2021.11.29 (월)

  • 구름조금동두천 13.7℃
  • 구름많음강릉 17.5℃
  • 구름많음서울 13.1℃
  • 구름많음대전 12.3℃
  • 맑음대구 15.2℃
  • 맑음울산 15.7℃
  • 구름조금광주 16.5℃
  • 맑음부산 15.2℃
  • 구름많음고창 16.0℃
  • 맑음제주 18.2℃
  • 구름많음강화 11.6℃
  • 구름많음보은 12.0℃
  • 구름많음금산 14.2℃
  • 구름조금강진군 16.3℃
  • 맑음경주시 17.5℃
  • 맑음거제 13.6℃
기상청 제공

제약바이오

듀피젠트®, 2021 EADV에서 2건의 공개연장연구 장기 데이터 발표

성인 아토피피부염 환자 대상
최대 172주 장기 효과 및 안전성 데이터 발표

URL복사
듀피젠트®, 아토피피부염 전신치료 요법 중 최장 기간인 172주 투여에도 지속적인 증상 조절 효과 및 일관된 안전성 프로파일 확인



사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 사노피)는 9월 29일부터 10월 2일까지 개최된 2021 제30회 유럽피부과학회(EADV, European Academy of Dermatology and Venereology)에서 듀피젠트® 프리필드주(Dupixent®, 성분명: 두필루맙, 유전자재조합)의 성인 중등도-중증 아토피피부염 환자 대상 공개연장연구 데이터(Open-label extension) 2건이 최초로 발표됐다고 밝혔다.

해당 임상은 이전에 SOLO-CONTINUE 연구에 참여했던 성인 중등도-중증 아토피피부염 환자들에 대한 128주 데이터와, 기존의 여러 듀피젠트® 임상연구에 참여했던 성인 중등도-중증 아토피피부염 환자에 대한 장기 3상 임상 172주 데이터다.1, 이로써 듀피젠트®는 기존에 발표되었던 3년보다 긴 172주 장기 데이터를 보유하게 되었으며, 아토피피부염 전신치료 요법 중 최장 기간동안 지속적인 증상 조절 효과와 일관된 안전성 프로파일을 확인했다.1,2,3

SOLO-CONTINUE 연구 결과 듀피젠트®는 최대 128주 간 장기 투여에도 안정적인 증상 조절 효과를 확인했다. 특히 이전 연구에서 위약을 투여했다가 듀피젠트®로 치료 전환한 환자들은 투여 한 달만에 빠른 증상 개선 효과를 보였다.2,4 또한 공개연장연구에서 듀피젠트®는 기존 최장 기간인 3년보다 긴 최대 172주 장기 투여에도 안정적인 효과를 확인했다.3,4



공개연장연구의 치료제 관련 이상반응 발생률은 이전에 보고된 52주 연구에서의 수치보다 낮았으며, 치료 기간이 길어질수록 점차 낮아지는 경향이 있는 것으로 나타났다. 장기 안전성 프로파일은 기존 듀피젠트® 임상연구에서 확인된 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했다.4 듀피젠트® 공개연장연구의 3년 안전성 데이터는 지난 8월 국내 제품설명서에 업데이트 된 바 있다.10,11

한편, 듀피젠트®는 성인에 이어 소아·청소년 아토피피부염 환자에서도 장기 데이터를 확보해 가고 있다. 이번 학회에서 발표된 1년 연장연구 결과에 따르면, 듀피젠트®는 중증 소아 및 중등도-중증 성인, 청소년 아토피피부염 환자를 대상으로도 약 1년 동안 지속적으로 수면 부족과 가려움증을 개선했다. 

또한, 만 6-11세 소아 환자를 대상으로 한 LIBERTY AD PEDS 연구에 따르면 듀피젠트®는 환자 뿐만 아니라 보호자의 삶의 질까지도 개선하는 것으로 나타났다. 듀피젠트®는 투여 16주차에 피부질환 관련 삶의 질 지수(DLQI, Dermatology Life Quality Index)를 포함한 복합 변수에서 치료 효과가 나타난 환자 비율이 86.2%로 위약군 40%에 비해 크게 높았다. 환자 보호자를 대상으로 한 피부염 가족 영향(DFI, Dermatitis Family Impact) 설문에서도 듀피젠트® 투여 환자 보호자에서 16주차에 DFI가 평균 70% 감소해 위약군 39.7% 대비 큰 차이를 보였다.

