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머크 마벤클라드®정, 재발성 다발성 경화증환자 신체∙정신적 건강 지표 및 삶의 질 개선 입증 데이터 발표

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유럽 다발성 경화증 학회(ECTRIMS)에서 마벤클라드®정 치료 1년 차, 재발성 다발성 경화증 환자의 신체정신적 건강 지표 개선 효과 실제임상자료 발표
마벤클라드®정, 장기간 활동성 및 신체적 장애 정도 데이터 결과 통해 지속적 효과 나타내 
코로나19 mRNA 백신을 접종한 마벤클라드®정 치료 환자군, 건강한 일반인과 유사한 항체 반응 보여



머크(Merck)는 제37차 유럽 다발성 경화증 학회(ECTRIMS) 학술대회에서 재발성 다발성 경화증(relapsing multiple sclerosis, RMS) 환자 대상 마벤클라드®정 (성분명: 클라드리빈) 1회차 치료 1년 차에 유의미한 삶의 질 개선을 입증한 실제임상자료(Real World Data, RWD)가 발표됐다고 밝혔다.1

장기간 활동성 및 신체적 장애 정도를 평가한 이번 데이터를 통해 마벤클라드®정 치료군에서는 치료 완료 후에도 치료 효과가 지속됨을 확인했으며, 휠체어나 보행기의 필요성을 감소시켰다.2

오픈라벨 제4상의 CLARIFY-MS 연구는 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자 426명를 대상으로 진행됐으며, 연구 결과 치료 과정 초기인 1년 차에 삶의 질(Quality of Life, QoL) 평가 점수가 개선된 것으로 나타났다. 또한, 2년 간의 마벤클라드®정 치료 기간 중 권장 누적 투여 용량의 절반을 완료한 시점의 환자를 대상으로 진행한 삶의 질 설문 조사(Quality of Life-54)를 실시한 결과 신체 및 정신 건강 종합 점수가 기준 대비 개선된 것으로 관찰됐다(p<0.0001). 안전성 데이터는 마벤클라드®정 임상 개발 프로그램에서 확인된 안전성 프로파일에 부합해 안정성을 입증했다.1  

호주 뉴캐슬 대학 신경과 수석 전문의(FRACP)이자 겸임 교수 자넷 레히너-스캇(Jeannette Lechner-Scott)는 “다발성 경화증 환자의 치료 효과는 MRI나 혈액 검사를 통해 나타나는 결과에서 보여지는 것 이상이라고 알려졌다. 많은 환자들이 신체적, 정신적 건강에 미치는 영향도 그에 못지 않게 중요하다고 말한다”고 말하며, “CLARIFY-MS 연구의 삶의 질 평가 결과는 마벤클라드®정이 비교적 치료 과정 초기에 삶의 질 지표에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 입증했다”고 전했다. 

특히, 이번 학회를 통해 발표된 후속 연구 제4상 CLASSIC-MS의 최종 연구 결과에 따르면 마벤클라드®정으로 치료를 진행한 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자의90%가 추적기간 중간값 10.9년 (9.3년-14.9년) 관찰 기간 동안 확장형 장애척도 점수 (EDSS, Expanded Disability Status Scale)는 7 미만으로 휠체어를 사용할 필요가 없거나 외상 상태가 나타나지 않았으며, 마벤클라드®정으로 치료한 환자 중 81.2%에서 보행 보조기의 필요성을 낮췄음을 확인했다.

다발성 경화증은 운동, 균형, 협응 장애를 야기할 수 있으며, 시간이 경과함에 따라 해당 증상이 악화될 수 있기 때문에 이번 연구는 다발성 경화증의 특징을 바탕으로 장기적 운동성과 장애 정도과 같이 주요한 두 가지 영역에 중점을 두고 연구를 진행했다.  CLASSIC-MS연구는 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자 435명에 대한 마벤클라드®정의 장기 치료 효과를 분석했으며, 그 중 90.6%의 환자는 CLARITY 및 CLARITY Extension 임상 연구 기간 동안 클라드리빈정에 노출된 경험이 있다.2

이스라엘 예루살렘 히브루 대학 하다사 메디컬 센터 수석 신경과 전문의 아디 바크닌 뎀빈스키(Adi Vaknin-Dembinsky)가 발표한 독립 연구는 건강한 일반인 대조군과 다발성 경화증(multiple sclerosis, MS) 환자군(미치료군, 마벤클라드®정 치료군, 인터페론 베타-1a 치료군)에서 코로나19 mRNA 백신 접종 이후 항체 반응을 평가했다.3

