1회 경구투여로 가족 내 인플루엔자 환자와 접촉한 상황에서 감염 예방 효과 확인2
인플루엔자 바이러스 노출된 환자 대상 조플루자Ⓡ 투여 시 위약 투여 대비 감염 위험 1/10로 감소2
㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 1월 15일 인플루엔자 치료제 조플루자Ⓡ (XofluzaⓇ, 성분명 발록사비르마르복실)가 성인 및 만 12세 이상 청소년의 인플루엔자 A형 또는 인플루엔자 B형 바이러스 감염증의 노출 후 예방요법으로 적응증을 확대 승인1받았다고 밝혔다. [1]
조플루자Ⓡ는 약 20년 만에 개발된 새로운 작용 기전3의 항바이러스제로, 인플루엔자 바이러스의 복제에 필수적인 중합효소 산성 엔도뉴클레아제 단백질(polymerase acidic endonuclease)을 억제해 바이러스 복제의 초기단계부터 진행을 막는다.3 단 한 번의 경구 복용으로 인플루엔자 증상을 신속하게 완화시킬 뿐 아니라4 인플루엔자 바이러스가 검출되는 시간을 단축시켜5 전염 예방에도 효과적이다.2
조플루자Ⓡ의 예방요법 적응증 확대는 2020년 7월 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨 지(New England Journal of Medicine)에 발표된 BLOCKSTONE 임상 연구2를 토대로 이루어졌다.
2018-2019절기에 일본에서 진행된 BLOCKSTONE 임상 연구는 인플루엔자에 감염된 ‘인덱스 환자(index patients)’ 545명과 접촉한 가족구성원 749명을 대상으로 이루어진 다기관·이중맹검·무작위배정 임상연구다. 연구에 참여한 환자들은 1:1로 조플루자Ⓡ 투여군(n=374)과 위약 투여군(n=375)에 배정됐다.2
BLOCKSTONE 임상 연구 결과에 따르면 인플루엔자에 감염된 가족 구성원과 접촉한 이후 조플루자Ⓡ를 투여했을 때, 조플루자Ⓡ는 1회 경구 투여만으로 위약과 비교해 통계적으로 유의미한 감염 예방 효과를 보였다. BLOCKSTONE 임상 연구에 참여한 12세 이상의 환자 가운데 조플루자Ⓡ 투여군에서는1.3% 만이 인플루엔자에 감염되었으며, 위약 투여군의 감염율은 13.2%로 나타났다. (위험조정비율0.10;95% CI, 0.04 – 0.28)2
조플루자Ⓡ 투여와 관련한 이상반응 발생률은 조플루자Ⓡ 투여군에서 1.9%, 위약투여군에서 1.6%로 보고됐다.2
㈜한국로슈에서 감염 질환(Infectious Disease)팀을 이끄는 유하진 리드는 “인플루엔자(독감)은 매해 막대한 사회경제적 부담을 발생시켜온 심각한 감염병으로, 유행 시기마다 많은 환자와 환자 가족들의 건강과 삶의 질을 위협하고 있다”며 “조플루자Ⓡ의 이번 적응증 확대로, 인플루엔자 증상이 있는 환자와 밀접접촉하는 경우 단 1회 경구 복용만으로 감염을 예방할 수 있는 치료 옵션을 우리나라의 독감 치료 현장에 제공할 수 있게 되어 기쁘게 생각한다”고 밝혔다.
㈜한국로슈 닉 호리지 대표이사는 “조플루자Ⓡ는 뛰어난 임상적 유용성과 복약편의성을 동시에 갖춘 혁신 신약으로, 연구 개발에 대한 열정과 환자중심주의라는 로슈의 가치를 대표하는 치료제”라며 “한국로슈는 앞으로도 인플루엔자 치료 분야에서 꾸준한 연구와 혁신을 통해 사회적으로 큰 손실을 발생시키는 감염 질환을 극복하는 데 앞장서겠다”고 전했다.
