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제약바이오

노바티스 써티칸®, 한국 포함한 아시아 신장 이식 환자서 면역억제효과∙감염률 감소 확인

42개국 2천명 이상 신장 이식 환자 대상으로 한 최대 규모 중재 연구 TRANSFORM 의 아시아 환자 대상 하위분석 결과

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전체 환자 대비 아시아 신장 이식 환자에서 신장 기능 보존-바이러스 감염 감소 등 더 나은 효과 보여2
유효한 치료 옵션으로서 국내 신장 이식 환자에 치료 접근성 확대 기대



한국노바티스㈜(대표 유병재)는 자사의 이식면역억제제인 ‘써티칸® (CERTICAN®, 성분명 에베로리무스)’ 이 TRANSFORM 연구의 하위분석을 통해 아시아 신장 이식 환자에서도 면역억제 효능과 함께 신장 기능 보존 및 바이러스 감염 감소 등을 확인했다2고 10월 14일 밝혔다. 이번 하위분석 결과는 지난 9월 23일 자로 영국의 이식 관련 의학 저널인 ‘Clinical Transplantation: The Journal of Clinical and Translational Research’에 게재되었다.

TRANSFORM 연구는 전세계 42개국 186개 기관에서 모집된 2,037명의 신장 이식 환자를 대상으로 실시한 최대 규모의 중재 연구로, 농도 조절된 써티칸과 노출 감소된 칼시뉴린 억제제(calcineurin inhibitor, 이하 CNI) 병용요법을 미코페놀레이트 (이하 MPA)과 노출 표준의 CNI 병용요법과 비교 평가한 연구다. 1 CNI는 장기간 사용할 시 만성 신독성과 같은 합병증이나 바이러스 감염, 악성종양을 유발할 가능성이 있는 것으로 알려져 있다.1

이번에 발표된 TRANSFORM 연구의 아시아 지역 24개월간 하위 분석 결과에 따르면, 써티칸 기반 요법은 전체 신장 이식 환자에 비해 한국을 포함한 아시아 신장 이식 환자에서 유사한 면역억제 효과, 더 나은 신장 기능 유지 및 바이러스 감염률 감소(NCT01950819) 효과를 확인했다.2

24개월에 써티칸 치료군(EVR+rCNI 병용군)의 이식 급성 거부반응(tBPAR: treated biopsy-proven acute rejection) 또는 사구체여과율(eGFR) 수치가 50ml/min/1.73m2 미만인 환자 비율은 27%로 대조군인 MPA 치료군(MPA+sCNI 병용군)의 29.2% 대비 낮은 경향을 보였다. (95% CI: −12.7 to 8.3; P = .011)2 2차 평가 변수인 써티칸 치료군의 이식 급성 거부반응(tBPAR), 이식편 소실(graft loss), 사망 등 복합 효능 실패율은 8.2%로 MPA+sCNI병용군의15.7% 대비(8.2% vs 15.7%, P = 0.068) 수치적으로 낮았다.2

또한 복합 효능 실패율(tBPAR, 이식편 소실 또는 사망)에 대한 카플란-마이어 분석 결과, 해당 수치는 써티칸 치료군 중 TAC(타클로리무스) 병용요법으로 치료한 환자에서 7.4%의 비율로 나타나 MPA+sCNI 병용군 18.1% 보다(7.4% vs. 18.1%, P = .019) 눈에 띄게 낮은 결과를 보였다. 2

이번 연구를 통해 써티칸의 신장 기능 보존 효과도 확인되었는데, 24개월에 eGFR(MDRD4)로 측정한 신장 기능은 12개월과 18개월을 제외하고 24개월 연구 내내 써티칸 치료군이 대조군 대비 유의미하게 높은 수치를 유지했다.2 24개월에 써티칸 치료군 및 대조군의 eGFR 중간값 차이는 5.9ml/min/1.73m2(72.2 vs 66.3ml/min/1.73m2, P = 0.0414)에 달했다.2 기증자 유형 및 기증자 연령별로 조정한 후, 전체 모집단(56.5 vs 57.2 ml/min/1.73 m2, P = .4311)에서는 유의미한 차이가 관찰되지 않은 반면, 아시아 환자의 경우 써티칸 치료군이 MPA+sCNI 병용군 보다 (64.3 vs 59.3 ml/min/1.73 m2, P = .0582)에서 수치적으로 더 나은 eGFR이 관찰되었다. 2

바이러스 감염율 역시 써티칸 치료군이 낮은 것으로 나타났다. BK 바이러스 감염율은 써티칸 치료군 4.4% 대비 대조군에서 12.1% 의 수치를 보였으며, 거대세포 바이러스 감염율은 각각 4.4%, 13.4%로 써티칸 치료군이 현저히 낮았다. 2

이번 아시아 지역 하위 분석 연구는 전체 2,037명의 환자 중 293명이 아시아 지역 환자로 한국, 일본, 인도, 대만, 태국 등 8개국이 참여했으며, 이 중 한국 환자는 53명으로 가장 많았다.2 전체 환자 중 84%는 아시아 지역 기증자들로부터 동종 이식수술을 받았고, 약 85%의 환자들이 기증자의 생체 이식을 통해 수술이 진행되었다.2 생체 이식은 아시아 환자의 84.6%에서 수행되었고, 이 수치는 전체 환자의 50%에 달한다. 2 

