삼중음성유방암 치료, PD-L1 검사를 통해 치료제 반응에 대한 예측 가능
키트루다+항암화학요법, 항암화학요법 단독 대비 유의미한 PFS 개선 확인
NCCN 가이드라인에서 PD-L1 양성(CPS≥10)인 삼중음성유방암 1차 치료에 유일한 Category 1 선호요법으로 권고
MSD의 한국 지사 한국MSD(대표 케빈 피터스)는 10월 20일 삼중음성유방암(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)의 최신 치료 지견을 공유하는 온라인 심포지엄을 성료했다고 밝혔다.
이번 심포지엄은 ‘삼중음성유방암, 더 나은 선택을 위한 시간이 바로 지금! (TNBC, Time Now for Better Choice)’이라는 주제로 ▲가톨릭의대 병리과 이아원 교수가 ‘진행성 삼중음성유방암에 대한 PD-L1 면역조직화학 분석’, ▲서울의대 혈액종양내과 임석아 교수가 ‘키트루다: 진행성 삼중음성유방암 치료의 골든키’를 발표했다. 두 교수는 진행성 삼중음성유방암 치료에서 PD-L1 발현 측정을 위한 검사의 중요성과 키트루다(성분명 : 펨브롤리주맙)의 주요한 임상적 가치에 대해 소개했다.
첫번째 발표를 진행한 가톨릭의대 병리과 이아원 교수는 삼중음성유방암에서 바이오마커로서 PD-L1검사의 역할과 PD-L1 양성 발현율 등을 설명했다. 이 교수는 PD-1/PD-L1 신호전달은 암-면역 주기에서 중요한 역할을 한다고 전하며, “삼중음성유방암에서 종양 세포와 면역 세포 모두에서 PD-L1 발현은 생물학적으로 관련이 있다. 또한, 면역항암제요법에 대한 임상의사의 결정을 좌우하는 핵심 요소가 될 수 있다”고 설명했다.
덧붙여 이 교수는 “삼중음성유방암에서 PD-L1 발현 수준은 종양침윤림프구(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TILs)와 상관관계가 있으며, 펨브롤리주맙의 반응에 대한 예측값을 지닌다1”고 말하며, 삼중음성유방암 환자에서 PD-L1 발현율 검사의 중요성에 대해 강조했다.
국내에서 지난 7월 펨브롤리주맙은 PD-L1 발현 양성(CPS≥10)이며, 수술이 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자의 치료로서 항암화학요법과의 병용요법으로 허가 받았다. 약제 허가와 동시에 펨브롤리주맙 치료를 위한 PD-L1 발현율 측정 검사인 IHC 22C3 pharmDx10 Test도 허가됐다.
이어서 서울의대 혈액종양내과 임석아 교수는 펨브롤리주맙의 주요 임상 결과와 최근 가이드라인 변화에 대해 소개했다.
임 교수는 삼중음성유방암의 치료전략으로 항암화학요법과 면역항암제요법을 소개하며, “면역항암제와 항암화학요법의 병용은 이론적으로 항종양 면역 및 시너지 작용을 증가시킬 수 있다. 펨브롤리주맙은 다양한 항암화학요법†과 병용이 가능하며,6 KEYNOTE-355연구를 통해 PD-L1 발현 양성(CPS≥10) 전이성 TNBC의 1차 치료에 대해 펨브롤리주맙+항암화학요법이 항암화학요법 단독 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 개선을 확인했다2”고 전했다.
또한, 임 교수는 “지난 9월 미국 종합 암 네트워크(NCCN) 가이드라인에도 업데이트가 있었다. 2021년 버전8 로 업데이트하면서 PD-L1 양성(CPS≥10)인 삼중음성유방암 1차 치료에 이전 버전과 달리 펨브롤리주맙과 항암화학요법 병용을 Category 1 선호요법(Preferred Regimen)으로 유일하게 권고했다3”고 소개했다.
이 날 좌장을 맡은 성균관의대 혈액종양내과 박연희 교수는 심포지엄을 정리하며, “삼중음성유방암은 진단후2~3년 내에 원격 전이 가능성이 높고 재발 후에는 생존기간이 짧아 예후가 좋지 않고 치료하기 어려운 암이다. 이런 상황에서 펨브롤리주맙의 효능과 병용요법의 유용성은 의료진과 환자 모두에게 앞으로 삼중음성 유방암 치료의 선택지를 넓혀 줄 것으로 기대된다”라고 말했다.
† KEYNOTE-355임상 연구에서 KEYTRUDA+Chemotherapy(Paclitaxel, Nab-paclitaxel, Gemcitabine+Carboplatin) 와의 병용요법으로 투여되었습니다.
MSD에 대하여 ━ “삶을 위한 발명이 이루어지는 곳, MSD”
MSD는 미국 뉴저지주 케닐워스에 본사를 두고 있는 머크(Merck & Co., Inc.)의 등록 상표다. MSD는 130년간 생명을 구하고 삶을 향상시키기 위해 인류를 위협하는 질병의 치료제 및 백신 개발을 선도하며 삶을 위한 발명(Inventing for Life)에 매진해왔다. MSD는 의료접근성 향상을 통한 환자와 인류의 건강을 위해 전 세계 보건의료 전문가, 관련 기관 등과 협업하고 있다. MSD는 세계 최고의 연구 중심 바이오헬스케어 기업을 목표로 한다. 현재 암, HIV 및 에볼라를 포함한 감염질환, 새로운 동물질환 등 사람과 동물의 생명을 위협하는 질환의 예방과 치료를 위해 최선을 다하고 있으며, 앞으로도 생명을 구하고 삶의 질을 높이는, ‘삶을 위한 발명’을 지속할 것이다. 자세한 사항은 www.msd.com, 트위터, 링크드인, 유튜브에서 확인할 수 있다.
한국MSD에 대하여
한국MSD는 세계적인 바이오헬스케어 기업 MSD(Merck Sharp & Dohme Corp)의 한국법인이다. 1994년 설립 이래 100개 이상의 혁신적인 의약품백신 및 수준 높은 의학정보를 제공하며 한국인의 질병치료와 건강증진을 위해 노력해왔다. 한국MSD는 ‘삶을 위한 발명’이라는 기업철학의 국내 실현을 책임으로 여기며 한국인의 더 건강한 내일을 위해 전문가, 파트너사, 정부 당국 등과 함께 계속해서 노력할 것이다. 자세한 정보는 한국MSD 홈페이지(www.msd-korea.com) 및 페이스북에서 확인할 수 있다.
References
1 Loi S. et al. Relationship between tumor infiltrating lymphocyte (TIL) levels and response to pembrolizumab (pembro) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): results from KEYNOTE-086. Ann Oncol. 2017;28(suppl 5):v605-v649
2 CORTES, Javier, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. The Lancet, 2020, 396.10265: 1817-1828.
3 NCCN Guidelines. Breast Cancer. Version 8. 2021
4 Xiang X, et al. Prognostic value of PD –L1 expression in patients with primary solid tumors. Oncotarget. 2018;9:5058-5072.
5 Beckers RK, et al. Programmed death ligand 1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome. Histopathology. 2016;69:25-34.
6 키트루다 국내 허가사항
7 Kersten K et al. Exploiting the immunomodulatory properties of chemotherapeutic drugs to improve the success of cancer immunotherapy. Front Immunol. 2015;6(516):1-15
8 Anraku M et al. Synergistic Antitumor Effects of Regulatory T Cell Blockade Combined with Pemetrexed in Murine Malignant Mesothelioma. J Immunol. 2010;185(2):956–966.
9 Diana A et al. Early Triple Negative Breast Cancer: Conventional Treatment and Emerging Therapeutic Landscapes Cancers (Basel). Cancers 2020, 12(4), 819
10 식품의약품 의료기기전자민원창구, access date. 2021.10.20