듀피젠트®는 제2형 염증의 주요 원인 물질인 인터루킨-4(IL-4), 인터루킨-13(IL-13)의 신호 전달을 표적하여 조절하는 최초의 생물의약품이며, 국내에서 만 6-11세 소아, 만 12-17세 청소년 및 성인 중등도-중증 아토피피부염 환자 치료에 허가된 유일한 생물의약품이다.(2021년 10월 기준) IL-4, IL-13은 아토피피부염, 천식 및 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 주요 원인으로 알려진 제2형 염증의 핵심 요인으로 알려져 있다. 듀피젠트®는 광범위한 비선택적 면역억제제와 달리 선택적 면역조절제로 투여를 위한 별도의 실험실 검사(lab monitoring)가 필요하지 않다.10,11

본 보도자료에 명시된 전문의약품은 성인 환자에서는 300mg 2주 간격, 소아·청소년 환자에서는 체중에 따른 투여 용법(15kg 이상 30kg 미만 300mg 4주 간격, 30kg 이상 60kg 미만 200mg 2주 간격, 60kg 이상 300mg 2주 간격)이 국내 식약처로부터 허가 되어 있습니다.

듀피젠트® 공개연장 연구1
듀피젠트® 공개연장 연구는 듀피젠트® 임상연구에 참여한 성인 중등도-중증 아토피피부염 환자를 대상으로 장기 안전성과 효과를 확인하기 위해 진행한 연구며 이번 2021 EADV에서 공개된 데이터는 172주 중간 데이터 입니다.
연구 참가자: 듀피젠트® 1-3상 임상연구에 참여한 이력이 있는 18세 이상 성인 중등도-중증 아토피피부염 환자
투여 용법: 듀피젠트® 300mg을 주1회 최대 3년 간 투여(→최대 5년 간 투여하는 것으로 프로토콜이 수정 되었음, 2017년 6월, 2018년 1월)
1차 유효성 평가변수: 장기 안전성
임상연구에서 국소 코르티코스테로이드 (TCS, topical corticosteroid), 국소 칼시뉴린억제제(topical calcineurin inhibitor) 등 아토피피부염을 위한 병용 치료를 시행하는 것이 허가된 바 있음


듀피젠트®에 대하여,



2018년 3월 식품의약품안전처는 국소치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 성인 환자 치료를 위해 듀피젠트® 국내 시판을 허가했다. 이후 2020년 4월 중등도-중증 청소년 아토피피부염 치료 및 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 청소년 및 성인 중증 호산구성 천식의 추가 유지 치료, 2021년 3월 소아 중등도-중증 아토피피부염 치료 및 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 비용종을 동반한 성인 만성 비부비동염의 추가 유지 치료 요법으로 승인을 받았다.(성인에서 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 추가 유지 치료 적응증은 듀피젠트®프리필드주 300밀리그램에 한함) 듀피젠트®는 사노피와 리제네론이 글로벌 협업 계약에 따라 공동 개발한 의약품이다.


제2형 염증(Type 2 Inflammation)에 대하여
제2형 염증이란 아토피피부염, 천식 등 면역매개 염증성 질환들을 포함하는 넒은 병리생리학적 개념을 뜻한다. 2형염증 질환과 관련해서는 IL-4(인터루킨-4)와 IL-13(인터루킨-13)이 주된 역할을 한다는 사실이 규명된 바 있으며, 이에 두 인터루킨은 제2형 사이토카인으로도 구분된다. 제2형 염증 메커니즘은 아토피피부염, 천식, 만성 비부비동염, 호산구성식도염(EoE) 등 다양한 질환 범위에 영향을 미친다.13


중등도-중증 아토피피부염(Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis)에 대하여
중등도-중증 아토피피부염은 만성적인 전신 면역 질환으로 발진, 심각한 가려움증, 피부 건조, 피부 갈라짐, 붉어짐(발적), 부스럼과 딱지 및 진물 등이 동반될 수 있다. 아토피피부염의 발생에는 유전적, 환경적, 면역 체계 이상이 복합적으로 작용하는 것으로 알려져 있다. 
아토피피부염을 앓고 있는 환자들이 겪는 신체적 고통은 정신 건강 및 삶의 질에 영향을 줄 수 있다. 성인 아토피피부염 환자의 경우 3명 중 1명은 불안 및 우울증 같은 정신 건강 문제를 호소하는 것으로 나타났다. 소아, 청소년 아토피피부염 환자의 피부과-삶의 질 지수에 따르면 환자 중 38%는 아토피피부염이 삶의 질에 어느 정도 영향을 끼치고 있다고 답했으며, 34%는 매우 많은 영향을 미치고 있다고 응답했다.
특히 소아 아토피피부염 환자의 70%는 아토피피부염으로 인해 수면부족을 경험하며, 이는 인지신경 수행능력(neurocognitive performance)에 부정적 영향을 미친다. 또한 소아 아토피피부염 환자의 20%는 질환으로 인해서 학교 결석을 경험하며, 86%의 소아 환자는 일상적인 활동을 회피하고, 50% 이상은 스스로가 행복하지 않거나 우울하다고 느낀다.11 성인 아토피피부염의 약 85%는 어린 시절부터 발병하며, 중증의 경우 성인이 될 때까지 재발 및 지속된다. 소아에서 발생한 아토피피부염이 사춘기 이후까지 지속되는 경우는 40~60%에 달한다.


