CASPIAN 3상 연구 결과,
표준치료 대비 사망위험 27% 낮추며 유의한 전체생존(OS) 개선 보여
한국아스트라제네카(대표이사 김상표)는 자사의 면역항암제 임핀지(성분명 더발루맙)가 지난 6월 8일 식품의약품안전처로부터 항암화학요법과 병용하여 확장병기 소세포폐암 환자의 1차 치료에 적응증을 추가로 획득했다고 밝혔다. 이로써 한국은 싱가포르, 미국에 이어 전 세계에서 임핀지를 소세포암 치료에 승인한 3번째 국가가 됐다.
이번 적응증 확대 승인은 전세계 22개 국가에서 치료 경험이 없는 확장 병기 소세포폐암 환자를 대상으로 기존의 표준치료 대비 임핀지 병용치료군의 효과와 안전성을 평가한 CASPIAN 3상 연구가 바탕이 되었다. CASPIAN 연구 결과, 임핀지와 4주기 항암화학요법(에토포시드와 카보플라틴 또는 시스플라틴) 병용치료는 6주기 항암화학요법 이후 선택적으로 전뇌 방사선 조사(PCI, Prophylactic Cranial Irradiation)를 시행하는 치료방식과 비교해 통계적으로 의미있는 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 개선을 확인했다.
임핀지 병용치료군은 표준치료군 대비 사망 위험을 27%(HR 0.73; 95% CI 0.59-0.91; P=0.0047) 감소시켰으며, 전체생존기간(OS) 중앙값은 13.0개월로, 표준치료군보다 2.7개월 길게 나타났다. 이 외에도 임핀지 병용 치료군은 12개월 시점의 무진행 생존기간 (PFS, Progression Free Survival), 객관적 반응률 (ORR, Objective Response Rate) 등 모든 유효성 평가변수에서 향상된 결과를 보여주었다.
한편 CASPIAN 연구에서 나타난 임핀지 병용치료군의 안전성과 내약성은 기존의 연구에서 확인된 것과 일관되게 나타났다. 임핀지 병용치료군 환자의 61.5% 와 표준치료군의 62.4%의 환자가 중등증 또는 중증(3 또는 4단계)의 이상사례를 경험했으며, 이상사례로 치료를 중단한 환자의 수는 두 치료군 간에 유사한 것으로 나타났다(9.4% vs. 9.4%).
한국아스트라제네카의 항암제 사업부 총괄 김수연 전무는 “임핀지를 통해 오랜 기간동안 치료옵션이 제한적이었던 소세포폐암 치료 분야에서 새로운 대안을 제시할 수 있게 되어 기쁘게 생각한다”며, “앞서 허가와 급여를 획득한 절제불가 3기 비소세포폐암에 이어 계속해서 폐암 치료 분야에서 임상적 미충족 수요를 해결하고 환자 접근성을 개선할 수 있도록 지속적으로 노력하겠다”고 전했다.
한편, 임핀지는 이번 소세포암 허가 확대에 앞서, 우리나라뿐 아니라 미국, 일본, 중국, EU 등 전 세계 47개국으로부터 절제불가능한 국소 진행성(3기) 비소세포폐암 환자의 치료제로 승인을 획득, 완치를 목적으로 하는 폐암 치료의 새로운 지평을 열었다. 이어, 지난 2월과 3월에는 싱가포르와 미국의 보건당국으로부터 확장 병기 소세포폐암의 1차 치료제로 적응증 확대를 추가로 승인받았다.
