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제약바이오

'린버크' 중등증·중증 활동성 류마티스 관절염 치료제로 건강보험 급여 적용

애브비 JAK1 억제제, 11월 1일부터

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- 아직 많은 환자들이 임상적 관해 및 통증 개선에 어려움 겪는 
 류마티스관절염3,4,5의 주요 치료 전략으로 기대돼6-10
- 질병 활성도 지수가 5.1을 초과하거나 3.2~5.1이면서 
  관절이 손상된 경우, 
 두 개 이상 항류마티스제제로 6개월 이상 치료 후 
 효과가 미흡하거나 부작용 경험 환자 대상 급여2
- 단독 투여, MTX 또는 csDMARD 병용군에서 위약, MTX 또는 아달리무맙군 대비 
 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2)와 개선된 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율, 통증 개선해6-10

 

한국애브비(대표이사 강소영)는 자사의 선택적, 가역적 JAK1 억제제이자 중등증 내지 중증의 성인 활동성 류마티스관절염 치료제인 린버크(Rinvoq, 성분명 유파다시티닙, Upadacitinib)의 건강보험 급여가 11월 1일부터 적용된다고 밝혔다1,2

린버크의 보험 급여 적용은 아래 기준을 모두 충족한 류마티스관절염 환자를 대상으로 한다.

•미국류마티스학회(ACR, American College of Rheumatology) 및 유럽류마티스학회(EULAR, European League Against Rheumatism) 진단 기준에 부합하는 성인 류마티스관절염 환자 
•질병 활성도 지수(DAS(Disease Activity Score) 28)가 5.1을 초과하거나, 3.2 이상 5.1 이하이지만 영상 검사에서 관절 손상이 진행된 환자 
•MTX를 포함한 두 종류 이상의 항류마티스제제로 각 3개월 이상 총 6개월 이상을 치료해 효과가 미흡하거나, 약제 부작용 등으로 치료를 중단한 환자 
보험 급여 적용 약가는 15mg 1일 1회 투여 기준 21,085원이다11.

한양대학교 류마티스병원 류마티스내과 김태환 교수는 “류마티스 관절염은 만성 염증성 전신질환이자 자가면역질환으로 통증, 관절 손상으로 인한 기능 장애 등 환자의 일상 전반에 걸쳐 삶의 질에 심각한 영향을 미치는 파괴적인 질환이다. 다양한 치료 옵션이 개발되어 치료가 많이 발전했음에도 불구하고 아직 많은 환자들이 치료 목표인 관해 및 낮은 질병 활성도에 도달하지 못하고 있다. 관해를 달성한 경우에도 여전히 상당수의 환자들이 통증을 호소하고 있는 상황”이라며, “린버크는 다양한 환자군 대상 임상 연구를 통해 기존 치료 요법 대비 개선된 임상적 관해 도달율을 보였고, 통증 개선 효과를 입증한 치료제로, 이번 급여 적용으로 보다 많은 환자들이 통증과 관절 손상으로 인한 기능 장애에 대한 걱정에서 벗어나고 관해에 도달해 자유로운 일상생활을 영위할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

이번 보험 급여 적용 결정은 중등증에서 중증의 활동성 류마티스관절염 환자 대상의 제3상 SELECT 임상시험(SELECT-COMPARE, SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT, SELECT-BEYOND)을 근거로 한다2,6-10. 제3상 SELECT 임상시험에는 생물학적 항류마티스제제를 사용한 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자, MTX 사용 경험이 없거나 불충분한 반응을 보인 환자(MTX-IR, Methotrexate inadequate responder)를 비롯한 다양한 환자들을 대상으로 진행된 린버크의 유효성, 안전성 및 내약성 평가가 포함됐다6-10. 린버크는 제3상 SELECT 임상시험에서 단독 투여, MTX 또는 csDMARD 병용군에서 위약, MTX 또는 아달리무맙군 대비 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2)와 개선된 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율은 물론 통증 관련 지표도 개선시킨 것으로 확인됐다6-10

한국애브비 의학부 이유선 부장은 “이번 보험 급여를 통해 중등증에서 중증의 성인 활동성 류마티스관절염 환자에 1일 1회 경구 투여가 가능한 새로운 치료 옵션 ‘린버크’를 임상 현장에 사용할 수 있게 됐다. 린버크는 단독요법은 물론 MTX를 포함한 다른 항류마티스제제와의 병용 용법이 가능해 MTX 치료에 어려움을 겪는 환자의 관해를 도울 수 있는 주요 치료 옵션이 될 것으로 기대된다”며, “애브비는 지난 20년 가까이 류마티스 질환에 대한 혁신적인 치료제들을 연구 개발해 온 선도 기업으로서, 앞으로도 애브비는 류마티스관절염 환자들을 위해 끊임없이 혁신을 이끌어갈 것”이라고 밝혔다. 