About Sanofi

사노피는 인류가 당면한 건강 문제 해결에 집중하는 글로벌 바이오 제약기업으로, 질병을 예방하는 백신과 통증 및 고통을 경감시키는 혁신적인 의약품을 제공하고 있다. 또한, 소수의 희귀질환 환자뿐만 아니라 수백만의 만성질환 환자 모두를 위해 일하고 있다.

전세계 100개국 10만여 직원과 함께 사노피는 과학적 혁신을 헬스케어 솔루션으로 구현하고 있다. 보다 자세한 정보는 www.sanofi.co.kr에서 확인할 수 있다.


References
1  ClinicalTrials.gov, NCT01949311, An Open-label Study of Dupilumab in Patients With Atopic Dermatitis Who Participated in Previous Dupilumab Clinical Trials, Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01949311, Accessed Sep 28, 2021
2  Beck et al, Dupilumab Provides Long-Term Efficacy Over 2.5 Years in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis, P0727, presented at the EADV 30th congress, Sep 29-Oct 2, 2021
3  Wollenberg et al, Safety of Long-Term Dupilumab Treatment in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Results From an Open-Label Extension Trial up to 172 Weeks, P0726, presented at the EADV 30th congress, Sep 29-Oct 2, 2021
4  Paller et al, Dupilumab Provides Long-Term Improvement in Pruritus in Children With Severe Atopic Dermatitis, and Adolescents and Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis, P0258, presented at the EADV 30th congress, Sep 29-Oct 2, 2021
5  Weidinger et al, Dupilumab Significantly Improves Treatment Response in Children With Severe Atopic Dermatitis: Results from the LIBERTY AD PEDS Phase 3 Clinical Trial, presented at the EADV 30th congress, Sep 29-Oct 2, 2021
6  Paller et al, Dupilumab Improves Family Quality of Life in Children Aged 6–11 Years With Severe Atopic Dermatitis (LIBERTY AD PEDS), P0239, presented at the EADV 30th congress, Sep 29-Oct 2, 2021
7  Papadopoulos NG, et al. Allergy. 2020 Mar 3. doi: 10.1111/all.14256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=The+Evolving+Algorithm+of+Biological+Selection+in+Severe+Asthma. 
8  Sanofi Hompage, Press Release, Sanofi: FDA approves Dupixent® (dupilumab) as first biologic medicine for children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe atopic dermatitis, Assessed Dec 21, 2020
9  식품의약품안전처, 듀피젠트프리필드주300밀리그램 의약품상세정보, Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201801406 Accessed Sep, 2021
10  식품의약품안전처, 듀피젠트프리필드주200밀리그램 의약품상세정보, Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=202003302 Accessed Sep, 2021
11  Gause WC, et al. Nat Rev Immunol 2013;13:607-614.
12  Gandhi NA, et al. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.
13  National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) May 2013. Available online:
http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. Accessed: April 08,2020
14  Clark C. Atopic eczema- clinical features and diagnosis. Clinical Pharmacist. 2010;54(3):285-289;
15  Zuberbier  T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118(1):226-232
16  Eckert L et al, Impact of Atopic Dermatitis on Patient Self-Reported Quality of Life, Productivity Loss, and Activity Impairment: An Analysis Using the US National Health and Wellness Survey. 2016. Presented at the American Academy of Dermatology 74th Annual Meeting, March 4–8, 2016, Washington DC."
17  Cláudia Soïdo Falcão do Amaral, et al. Quality of life in children and teenagers with atopic dermatitis*, An. Bras. Dermatol. vol.87 no.5 Rio de Janeiro Sept/Oct. 2012, Available at: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0365-05962012000500008&script=sci_arttext Accessed April, 2020
18  International Alliance of Dermatology Patient Organizations. Atopic Dermatitis: A Collective Global Voice for Improving Care. February 2018.
19  Hajar T et al. An Bras Dermatol 2018; 93:104–107.
20  Noda S et al. J Allergy Clin Immunol 2015;135:324–336.
21  Garmhausen D et al. Allergy 2013; 68:498–506.
22  Wüthrich B. Clinical aspects, epidemiology, and prognosis of atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 Nov;83(5):464-70.
 



배너
배너