VIALE-A 연구에서 전체 생존 기간(overall survival, OS) 및 복합 완전 관해율(CR + CRi)의 1차 유효성 평가변수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보임
급성골수성백혈병은 생존율이 매우 낮고 치료 방법이 거의 없는 가장 공격적이고 치료하기 어려운 혈액암 중 하나임1, 2
애브비는 이전 치료 경험이 없고 집중 항암화학요법에 부적합한 급성골수성백혈병 (acute myeloid leukemia) 환자를 대상으로 한 VIALE-A(M15-656) 임상연구에서 벤클렉스타(성분명: 베네토클락스), 아자시티딘(azacitidine) 병용요법이 위약과 아자시티딘 병용요법과 대비해 전체 생존 기간(OS) 및 복합 완전 관해율 (CR + CRi)을 통계적으로 유의하게 개선하는 이원적 1차 유효성 평가 변수를 달성했음을 3월 23일 발표했다.
독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC: independent data monitoring committee)의 권고와 사전 지정된 중간 분석 계획에 따라, 전체 생존 기간의 1차 중간 분석에서 긍정적인 유효성 결과를 보이면서 임상 연구 결과가 조기에 보고될 예정이며, 연구 데이터는 미국 식품의약국 및 세계 보건 당국에 제출될 것이다. 연구 결과는 추후 의료전문가 학술대회에서 발표되거나 동료 검토 저널에 게재될 예정이다.
애브비 최고 의료 책임자이자 개발 부사장인 네일 갈라퍼(Neil Gallagher) 의학 박사는 “지난 30년간 집중 항암화학요법 혹은 골수이식을 받을 수 없거나 견뎌낼 수 없는 급성골수성백혈병 환자들에게는 치료방법이 거의 없었다.” 라며, "VIALE-A연구의 긍정적인 결과는 집중 항암화학요법에 부적합한 급성골수성백혈병 환자들에게 베네토클락스와 아자시티딘 병용요법의 임상적 이점을 뒷받침하는 근거가 되며 악성 혈액암 환자의 치료 표준을 변화시키고자 하는 애브비의 계속되는 노력을 보여주는 것”이라고 말했다.
급성골수성백혈병은 생존율이 매우 낮은 가장 공격적이고 치료하기 어려운 혈액암 중 하나다. 1,2 사용 가능한 치료법의 발전에도 불구하고, 급성골수성백혈병으로 진단받은 환자의 5년 생존율은 약 28%에 불과하다. 3 급성골수성백혈병은 전형적으로 급격히 악화되며, 연령 및 동반 질환으로 인해 모든 환자가 집중 항암화학요법 치료를 받을 수 있는 것은 아니다. 4 급성골수성백혈병은 전세계적으로 가장 흔한 급성 백혈병이다. 5 현재 전 세계 약 160,000명의 환자가 있고, 발병률은 인구 100,000명당 103명이다. 5
제3상 VIALE-A 연구는 위약, 아자시티딘 병용군과 대비해 벤클렉스타와 아자시티딘 병용군의 유효성과 안전성을 평가하였다. 연구에서는 전체 생존 기간(OS) 및 복합 완전 관해율 (CR + CRi)의 이원적인 1차 유효성평가변수를 충족했다. IDMC의 권고와 사전 지정된 중간 분석 계획에 따라, 전체 생존기간의 1차 중간 분석에서 긍정적인 유효성 결과를 보여 임상 연구 결과가 조기에 보고될 예정이며 연구 데이터는 미국 식품의약국 및 세계 보건 당국에 제출될 예정이다. 관찰된 안전성 프로파일은 이전 벤클렉스타와 아자시티딘의 병용요법의 1/2상 연구에서 알려진 안전성 프로파일과 두 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일반적으로 일치했다.
2018년 11월 애브비는 1/2상 연구에 근거해 75세 이상이거나 집중 유도 항암 화학요법 사용이 불가능한 동반 질환을 앓고 있는 신규 진단받은 급성골수성백혈병 성인 환자를 대상으로, 벤클렉스타와 아자시티딘 또는 데시타빈(decitabine), 저용량의 시타라빈(cytarabine, LDAC)의 병용요법을 미국에서 신속승인 받았다. 또한 멕시코, 이스라엘, 푸에르토리코, 페루, 브라질, 러시아, 아르헨티나, 과테말라, 우루과이, 레바논, 바레인, 카자흐스탄, 파나마, 사우디 아라비아, 대만, 오스트레일리아, 카타르 및 아랍에미리트에서도 승인을 받았다.
2018년 미국 식품의약국에서 벤클렉스타를 급성골수성백혈병 환자 치료제로 신속허가한 이후 확증 임상 시험인 제3상 VIALE-A 연구와 VIALE-C (M16-043) 연구가 진행됐다.