TRANSFORM연구 및 아시아 지역 하위연구에 참여했으며 해당 논문의 저자인 신촌세브란스병원 이식외과 김명수 교수는 “이번 TRANSFORM 연구의 아시아 환자 대상 하위 분석 결과가 해외 유수 학회지에 게재된 것은 한국을 포함한 아시아 신장 이식환자에게서 써티칸의 면역억제 효과와 더불어 탁월한 신장 기능 보존, 바이러스 감염 감소 효과까지 확인하며 기존 표준요법 대비 유효한 대체 치료 옵션으로 자리매김했다는데 중요한 의미를 가진다”며, “특히 신장 이식에 있어 이식 후 합병증이나 바이러스 감염 등이 이식환자의 생명과 직결될 수 있다는 점을 고려했을 때 국내 신장 이식 환자들에도 써티칸 기반 요법이 도입될 수 있도록 급여 적용 등 치료 접근성이 시급히 확대되기를 기대한다”고 말했다. 


써티칸®(성분명: 에베로리무스 )
써티칸®/조트레스® (Certican®/Zortress®)은 100개 이상 국가에서 성인 심장 및 신장 이식 환자에서 장기 이식 거부를 예방하는 치료제로 승인되었다. 또한 유럽과 미국을 비롯한 80개 이상 국가에서 간 이식 환자에도 승인되었다.


TRANSFORM 연구
TRANSFORM(Advancing renal TRANSplant eFficacy and safety Outcomes with an eveRoliMus-based regimen)은 신장이식 분야에서 실시된 최대 규모의 신생 병변(de novo) 중재 연구다. TRANSFORM(NCT01950819)은 42개국 186개 기관에서 2,037명 신장이식 환자를 대상으로 실시된 24 개월 기간의 다기관, 무작위배정, 개방표지 연구로, 12개월 시점에서 연구의 1차 평가변수를 충족시켰으며, 장기적인 이식편 기능과 전반적인 환자의 동반질환에 대한 연구는 지속될 예정이다. 

TRANSFORM연구는 eGFR(<50 mL/min/1.73 m2, MDRD4 제형) 또는 tBPAR의 새로운 복합 평가변수를 활용하여 de novo 농도 조절된 써티칸®+용량 감소된CNI의 전반적인 이식편 결과를 MPA+CNI 표준 용량으로 되어 있는 현재 표준치료법과 비교하여 평가하는 것을 1차 목표로 했다.

주요 2차 목표는 전통적인 승인신청 평가변수, 즉 복합 효능 실패율(tBPAR, 이식편 소실 또는 사망)로 이식 후 12개월과 24개월 시점에서 써티칸®+용량 감소된 CNI를 MPA+표준 노출 CNI와 비교하여 평가하는 것으로 했다.

또한, TRANSFORM연구는 시간 경과에 따른 신기능의 변화를 평가하고,신생 공여자 특이적 항체(DSA)의 발생률과 만성 이식신병증(CAN: Chronic Allograft Nephropathy) 및 간질성섬유증/관형위축(IFTA: Interstitial Fibrosis/Tubular Atrophy)의 발병을 알아보기 위해 실시됐다 


노바티스(Novartis)에 대하여
노바티스는 인류의 생명 연장과 삶의 질 개선을 목표로 의약품 혁신에 매진하는 세계적인 제약 기업이다. 업계를 선도하는 노바티스는 최첨단 과학기술과 디지털 기술을 접목하여 사회와 환자가 필요로 하는 혁신적인 의약품 개발에 앞장서고 있으며, 매년 세계에서 R&D에 가장 많은 투자를 하는 기업 순위에 이름을 올리고 있다. 노바티스의 의약품으로 치료받는 인구는 전 세계적으로 약 10억여명에 달하며 최신 의약품에 대한 환자 접근성을 높이는 혁신적인 방안들을 도입하고자 하는 노바티스의 노력은 현재도 계속되고 있다. 전 세계 각지에서 140여개 국가 출신 125,000명의 노바티스 임직원들이 근무하고 있다. 보다 자세한 내용은 www.novartis.com에서 확인할 수 있다.


한국노바티스(Novartis Korea)에 대하여
세계적인 제약•바이오기업, 노바티스의 자회사인 한국노바티스(www.novartis.co.kr)는 계열사인 한국산도스를 포함해 약 580여 명의 직원을 두고 있다. 한국노바티스는 지난 10년 간 한국에서만 약 200 여 건의 임상시험을 진행하여 국내 연구진과의 협력을 활발히 진행하고 있으며, 환우 및 가족 정서 지원 프로그램인 ‘치유(CHEER YOU)’, 환우의 사회 복귀 지원 프로그램 ‘이음’, 여성 암환자 지원 프로그램인 ‘가화맘사성’과 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘지역 봉사의 날’ 행사 등 다채로운 사회공헌활동을 통해 지역 사회에 이바지하는 기업이 되기 위해 최선을 다하고 있다.



References
1  Berger et al. Two‐year outcomes in de novo renal transplant recipients receiving everolimus‐facilitated calcineurin inhibitor reduction regimen from the TRANSFORM study. Transplant. 2019;00:1–17. 
2  Watarai Y, Danguilan R, Casasola C, et al. Everolimus-facilitated calcineurin inhibitor reduction in Asian de novo kidney transplant recipients: 2-year results from the subgroup analysis of the TRANSFORM study. Clin Transplant. 2021;1-14.



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