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제약바이오

화이자, ‘베네픽스’ 국내 허가 20주년 기념 ‘감사 심포지엄’

11월 26일, 서울 더플라자호텔과 대구 호텔라온제나

한국 혈우병 사회와 함께한 ‘베네픽스’ 국내 허가 20주년 기념1 심포지엄 통해 주 1회 예방요법에 대한 효과와 안전성 프로파일 공유
폭넓은 임상 데이터 기반으로 환자의 개별화된 특성 고려한 맞춤형 예방요법에 한걸음 더 다가가



한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱)은 11월 26일 서울 더플라자호텔과 대구 호텔라온제나에서 혈우병 전문 의료진을 대상으로 베네픽스 국내 허가 20주년을1 기념하는 ‘한국화이자제약 감사 심포지엄’을 개최했다. 

이번 ‘감사 심포지엄’에서는 올해 2월 식약처로부터 추가 승인받은 베네픽스의 주 1 회 용법 용량 적응증2을 비롯하여, 지난 20여 년간 혈우병 B형 치료 역사와 함께 지속적으로 진화한 베네픽스의 폭넓은 임상 데이터를 기반으로 최적의 혈우병 B형 치료 전략에 대해 논의하는 자리가 마련됐다.  

심포지엄의 연자로 초청된 미국 에모리대학병원(Emory University) 소아청소년과 로버트 시도니오(Robert Sidonio) 교수는 ▲혈우병 치료의 우수성: 현재와 미래의 혈우병 B 치료 및 관리를 주제로 발표했고, 경북대학교병원 소아청소년과 김지윤 교수는 ▲국내 혈우병 B 치료: 혈우병 B 치료의 진화에 대해 공유했다. 이어 연세대학교 세브란스병원 소아혈액종양과 한승민 교수는 ▲소아 혈우병 환자의 최적의 치료 전략에 대해 공유하는 시간을 가졌다. 

첫 번째 연자인 로버트 시도니오 교수는 베네픽스 주 1회 용법 용량에 대한 임상 데이터를 기반으로 실제 임상현상에서 나타난 표준 반감기 치료제의 다양한 출혈 예방 효과를 설명했다. 혈우병 B형 치료 시 투여하는 혈액응고인자 9인자는 혈관 외 영역으로 분포되며 세포 외 기질에서 4형 콜라겐과 결합하여 지혈을 하여 약동학적으로 복잡한 매커니즘을 갖는 특성,을 보인다고 전했다. 따라서 혈우병 B형은 반감기 연장에 대한 결과 뿐만 아니라 보다 폭넓은 데이터를 바탕으로 한 치료 전략 수립의 중요성을 강조했다.

이어 김지윤 교수는 지난 20여 년간 진화해 온 국내 혈우병 9인자의 치료 변천 과정과 함께 베네픽스의 주1회 예방요법에 대한 임상 데이터를 소개했다. 이어 지난 2020년 세계혈우연맹(WFH)에서 발표한 일상적 예방요법을 혈우병 B형 환자에게서 표준 치료로 권고한다는 가이드라인 개정판에 따라 베네픽스의 주 1회 예방요법에 대한 임상을 소개했다.

김 교수는 12-65세 중증도 이상 B형 혈우병 환자를 대상으로 52주 간 베네픽스의 주 1회 예방요법을 시행한 임상 3상 연장 연구 결과에 대해 발표하며, 100IU/kg 투여군에서 주1회 예방요법에서 보충요법 대비 연간 출혈률(ABR)의 중앙값과 평균값이 각각 94%, 89% 감소되어 효과적인 출혈 예방의 결과를 보였다고 설명했다. 또한 신체기능평가도구(physical functioning score)를 측정하는 임상에서 베네픽스의 주1회 예방요법은 보충요법 대비 높은 수치를 확인해 보다 개선된 환자의 삶의 질이 확인됐다.