한편 조플루자Ⓡ는 2018년 2월 일본 후생노동성6 허가 이후 같은 해 10월 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)7 으로부터도 허가를 획득했으며, 한국에서는 2019년 11월에 식품의약품안전처로부터 성인 및 만 12세 이상 청소년의 인플루엔자 A형 또는 B형 바이러스 감염증의 치료제로 승인된 바 있다.1
조플루자Ⓡ(성분명 발록사비르마르복실)에 대하여7
조플루자Ⓡ는 최초의 1회 복용하는 경구 항바이러스제로, 새로운 기전을 바탕으로 비임상연구에서 오셀타미비르 내성 균주와 조류 균주(H7N9, H5N1) 등 다양한 인플루엔자 바이러스에 대한 효과가 확인됐다.8,9
조플루자Ⓡ는 기존의 치료제와 달리 인플루엔자 바이러스의 복제에 필수적인 ‘캡 기반 엔도뉴클레아제(cap-dependent endonuclease)’ 단백질을 억제하도록 개발된 최초의 항바이러스제다.8
조플루자Ⓡ는 일본 시오노기에 의해 개발됐으며, 현재는 로슈(미국 제넨텍 포함)와 시오노기의 협력을 통해 개발 및 전 세계에 상업화되고 있다. 양사의 계약에 의해 로슈는 일본과 대만을 제외한 전 세계 국가에서 조플루자Ⓡ에 대한 권리를 보유하고 있다.
BLOCKSTONE 임상연구에 대하여2
BLOCKSTONE 임상연구는 2018년-2019년절기 일본에서 인플루엔자 감염이 확인된 환자와 함께 사는 가족구성원을 대상으로 조플루자Ⓡ의 감염 예방효과를 연구한 다기관•이중맹검•무작위•대조군 임상연구다. 1차 평가변수는 조플루자Ⓡ 및 위약 투여후 10일내에 인플루엔자 바이러스의 RT-PCR 검사 양성반응과 37℃ 이상의 발열, 최소 한가지 이상의 호흡기증상을 보이는 환자의 비율을 평가하는 것이며, 주요 결과는 다음과 같다.
- 조플루자Ⓡ 투여군중 7명(1.9%)만이 RT-PCR 검사에서 인플루엔자 양성을 보인 것으로 나타내 51명(13.6%)의 인플루엔자 양성을 보인 위약 투여군 대비 통계적으로 유의미한 예방효과를 보인 것으로 나타남. (위험조정비율, 0.14; 95% CI, 0.06 - 0.30; P<0.001)
- 12세 이상의 환자의 경우 조플루자Ⓡ 투여군의 4명(1.3%)만이 인플루엔자에 감염되었으며, 위약 투여군의 감염율은 40명(13.2%)으로 나타남. (위험조정비율0.10;95% CI, 0.04 – 0.28)
- 조플루자Ⓡ투 여군은 위약군대비 인플루엔자 발병위험을 86%까지 감소시켰으며(위험조정비율, 0.14; 95% CI, 0.06 - 0.30; P<0.001), RT-PCR 양성 및 발열 또는 하나 이상의 호흡기 증상을 동반한 경우로 분석하였을 때의 발병위험은 조플루자Ⓡ 투여군에서 5.3%로 위약의 22.4%에 비해 큰 차이를 보임3 (위험조정비율0.24; 95% CI, 0.15–0.38)
- 안전성면에서도 전체 이상반응 발생율은조 플루자Ⓡ 투여군에서 22.2%, 위약 투여군에서 20.5%로 유사한 수준을 보였으며 조플루자Ⓡ 투여군에서 중대한 이상반응은 관찰되지 않았음
References
1. 식품의약품안전처허가사항,의약품안전나라(의약품통합정보시스템), 조플루자40밀리그램(발록사비르마르복실)
2. H Ikematsu, et al. N Engl Med 2020;383:309-20
3. FDA News Release, FDA approves new drug to treat influenza,https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treat-influenza
4. FDA, Highlights of Prescribing Information (Xofluza) https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210854s000lbl.pdf
5. Hayden FG, et al. BaloxavirMarboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med 2018; 379:913-923
6. Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) Website. http://www.pmda.go.jp/english/review-services/reviews/approved-information/drugs/0001.html#select24 (Accessed in November 2019)
7. Roche Media Release, Roche announces FDA approval of Xofluza (baloxavirmarboxil) for people at high risk of developing influenza-related complications. October 18, 2019. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-10-18.html (Accessed in November 2019)
8. Noshi T, et al. In vitro Characterization of Baloxavir Acid, a First-in-Class Cap-dependent Endonuclease Inhibitor of the Influenza Virus Polymerase PA Subunit. Antiviral Research. 2018; 160:109-117.
9. Taniguchi K, et al. Inhibition of avian-origin influenza A(H7N9) virus by the novel cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavirmarboxil. Scientific Reports. 2019; 9:3466.