연구에 따르면 코로나19 mRNA 백신을 접종한 마벤클라드®정 치료군과 인터페론 베타-1a 치료군 모두 건강한 일반인 대조군과 유사한 혈청 양성 반응(AU/mL >19)을 나타내며 이전에 발표된 연구 결과와 일관된 것으로 드러났다. 더불어 마벤클라드®정 치료군의 경우 연구 대상 전원(n=30)이 백신 접종 후 2-3주 차에 스파이크 단백질에 대해 혈청 양성 반응을 보였다. (중간값=226.3±121.4). 해당 연구에서 코로나19 mRNA 백신 접종과 마벤클라드®정의 최종 투여 최단 간격은 12주였다.3

머크의 헬스케어 사업부 글로벌 개발 대표 대니 바조아(Danny Bar-Zohar)는 “ECTRIMS 2021에서 발표된 마벤클라드®정 치료의 장기 추적 결과는 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자의 향후 활동성 및 신체적 장애 상태에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 가능성을 시사했다”며, “이번 연구는 마벤클라드®정 치료가 적합한 성인 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자를 대상으로 질병 조절 요법으로 고려되어야 하는 근거가 된다”고 말했다.  

이어 그는 “코로나19 변이 바이러스로 펜데믹이 장기화되고 백신 추가 접종이 권장됨에 따라, 마벤클라드®정 치료를 받은 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자가 mRNA 코로나19 mRNA 백신 접종 후 일반인과 유사한 유사한 항체 반응을 보인다는 데이터가 지속적으로 도출되는 점은 고무적이다”라고 덧붙였다. 

한편 마벤클라드®정은 국내에서 재발 이장성 다발성경화증(RRMS) 적응증에 대해 2019년 7월 9일자로 식약처 허가를 받았다.


마벤클라드®정에 대하여 
 
마벤클라드®정은 속효성 경구용제제로 재발형 다발성 경화증(RMS)의 병리적 진행 과정에 필수라고 판단되는 림프구만을 선택적 주기적으로 표적으로 한다. 2017년 8월, 유럽집행위원회(EC)는 28개 EU 회원국 및 노르웨이, 리히텐슈타인, 아이슬란드에서 재발 다발성 경화증 (RMS) 치료를 적응증으로 마벤클라드®정의 판매를 허가하였다. 이후 마벤클라드®정은 캐나다, 호주, 미국 등 80여개 국가에서 승인되었다. 한국의 허가 임상 시험 정보는 다음과 같다. 

클라드리빈정 관련 임상 시험은 다음과 같다.  
CLARITY (경구용 MS 제제 클라드리빈정) 연구: 재발 이장성 다발성 경화증(RRMS, Relapsing-remitting multiple sclerosis) 환자를 위한 단독 요법으로서 클라드리빈정의 효능과 안전성을 평가하는 2년간의 임상3상 위약대조 연구
CLARITY-EXT 연구: 2년간 진행된 CLARITY 연구에 더해 추가적으로 2년간 진행된 후속적 임상3상 위약대조 연구로 3년차와 4년차에 치료 배정에 따라 클라드리빈정의 안전성과 탐색적 유효성 평가 
ORACLE MS (초기 MS 치료를 위한 경구용 클라드리빈) 연구: 다발성 경화증이 의심되는 임상적 사건을 처음 경험한 다발성 경화증 발병 위험이 있는 환자에 대한 단독 치료제로서의 클라드리빈정의 효능과 안정성을 평가하는 2년간의 임상3상 위약대조 연구
ONWARD (활동성 재발형 다발성 경화증 환자에 대해 인터페론 베타의 병용 치료제로서 경구용 클라드리빈) 연구: 기존 인터페론 베타(IFNβ) 치료 중에 병증이 발생한 재발형 다발성 경화증 환자의 병용 치료제로서의 클라드리빈정의 안전성과 내약성을 평가하는 임상 2상 위약대조 연구
PREMIERE (다발성 경화증의 전향적 관찰 장기 안전성 등록) 연구: 클라드리빈정 임상 시험에 참여한 다발성 경화증 환자의 장기 추적 관찰 안전성 등록

2년간의 CLARITY 연구에서 클라드리빈 치료군의 가장 흔한 이상반응은 림프구 감소증 (클라드리빈 26.7% vs. 위약1.8%)이였는데, 감염 발생률은 클라드리빈 치료군 48.3%, 위약군 42.5%였다. 연구자가 평가한 이상반응 중증도는 모든 군에서 약 99% 가 중등도 이하였으며, 이는 다른 임상연구에서도 유사한 수준으로 보고되었다. 