세 번째 연자로 나선 한승민 교수는 청소년 및 성인보다 출혈의 위험이 큰 어린이 혈우병 환자에서 치료 시 고려해야 할 사항에 대한 학술적 의견을 공유했다. 한 교수는 12세 이하의 소아 및 어린이 혈우병 환자는 성인에 비해 약물에 대한 짧은 반감기와 낮은 회복률, 높은 소실률(clearance)을 갖고 있어 소아 환자에 대한 용법 조정이 필요하다고 설명했다. 

한 교수는 2세 이하의 신생아 혈우병 환자의 경우 성장하면서 연조직과 근육 내 혈종, 구강출혈 등 다양한 출혈 상황이 흔히 발생하기 쉽고, 나아가 머리 상해의 위험이 큰 것으로 나타났다고 전했다.9 2세 이하 신생아 혈우병 환자 547명을 대상으로 한 임상시험에서 참여자 중 7%(37명)에서 46건의 뇌출혈이 발생했으며, 이 중 자발성 뇌출혈이 18건으로 가장 높은 비중을 차지했다고 설명했다. 한 교수는 두개강 내 미세출혈은 혈우병 환자에게서 흔히 발생하는데, 뇌출혈과 뇌 미세출혈이 소아 혈우병 환자에게서 발생할 경우 인지 발달을 크게 저해할 수 있어 출혈 발생을 예방하는 것이 필수적으로 요구된다고 설명했다. 

이어 한 교수는 지난 20여 년의 임상 경험을 기반으로 베네픽스의 소아 대상 주2회 또는 주1회 예방요법에 대한 데이터를 소개했다. 6세 이하 소아 중증 혈우병 B형 환자 대상 베네픽스의 예방요법에 대한 효과와 안전성 프로파일을 평가한 임상시험 연구 결과, 0.58의 자발적 연간 출혈률을 보였으며 91%의 임상 참여자가 1회 미만의 관절 출혈을 경험했음을 보였다고 설명했다. 한 교수는 혈우병 B형 치료에 있어 예방요법을 시행하는 것은 보충요법 대비 뇌출혈의 위험을 낮추는 데 도움을 주는 것으로 나타났다고10 강조하며, 영국 혈우병센터의사협회(UKHCDO, UK Hemophilia Centres Doctor’s Organization)에 따르면 소아 환자에게는 ‘무출혈(Zero Bleed)’이 치료의 목표가 되어야 하기에 환자의 생활 주기와 출혈 표현형을 고려하여 예방적 치료에 대한 투여법을 시행하는 것이 필요하다고 전했다. 



한국화이자제약 희귀질환사업부 대표 김희정 전무는 “이번 심포지엄을 통해 한국의 혈우병 9인자와 함께 발전해온 베네픽스의 뜻깊은 국내 허가 20주년을1 기념할 수 있는 자리가 마련되어 뜻깊게 생각한다”며 “한국화이자제약은 환자의 삶을 변화시키는 혁신을 위해 현재의 혈우병 8인자 치료제인 진타 솔로퓨즈와 9인자 치료제인 베네픽스 뿐만 아니라 피하주사와 유전자치료에 이르는 새로운 기전을 가진 혁신적인 혈우병 신약에 대한 연구를 지속해 한국 혈우사회와 함께하는 책임 있는 파트너로의 역할을 다할 것”이라고 전했다.



한편, 베네픽스는 지난 2월 식약처로부터 만 12세 이상 혈우병 B 환자에서 일상적 예방요법을 위한 주 1회 용법용량 적응증을 추가 승인받았다. 이에 따라 이들 환자에게서 일상적 출혈 예방을 위해 주 1회 100IU/kg 투여요법을 권장할 수 있으며, 환자의 임상적 반응에 따라 용법 조정(용량 또는 빈도)이 필요하다.2, 



혈우병에 대하여
혈우병은 유전적 원인으로 응고인자가 결핍돼 지혈이 어려워지는 희귀 출혈 질환으로, 결핍된 응고인자에 따라 혈우병 A(제8 혈액응고인자 결핍), 혈우병  B(제9 혈액응고인자 결핍)로 분류된다. 혈우병 치료는 출혈이 있을 때마다 응고인자를 투여하는 보충요법과 주기적인 투여를 통해 혈중 응고인자 활성도를 유지시키는 예방요법이 있으며, 세계보건기구(WHO)와 세계혈우연맹(WFH)은 중증 혈우병에서 유지요법을 1차 치료법으로 권고하고 있다.  

