 4,056명을 대상으로 트레시바®와 인슐린글라진 U-300을 평가한 후향적, 비중재비교-효과연구다. 시험군 크기는 동일하였으며 (n=2,028), 각 그룹의 환자들의 기저특성에 대해 매칭후 비교했다. 현지 기준에 따라 하나 이상의 경구용 당뇨병치료제 또는 GLP-1 (글루카곤유사펩티드-1) 유사체로 혈당조절이 되지 않는 환자들이 트레시바® 또는 인슐린글라진 U-300을 처방받았다. CONFIRM 연구의 1차평가변수는 6개월 추적관찰후 베이스라인 대비 HbA1c 변화였으며, 2차평가변수는 저혈당발생률, 저혈당을 한번 이상 경험한 환자비율, 치료중단율 등이었다.
모든 리얼월드연구와 마찬가지로, CONFIRM 연구는 무작위배정이 이루어지지 않았으며, 실제 진료환경에서의 한계점을 갖고있다. ▲저혈당 사례보고가 모두 이루어지지 않을 수 있다는 점(확정된 두치료군 모두에서 비율비 및 오즈비가 유지될 것으로 예상), ▲추적관찰 기간이 3~6개월로 단기간이라는 점(HbA1c의 최대변화가 발생하는 시점이고 여러 임상시험에서 흔하게 사용되는 기간), ▲처방된 기저인슐린의 증거만 살펴볼 수 있고 실제 사용여부를 확인할 수 없다는 점이 포함된다.
ReFLeCT연구 소개
ReFLeCT 연구는 트레시바® 사용경험이 없는 제1형 또는 제2형 성인당뇨병 환자 1,267명을 대상으로트레시바®의 안전성과 효과를 확인한 다기관, 전향적, 비중재 리얼월드연구다. 시험군은 제1형당뇨병 환자 556명 그리고 제2형당뇨병 환자 611명으로 구성되었으며, 각 그룹은 첫 4주간 기타 기저인슐린을 사용하다가 이후 트레시바®로 전환처방받아 12개월동안 1일 1회 치료하였다. ReFLeCT 연구의 1차평가변수는 트레시바® 처방후 베이스라인 대비 전체저혈당 발생률의 변화였다.
연구의 1차 평가변수인 전체 저혈당 발생 위험은 베이스라인 대비 제1형 당뇨병 환자 치료군에서는 20%, 그리고 제2형 당뇨병 환자 치료군에서는 54% 더 낮았다. 12개월 후 추적 관찰된 HbA1c 변화는 베이스라인 대비 제1형 당뇨병 환자 치료군에서는 평균 0.15% 감소, 그리고 제2형 당뇨병 환자 치료군에서는 평균 0.32% 감소를 보였다. 12개월 후 추적 관찰된 FPG은 제1형 당뇨병 환자 치료군에서는 베이스라인 대비 평균 0.54 mmol/L (P=0.009) 감소, 제2형 당뇨병 환자 치료군에서는 베이스라인대비 평균 0.84 mmol/L (p<0.001) 감소로 우월성을 확인했다.
노보노디스크에 대해
노보 노디스크는 95년 이상의 역사를 지닌 기업으로 당뇨병 치료 분야에서 혁신과 리더십을 발휘하고 있다. 노보 노디스크는 오랜 역사를 통해 축적한 경험과 능력으로 당뇨병뿐만 아니라 비만, 혈우병, 성장장애 그리고 그 외 심각한 만성 질환으로 고통받는 사람들을 위한 치료제 개발도 활발히 진행해오고 있다.
덴마크에 본사를 두고 있는 노보 노디스크에는 79개국에서 약 43,200명의 직원들이 활동하고 있으며, 170여 개국 이상의 나라에서 자사의 치료제를 판매하고 있다. 기타 자세한 사항은 novonordisk.com, 페이스북, 트위터, 링크드인, 유튜브를 통해 확인할 수 있다.
References
1 Marso SP, McGuire DK, Zinman B, Poulter NR, Emerson SS, Pieber TR, Pratley RE, Haahr P-M, Lange M, Brown-Frandsen K, Moses A, Skibsted S, Kvist K, Buse JB for the DEVOTE Study Group. Efficacy and safety of degludec versus glargine in type2 diabetes. New England Journal of Medicine 2017; 377(8):723–732.
2 WyshChaykin L, de la Rosa R, Handelsman Y, Troelsen L, Kvist K, Norwood P. Effect of insulin degludec vs insulin glaram C, Bhargava A, gine U100 on hypoglycemia in patients with type 2 diabetes: The SWITCH 2 Randomized Clinical Trial. JAMA2017; 318(1):45–56.
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4 Philis-Tsimikas, A., Klonoff, D.C., Khunti, K. et al. Risk of hypoglycaemia with insulin degludec versus insulin glargine U300 in insulin-treated patients with type 2 diabetes: the randomised, head-to-head CONCLUDE trial. Diabetologia (2020). https://doi.org/10.1007/s00125-019-05080-9
5 Rodbard HW, Cariou B, Zinman B, Handelsman Y, Philis-Tsimikas A, Skjøth TV, Rana A, Mathieu C on behalf of the BEGIN Once Long Trial Investigators. Comparison of insulin degludec with insulin glargine in insulin-naive subjects with Type 2 diabetes:a 2-year randomized, treat-to-target trial. Diabetic Medicine 2013; 30(11):1298–1304.
6 Gian Paolo Fadini, Michael Feher, et al. Switching to Degludec From Other Basal Insulins Is Associated With Reduced Hypoglycemia Rates: A Prospective Study. J Clin Endocrinol Metab, December 2019, 104(12):5977–5990. doi: 10.1210/jc.2019-01021
7 Zinman et al. Diabetes Care 2012;35:2464–71; Rodbard et al. Diabet Med 2013;30:1298–304; Ratner et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:175–84
8 Wysham C, Bhargava A, Chaykin L, et al. Effect of Insulin Degludec vs Insulin Glargine U100 on Hypoglycemia in Patients With Type 2 Diabetes: The SWITCH 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):45-56.
9 Marso, Steven P et al. “Efficacy and Safety of Degludec versus Glargine in Type 2 Diabetes.” The New England journal of medicine vol. 377,8 (2017): 723-732. doi:10.1056/NEJMoa1615692
10 Tibaldi J, Haldrup S, Sandberg V, et al. A comparative effectiveness study of degludec and insulin glargine 300 U/mL in insulin-naïve patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019;21:1001–1009
11 Tresiba (summary of product characteristics). Bagsvaerd, Denmark: Novo Nordisk A/S, January 2015
12 Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, et al. Design of the novel protraction mechanism of insuling degludec, an ultra-long-acting basal insulin. Pharmaceutical Research 2012;29(8):2014-14.
13 Heise T, Hermaski L, Nosek L, et al. Insulin degludec; four times lower pharmacodynamic variability than insulin glargine under steady-state condtion in type 1 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolsim 2012;14(9):859-64.