MAGNIFY-MS 하위 연구에 대하여
MAGNIFY-MS 하위 연구는 환자 57명을 대상으로 마벤클라드®정 치료 개시 직후 12개월 동안 말초면역세포 아형(subset)의 기작과 세포 증식 유형을 평가하기 위하여 실시되었다. 적응 면역세포 아형과 면역글로불린(immunoglobulins)은 절대 세포 수와 기준 대비 변화율로 평가하였다. 연구 결과에 따르면 조기에 약물 작용이 발현되었으며 대부분의 B세포 아형이 치료 2개월차에 최저 수준에 도달하였다. T 세포 아형은 그보다 늦은 주로 3개월차 와 6개월 차 사이에 감소하는 것으로 나타났고, 다른 자연살해(NK) 세포 아형에서는 변화가 관찰되지 않았다. 기억 B 세포 감소는 12개월간 유지되었다. 조절 B 세포(regulatory B)는 3개월차에 회복되어 기준 수준 이상으로 증가하였다.  

다발성 경화증에 대하여
다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 만성적인 염증으로 청장년층에서 나타나는 비외상성 장애의 주요 원인이다. 전 세계적으로 다발성 경화증 환자는 280만 명에 이르는 것으로 추산된다. 다발성 경화증의 증상은 다양하며, 그 중 시야 흐림, 감각이상, 손발 저림, 허약감, 협응 상실 등이 흔하다. 다발성 경화증 중 재발형 다발성 경화증이 가장 많은 유형을 차지한다.  

신경면역학 부문에서 머크의 활동 
머크는 신경면역학에 오랜 전통을 쌓아 왔으며, 다발성 경화증(MS)에 방대한 R&D 및 상업화 경험이 있다. 현재 머크의 다발성 경화증 포트폴리오에는 재발형 다발성 경화증 치료제인 레비프® (Rebif®, IFNβ-1a) 와 마벤클라드® 정(클라드리빈)이 있다. 머크는 의학적 미충족 수요에 대한 해답을 제시하여, 환자들의 삶을 개선하고자 노력하고 있다. 머크는 다발성 경화증 외 다른 신경면역 질환에서도 유망한 신약 후보 파이프라인을 보유하고 있다.  
머크의 모든 보도자료는 머크 웹사이트에 등재됨과 동시에 이메일로도 배포된다. 본 서비스의 온라인 등록, 선택사항 변경 또는 해지를 원하는 경우 머크의 웹페이지(www.merckgroup.com/subscribe)에서 확인할 수 있다. 

머크에 대하여
머크는 헬스케어, 생명과학 및 기능성 소재 분야를 이끄는 과학기술 선도 기업이다. 58,000여명에 이르는 직원들이 더 즐겁고 지속가능한 생활 방식을 창조함으로써 수많은 사람들에게 긍정적인 변화를 가져오기 위해 매일 노력하고 있다. 유전자 편집 기술을 개발하고, 가장 어려운 질병들을 치료할 독창적인 방법을 발견하고 지능화된 기기를 개발하는 등, 머크는 모든 분야에서 활동 중이다. 2020년에는 전 세계 66개국에서 총 175억 유로의 매출을 달성했다.
1668년 창업 이래 과학적 탐구와 책임감 있는 기업가 정신이 머크의 과학과 기술 발전의 핵심 동력이 되어 왔다. 창업 일가인 머크 가문이 여전히 상장 기업 그룹의 대주주이다. 머크는 머크(Merck) 이름 및 브랜드에 대한 전세계 권리를 보유하고 있다. 단, 미국 및 캐나다의 경우, 의료 분야에서는EMD세로노(EMD Serono), 생명과학 분야에서는 밀리포아시그마(MilliporeSigma)와 EMD기능성소재(EMD Performance Materials)로 운영되고 있다.


References
1  Alessandra Solari et al., Improvements in QoL at 1 Year in Patients Treated With Cladribine Tablets for Highly Active Relapsing MS: An Interim Analysis of CLARIFY-MS, ECTRIMS 2021 – CLARIFY-MS Interim Analysis Abstract; v4.0
2  Gavin Giovannoni et al., Long-term Efficacy for Patients Receiving Cladribine Tablets in CLARITY/CLARITY Extension: Primary Results from 9–15 Years of Follow-up in the CLASSIC-MS Study, ECTRIMS 2021 – CLASSIC-MS
3  Adi Vaknin-Dembinsky et al., Effect of cladribine on COVID-19 serology responses following 2 doses of the BNT162b2 mRNA vaccine in patients with multiple sclerosis, Abstract submission for ECTRIMS conference, 2021
4  서울아산병원, 건강정보, 의료정보, 질환백과, 다발성 경화증, Available at: 다발성 경화증 | 질환백과 | 의료정보 | 건강정보 | 서울아산병원 (amc.seoul.kr), accessed on Oct, 2021
5  식품의약품안전처, 의약품상세정보, 마벤클라드®정(클라드리빈), Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201904640, accessed on Oct, 2021
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