 

린버크 급여 적용 근거 임상 (제3상 SELECT 임상 연구 프로그램) 주요 결과

•MTX-IR 환자를 대상으로 한 SELECT-COMPARE 연구 결과, 12주 동안 유파다시티닙과 MTX를 병용한 환자군에서 MTX와 위약 또는 아달리무맙 병용군 대비 유의하게 높은 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율이 나타났으며(29% 대 6% 대 18%; p≤0.001), 이러한 성과는 48주까지 유지됐다6,10. 임상적 관해를 평가하는 다른 기준인 CDAI, SDAI, Boolen에서도 아달리무맙 병용군 대비 개선된 임상적 관해 도달율이 48주까지 지속됐다6,10. 또한, ACR50 도달율(45% 대 29%, p≤0.001)과 더불어 통증 감소(-32.1 대 -25.6, p≤0.001) 및 신체 기능 향상(HAQ-DI, -0.60 대 -0.49, p≤0.001) 측면에서 아달리무맙 병용군 대비 우월성을 입증했다6.
•MTX-IR 환자 대상의 SELECT-MONOTHERAPY 연구의 경우, 치료 14주차 유파다시티닙을 단독 투여한 환자에서 MTX 투여군 대비 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6)에 도달한 비율이 높은 것으로 확인됐다(28% 대 8 %; p≤0.0001)7
•합성 항류마티스제 치료에 불응한 환자(csDMARD-IR)에서 유파다시티닙과 csDMARD 병용 요법의 효과를 평가한 SELECT-NEXT 임상연구에서 유파다시티닙 병용군은 위약 병용군 대비 유의하게 개선된 임상적 관해(12주차, 31% 대 10%; p<0.001) 및 ACR20(64% 대 36%; p<0.001) 도달율이 보고됐다8.
•생물학적제제(b-DMARD)에 불충분한 반응을 보인 환자들을 대상으로 진행된 SELECT-BEYOND 임상에 따르면, 유파다시티닙과 기존의 합성 항류마티스제(csDMARD) 병용군은 위약 병용군 대비 높은 낮은 질병 활성도(12주차, 43.3% 대 14.2%,p<0.001) 및 ACR20 도달율(12주차, 65% 대 28%; p<0.001), 신체 기능(HAQ-DI, -0.41 대 -0.16, p<0.001)개선 등을 입증했다9.
 
한편, 린버크는 4,443명의 류마티스관절염 환자가 임상 시험에 참여했으며, 다섯 건의 제3상 SELECT 임상시험에서의 연구 데이터를 근거로 2020년 6월 하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증 내지 중증의 활동성 류마티스관절염 치료제로 식품의약품안전처의 승인을 받았다1.  

린버크는 선택적 가역적 JAK 억제제로 JAK2와 JAK3에 비해 JAK1을 더 강력하게 저해하는 작용 기전을 갖추고 있다1. 린버크는 1일 1회 경구 투여가 가능하면서 단독 요법이나 메토트렉세이트(MTX) 또는 다른 비생물학적 항류마티스제제(DMARDs)와 병용해 사용할 수 있다1.


린버크에 대하여



린버크는 선택적, 가역적 JAK억제제로1 미국 식품의약국(FDA)과 유럽위원회(EC)으로부터 중등증에서 중증의 활동성 류마티스관절염 치료제로 승인을 받았다12,13. 또한 기타 면역 매개 염증성 질환 치료 관련으로 건선관절염, 크론병, 아토피피부염, 궤양성대장염, 거대세포동맥염에 대한 제3상 임상연구가 각각 진행되고 있으며, 강직성 척추염 치료제로도 연구 중에 있다.12

 

주요 안전성 정보

린버크 주요 안전성 정보는 린버크 제품 설명서에서 확인할 수 있다. 

 
애브비에 대하여

애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과 서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.

한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.


References
1. 린버크서방정15mg (유파다시티닙 반수화물) 제품설명서. 허가년월일: 2020년 6월 4일
2. 보건복지부 고시 제 2020-244호,요양급여의 적용 기준 및 방법에 관한 세부사항 일부 개정, 2020.10.30
3. Chen Yu, et al. Remission rate and predictors of remission in patients with rheumatoid arthritis under treat-to-target strategy in real-world studies: a systematic review and meta-analysis. Clinical Rheumatology 2019;38:727-738
4. 질병관리본부 국가건강정보포털, 류마티스관절염available at: https://health.cdc.go.kr/healthinfo/biz/health/gnrlzHealthInfo/gnrlzHealthInfo/gnrlzHealthInfoView.do?cntnts_sn=4554 accessed on October 22, 2020
5. Ishida M, et al. Residual symptoms and disease burden among patients with rheumatoid arthritis in remission or low disease activity: a systematic literature review. Mod Rheumatol. 2018;28:789-99
6. Fleischmann R, et al. Upadacitinib versus placebo or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: Results of a Phase 3, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis and Rheumatology. 2019;71(11):1788‐1800.
7. Smolen JS, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study. Lancet. 2019;393(10188):2303‐2311.
8. Burmester GR, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512.
9. Genovese MC, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2513-2524.
10. Fleischmann R. et al, Safety and Effectiveness of Upadacitinib or Adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis over 48 weeks with switch to alternative therapy in patients with insufficient response. Ann Rheum Dis 2019;0:1-9.
11. 건강보험심사평가원,2020년 제 8차 약제 요양급여의 적정성 평가 결과,린버크서방정15밀리그램,한국애브비㈜, 2020.08.06
12. AbbVie. Our Science. Pipeline. Upadacitinib available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline/upadacitinib.html accessed on October 22, 2020
13. EMA, RINVOQ, Summary of Product Characteristicsavailable at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf accessed on October 22, 2020



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