2020년 2월, 애브비는 벤클렉스타, LDAC의 병용요법을 위약, LDAC병용요법과 대비한 제3상 VIALE-C 연구의 최신정보를 발표했다.
벤클렉스타는 애브비와 로슈(Roche)에 의해 개발 중이며 미국 내에서는 애브비와 로슈 그룹의 계열사인 제넨텍(Genentech)이 공동으로, 미국 이외의 지역에서는 애브비가 판매 중이다.
VIALE-A (M15-656) 제3상 임상 시험에 대하여
제3상 VIALE-A 임상 시험에는 총 443명의 치료 경험이 없는 급성골수성백혈병 환자가 등록됐고 이 중 433명이 이중 눈가림, 위약대조로 무작위 배정되었다. 이 시험은 위약과 아자시티딘 병용군 (n = 146명)대비해 벤클렉스타와 아자시티딘 병용군(n = 287명)의 유효성과 안전성을 평가하도록 설계되었다. 6
벤클렉스타® (베네토클락스)에 대하여
벤클렉스타®(베네토클락스)는 B 세포 림프종-2 (BCL-2) 단백질에 선택적으로 결합하고 억제하는 혁신 신약이다. 일부 혈액암에서 BCL-2는 암세포가 자연 사멸 또는 세포자멸사(apoptosis)라고 불리는 자멸 과정을 겪는 것을 막는다. 벤클렉스타는 BCL-2 단백질을 표적으로 하며 세포자멸사 과정을 회복시키는데 도움을 준다.
벤클렉스타는 애브비와 로슈에 의해 개발되고 있으며 미국 내에서는 애브비와 로슈 그룹의 계열사인 제넨텍(Genentech)이 공동으로, 미국 이외의 지역에서는 애브비가 판매하고 있다. 두 기업은 BCL-2 연구와 여러 혈액암 및 기타 암에 대한 임상 시험에서 벤클렉스타 연구에 전념하고 있다. 벤클렉스타는 미국을 포함한 50여 개국 이상에서 승인되었다.
국내 벤클렉스타 정보에 대하여7
벤클렉스타의 국내 제품 정보와 주요 안전성 정보는 식품의약품안전처 의약품 상세정보 벤클렉스타 정 에서 확인할 수 있다.
애브비 종양학에 대하여
애브비는 생물학의 핵심 영역에서 애브비의 깊은 지식에 최신 기술을 결합하여, 그리고 우리의 파트너인 과학자, 임상 전문가, 동종 업계, 대변인, 및 환자들과 협력하여, 암 치료에서 혁신적인 변화를 가져오는 약물을 발견하고 개발하고자 노력하고 있다. 애브비는 가장 쇠약하게 하고 광범위한 암의 일부에서의 치료에 이러한 혁신적인 진전을 가져오는데에 중점을 두고 있다. 애브비는 또한 애브비의 암치료제에 환자들이 접근할 수 있도록 해결책을 모색하기위해 노력하고 있다. 애브비의 종양학 포트폴리오는 이제 시판중인 약물과 전세계 300개 이상의 임상 연구와 20개 이상의 다양한 종양 유형에서 평가되고 있는 다수의 새로운 분자를 포함하는 파이프라인으로 구성된다. 보다 자세한 내용은, http://www.abbvie.com/oncology에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.
애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvie, 페이스북과 링크드인, 인스타그램에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.
한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 Döhner H, et al. Acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2015;373(12):1136-1152.
2 American Cancer Society (2018). Typical Treatment of Most Types of Acute Myeloid Leukemia (Except Acute Promyelocytic M3). https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/treating/typical-treatment-of-aml.html.
3 National Cancer Institute (2018). Acute Myeloid Leukemia - SEER Stat Fact Sheets. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.
4 Pettit, K and Odenike, O. Defining and Treating Older Adults with Acute Myeloid Leukemia Who Are Ineligible for Intensive Therapies. Front Oncol. 2015; 5:250.
5 Puty, T.C., Sarraf, J.S., Do Carmo Almeida, T.C. et al. Evaluation of the impact of single-nucleotide polymorphisms on treatment response, survival and toxicity with cytarabine and anthracyclines in patients with acute myeloid leukaemia: a systematic review protocol. Syst Rev 8, 109 (2019).
6 ClinicalTrials.gov (2019). NCT02993523: A Study of Venetoclax in Combination With Azacitidine Versus Azacitidine in Treatment Naïve Subjects With Acute Myeloid Leukemia Who Are Ineligible for Standard Induction Therapy. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02993523.
7 VENCLEXTA (venetoclax) 국내정보, https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201903542accessed on Mar. 31,
