한국오노약품공업(대표이사: 최호진)과 한국BMS 제약(대표이사: 김진영)은 항 PD-1 단일클론항체인 옵디보(성분명: 니볼루맙)가 식품의약품안전처로(이하 식약처)부터 EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포암 1차 치료에 여보이(성분명: 이필리무맙)와의 병용을 기반으로 추가 승인됐다고 12월 17일 밝혔다.
식약처 허가사항에 따르면, 옵디보는 ▲EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암의 1차 치료로서 여보이와 백금 기반 화학요법 2주기 병용요법으로 사용할 수 있게 됐으며 ▲PD-L1 발현 양성(≥1%)으로, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 또는 재발성 비소세포폐암의 1차 치료에 여보이와의 병용요법으로 승인됐다.
식약처의 이번 승인은 오노약품공업주식회사(이하, 오노)와 BMS가 실시한 두 임상시험의 결과를 토대로 이뤄졌다.
① CheckMate-227 연구 (파트 1a): 이전 치료 경험이 없는 stage IV 또는 재발성 비소세포폐암 환자(PD-L1≥1%)를 대상으로 옵디보-여보이 병용요법을 옵디보 단독요법, 백금 기반 화학요법과 비교한 무작위 오픈라벨 다기관 3상 임상 시험
② CheckMate-9LA 연구: 이전 치료 경험이 없는 stage IV 또는 재발성 비소세포폐암 환자를 대상으로 옵디보-여보이-백금기반 화학요법 2주기 병용요법을 백금기반 4주기 화학요법과 비교한 무작위 오픈라벨 다기관 3상 임상 시험
서울아산병원 종양내과 이대호 교수는 “옵디보는 2016년 국내에 처음으로 승인된 면역항암제로 비소세포폐암 환자 치료에 새로운 희망을 제시했다. 최근 새롭게 허가된 옵디보가 포함된 병용요법들은 비소세포폐암 환자의 생존기간과 치료 반응률을 높일 뿐만 아니라, 보다 다양한 치료전략을 가질 수 있게 해준다는 점에서 큰 임상적 의미를 가진다”며, “병용요법 개발 과정에서 얻어진 과학적 가치 역시 높지만 다양한 치료전략 중 하나를 선택할 수 있도록 도와줄 수 있는 적절한 생체표지자 발굴이 아직 부족한 점은 아쉽다”고 밝혔다.
한편, 오노와 BMS는 옵디보가 환자들에게 보다 적절히 사용될 수 있도록 지속적으로 안전성과 유효성을 확인하는 임상 데이터를 축적하는 등의 노력을 이어가고 있다. 양사는 지난 2014년 7월 체결한 전략적 제휴 관계를 바탕으로 앞으로도 국내에서 옵디보의 공동 판촉 활동을 지속할 예정이다.
CheckMate-227에 대하여
CheckMate-227은 이전 치료경험이 없는 절제가 불가능한 전이성 및 재발성 비소세포폐암 환자를 대상으로 옵디보 단독요법, 옵디보-여보이 병용요법 또는 옵디보-백금기반 화학요법 2주기 병용요법을 백금기반 화학요법 2주기와비 교한 복수의 파트로 구성된 무작위 오픈라벨 다기관 3상 임상연구다. 해당 시험은 아래 3개의 파트로 구성됐다.
1) Part 1a： PD-L1 발현율이 1% 이상인 환자를 대상으로 옵디보-여보이 병용요법 또는 옵디보 단독요법의 유효성 및 안전성을 검토
2) Part 1b：PD-L1 발현율이 1% 미만인 환자를 대상으로 옵디보-여보이 병용요법과 옵디보-백금기반 화학요법 2주기 병용요법의 유효성 및 안전성을 검토
3) Part 2： PD-L1 발현율과 관계없이 옵디보-백금기반 화학요법 2주기 병용요법의 유효성 및 안전성을 검토
Part 1에서 옵디보-여보이 병용요법 투여군은 옵디보 3mg/kg(2주 간격)과 여보이 1mg/kg(6주간격)을 투여받았으며 치료는 최대 24개월간 혹은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 유지됐다. Part 1에서의 주요 평가지수의 하나는 PD-L1 발현율이 1% 이상인 Part 1a 환자의 전체생존기간(OS)이 었다.
CheckMate-9LA에 대하여
CheckMate-9LA은 PD-L1 발현율 및 종양의 조직학적 특성과 관계없이 이전 치료경험이 없는 절제가 불가능한 전이성 또는 재발성 비소세포 폐암환자를 대상으로 옵디보 360mg(3주간격)-여보이 1 mg/kg(6주간격)-백금기반 화학요법 2주기 병용요법(3주 간격으로 두 사이클)을 화학 단독요법과 비교한 무작위 오픈라벨, 다기관 3상 임상연구다. 병용투여군의 환자는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 24개월 투여를 받았다. 대조군의 환자에게는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 네 사이클의 화학 단독요법 및 (적합할 경우) 페메트렉시드유지요법이 실시됐다. 1차 유효성 평가지수는 Intent-to-treat(ITT) 집단의 전체생존기간(OS)이었다. 2차 유효성 평가지수는 무진행생존기간(PFS), 객관적반응률(ORR) 및 바이오마커에 의한 유효성평가였다.
폐암에 대하여
폐암은 기관, 기관지 및 폐포의 세포가 악성화된 종양이다. 폐암은 조직형에 따라 소세포폐암과 비소세포폐암(NSCLC)의 2가지 종류로 분류된다. 비소세포폐암은 폐암중 가장 흔한 형태로 전체 폐암의 약 80~85%를 차지한다. 또한, 비소세포폐암은 선암(폐암의 40%), 편평세포암(25%), 대세포암(10%) 등으로 분류된다. 국내에서는 연간 약 2만 9천명(전세계적으로 약 209만명)이 새롭게 폐암을 진단받는다. 이로 인한 국내 사망자수는 연간 약 2만명(전세계적으로 약 176만명)으로 추정되며, 국내와 세계 모두에서 폐암은 암종중 사망률 1위를 차지하고 있다. 생존율은 진단시병기와 암의 종류에 따라 달라진다. 전이성폐암으로 진단받은 환자의 5년생존율은 약 5%다.
References
1 American Cancer Society; What Is Non-Small Cell Lung Cancer?：
https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html
2 Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version, National Cancer Institute:
https://www.cancer.gov/types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-pdq#_12_toc
3 Globocan 2018; Patient Fact Sheets, Korea, Republic of. World Health Organization:
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/410-korea-republic-of-fact-sheets.pdf
4 Globocan 2018; Patient Fact Sheets, World. World Health Organization:
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf
