한국오노약품공업(대표이사: 최호진)은 11월 5일 브루톤형 티로신인산화효소 (이하 BTK) 저해제 ‘베렉스브루^® (성분명: 티라브루티닙 염산염) 정 80mg’(이하 베렉스브루)이 식품의약품안전처로부터 ‘재발성 또는 불응성의 B세포성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 단독요법’으로 판매 승인을 받았다고 11월 9일 밝혔다. 

이번 승인은 일본에서 재발성 또는 불응성의 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 환자를 대상으로 베렉스브루의 유효성 및 안정성을 평가한 다기관, 비맹검, 비대조 임상 1/2상 연구(ONO-4059-02) 결과를 기반으로 한다. 1차 유효성 평가지수는 독립중앙심사(BICR)에 따른 객관적 반응률(ORR)이었다. 해당 연구에서 승인된 용법 및 용량인 480mg (공복시) 투여군에서 ORR은 52.9%(9/17명)로 나타났다.

3, 4등급에 해당하는 주요 부작용으로는 호중구감소증 및 백혈구감소증, 고중성지방혈증 등이 있었으며 각각 11.8%(2/17명)에서 나타났다.

승인에 따라 베렉스브루는 아직 표준 치료법이 확립되지 않은 재발성 또는 불응성의 B세포성 PCNSL 환자의 치료제로 한국에서 승인된 첫 BTK 저해제가 됐다.

ONO-4059-02 연구에 대하여

재발성 또는 불응성의 B세포성 PCNSL 환자를 대상으로 베렉스브루 단독요법의 유효성과 안전성을 검토한 다기관, 비맹검, 비대조 임상 1/2상 연구다. 총 44명의 환자가 등록돼 베렉스브루 320mg(20명), 480mg(7명) 및 공복 시 480mg(17명)을 1일 1회 경구 투여했다. 투여는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됐다. 1차 유효성 평가지수는 독립중앙심사(BICR)에 따른 객관적 반응률(ORR)이었다.

원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)에 대하여

PCNSL은 처음 발현 시 병변이 뇌척수(안구 포함)에 위치하는 악성 림프종이다. PCNSL 환자가 보이는 징후 및 증상은 병변 부위에 따라 다르며 국소신경장애, 신경정신증상, 두개내압상승과 관련된 증상, 발작, 안증상, 두통, 운동곤란, 뇌신경병증, 신경근장애 등이 있다

현재 치료받지 않은 PCNSL 환자에게는 고용량 메토트렉세이트 기반의 약물 요법을 실시한 이후 전뇌방사선 치료를 시행한다. 일부 환자에선 장기간 관해가 유지되기도 하지만 대다수의 환자는 재발을 경험한다. 처음 치료에서 반응을 보이지 않는 난치성 환자도 있다. 특히, 재발성 또는 불응성의 PCNSL 환자에서는 아직 표준치료가 확립돼 있지 않고 치료 옵션도 제한돼 새로운 선택지가 필요한 상황이었다.

베렉스브루에 대하여

베렉스브루는 선택성이 높은 브루톤형 티로신인산화효소(BTK) 저해제다. B세포 수용체(BCR) 신호 전달은 B세포계 림프구 세포의 생존, 활성화, 증식, 성숙 및 분화에 핵심적인 역할을 하고, 특히 B세포성 비호지킨림프종(B-NHL)과 만성림프성백혈병(CLL)의 경우 BCR 신호 전달 경로가 항상 활성화되는 것으로 알려져 있다. 베렉스브루는 BCR의 하부에 위치하는 전달물질인 BTK를 저해한다는 점에서 치료효과가 기대된다.

오노약품공업은 2020년 3월 일본에서 ‘재발성 또는 불응성 중추신경계 원발성 림프종’의 효능 및 효과로 베렉스브루의 제조 판매 승인을 받은 이후 같은 해 5월에 출시했다. 2020년 8월에는 ‘원발성 마크로글로불린혈증 및 림프형질세포성 림프종’ 적응증을 추가로 획득했다. 암 영역 이외에선 천포창(2상) 및 전신성 강피증(1상)을 대상으로 임상 연구를 진행 중이다.

한국오노약품공업에 대하여

한국오노약품공업주식회사(소재: 한국, 서울특별시)는 2013년 12월 오노약품공업의 100% 출자 현지법인으로 설립됐다. 옵디보 등 항암제를 비롯해 일부 스페셜티 제품을 판매하고 있으며, 더 많은 오노약품공업의 제품이 한국 시장에 진입할 수 있도록 개발과 판매에 힘쓰고 있다.

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