[참고] CASPIAN 연구 주요결과5
| EP + 임핀지i (n=268) | EPi (n=269) |
전체생존기간(OS) - 1차유효성평가변수ii | ||
중앙값 (95% CI) | 13.0개월 (11.5, 14.8) | 10.3개월 (9.3, 11.2) |
사망자수(%) | 155 (57.8%) | 181 (67.3%) |
위험비(95% CI) | 0.73 (0.591, 0.909) | |
유의확률(p-value) | 0.0047 | |
전체생존율 (18개월시점) | 33.9% | 24.7% |
무진행생존기간(PFS) - 2차유효성평가변수ii,iii | ||
중앙값 (95% CI) | 5.1 개월 (4.7, 6.2) | 5.4 개월 (4.8, 6.2) |
질환의진행및사망한환자수(%) | 226 (84.3%) | 233 (86.6%) |
위험비 (95% CI) | 0.78 (0.645, 0.936) | |
무진행생존율 (12 개월시점) | 17.5% | 4.7% |
객관적반응률(ORR) - 2차유효성평가변수ii,iv | ||
반응환자수 (%) | 182 (67.9%) | 155 (57.6%) |
교차비(Odds ratio)(95% CI) | 1.56 (1.095, 2.218) | |
반응지속률 (12개월시점) | 22.7% | 6.3% |
i 에토포시드(Etoposide)+연구자가 선택한 시스플라틴 또는 카보플라틴 화학요법(Platinum-based chemotherapy)
ii OS, ORR, PFS의data cut-off date은2019년3월11일임
iii PFS의 통계적 유의성은 공식적으로 검정되지 않았음
iv RECIST v1.1에 따른 조사자 평가에서 확인된 반응
소세포폐암에 대하여
폐암은 남성과 여성 모두에서 암질환 사망의 주요 원인으로, 암으로 인한 전체사망의 5분의1을 차지한다. 폐암은 크게 소세포폐암과 비소세포폐암으로 나뉘며, 이중 15% 정도가 소세포폐암으로 분류된다. 소세포폐암 환자의 3분의 2는 암이 폐 또는 다른 부위로 전이된 확장병기에 진단받는다. 소세포폐암 환자의 5년생존율은 6%에 불과할 정도로 예후가 나쁜 것으로 알려져 있다.
CASPIAN연구에 대하여
CASPIAN 임상연구는 확장병기 소세포폐암 환자 805명의 1차치료에서 임핀지의 사용에 대한 무작위, 오픈라벨, 글로벌, 다기관 3상연구다. 이 연구는 '임핀지+표준항암화학요법(에토포사이드 + 시스플라틴 또는 카보플라틴)' 치료와 '임핀지+트리멜리무맙+표준항암화학요법', '단독표준항암화학요법'을 비교평가했다. 임핀지치료군의 환자들은 표준항암화학요법 치료를 최대 4주기까지 받았다. 반면 대조군은 6주기의 표준항암 화학요법과, 경우에 따라 전뇌방사선치료(PCI)을 받았다. 한편CAPIAN 임상시험은 미국, 유럽, 남아메리카, 아시아, 중동을 포함한 22개국 200개 이상의 기관에서 진행됐으며, 1차 유효성 평가변수는 전체생존기간(OS)이다.
임핀지™에 대하여
임핀지(더발루맙)는 PD-L1과 결합해 PD-L1이 PD-1 및 CD80과 상호작용하는 것을 차단, 종양의 면역회피 기전을 저해하고 면역반응의 억제를 완화하는 인간단일클론항체다.
임핀지는 3상임상 PACIFIC 결과를 바탕으로 항암화학방사선 요법으로 치료받은 절제불가능한 3기비소세포폐암 환자의 치료제로 미국과 유럽, 일본 등을 포함해 전세계 다양한 국가에서 허가를 받았다. 한국에서 임핀지는 백금기반 동시적 항암화학방사선 요법 이후 질병이 진행되지 않은 절제불가능한 국소진행성 비소세포폐암 환자의 치료에 허가되었다.
연구개발 프로그램의 일환으로 임핀지는 비소세포폐암, 소세포폐암, 방광암, 두경부암, 간암, 자궁경부암, 담도암 등 다양한 암종에서 단독요법 혹은 트레멜리무맙, 항CTLA4 단일클론항제, 신약후보물질 등과의 병용요법 등으로 다양하게 연구되고 있다.
References
1 식품의약품안전처, 의약품안전나라(의약품통합정보시스템), 임핀지주 (더발루맙) https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201804918 (accessed in June 2020)
2 Paz-Ares L, et al. Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC: Updated results from the phase 3 CASPIAN study (oral). Presented at the 2020 American Society of Clinical Oncology ASCO20 Virtual Scientific Program.
3 Paz-Ares L, et al. PD-L1 expression, patterns of progression and patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab plus platinum-etoposide in ES-SCLC: Results from CASPIAN (presentation). Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Barcelona, Spain. 28 September 2019.
4 AstraZeneca Press Release. Imfinzi improves overall survival at interim analysis in the Phase III CASPIAN trial in 1st-line extensive-stage small cell lung cancer. Available at https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-improves-overall-survival-at-interim-analysis-in-the-phase-iii-caspian-trial-in-1st-line-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-27062019.html Accessed May 2020.
5 AstraZeneca Press Release. Imfinzi is first immunotherapy to show both significant survival benefit and improved, durable responses in extensive-stage small cell lung cancer. Available at https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-is-first-immunotherapy-to-show-both-significant-survival-benefit-and-improved-durable-responses-in-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-10092019.htmlAccessed June 2020.
6 AstraZeneca PLC
7 World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed May 2019.
8 . LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2019.
9 Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed May 2019.