베네픽스에 대하여
베네픽스(성분명: 노나코그-알파)는 국내 허가 20년1을 맞이하는 최초의 혈우병 B 치료제로15, 국내 혈우병 B 치료제 시장에서 가장 높은 시장 점유율을 보이고 있다(Korea IQVIA data. 2021 1Q QTD기준). 올해 2월 식약처로부터 만 12세 이상 혈우병 B 환자에게서 일상적 예방요법을 위한 주 1회 용법용량 적응증을 추가 승인 받은 바 있다.

베네픽스 제품 설명서는 한국화이자제약 홈페이지 (https://www.pfizer.co.kr/files/BeneFIX_20210219.pdf)에서 확인할 수 있다. 



한국화이자제약

한국화이자제약은 글로벌 제약업계를 선도하는 화이자 주식회사(Pfizer Inc.)의 한국법인으로 내과질환, 염증 및 면역질환, 희귀질환, 백신, 항암제, 병원사업부 등 6개 사업부에서 신약 및 주요 치료제를 국내 환자들에게 공급하고 있으며, 자사의 기업 가치인 ‘환자들의 삶을 변화시키는 혁신(Breakthroughs that Change Patients’ Lives)’을 실현하기 위해 우수한 파트너들과 협력하여 다양한 파이프라인을 끊임없이 연구 및 개발하고 있다. 한국화이자제약은 최고의 제품과 차별화된 서비스, 업계를 선도하는 프로그램을 통해 고객 만족을 꾸준히 개선해 나아가고 있으며, 변화하는 환경에서 보다 효율적이고 전문화된 R&D 발전 및 혁신적인 보건 환경 조성을 위해 △과학 분야의 핵심역량 강화에 집중, △전략적인 파트너십 강화, △맞춤의학을 통한 차별화된 혁신/파이프라인을 추구하고 있다. 또한 책임 있는 기업 시민으로서 더불어 건강하고 행복한 사회를 만들어 나가고자 다양한 사회공헌활동을 통해 한국 사회가 추구하는 가치를 공유하고 윤리 경영을 실현하기 위한 지속적인 노력을 기울이고 있다. www.pfizer.co.kr


References
1  베네픽스주 1000IU (혈액응고인자IX(유전자재조합)) 수입품목허가증 (2002.08.16)
2  베네픽스주 (노나코드-알파, 혈액응고인자IX(유전자재조합)) 제품설명서. 한국화이자제약. (최종변경허가일: 2021.02.17).
3  Cheung WF et al. Identification of the endothelial cell binding site for factor IX. Proceedings of the National Academy of sciences of the United States of America. 1996: 93(20); 11068-11073.
4  Cooley, Brian et al. “Dysfunctional endogenous FIX impairs prophylaxis in a mouse hemophilia B model.” Blood vol. 133,22 (2019): 2445-2451. 
5  Srivastava A et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;00:1-158
6  Kavakli K, Smith L, Kuliczkowski K, et al. Once-weekly prophylactic treatment versus on-demand treatment with nonacog alfa in patients with moderately severe to severe hemophilia B. Haemophilia. 2016; Jan 29.
7  European Medicines Agency. BeneFix Assessment report (Procedure No. EMEA/H/C/000139/II/0131)
8  BeneFIX® US Prescribing Information (Revised: 4/2021)
9  Kulkarni R, et al. Complications of haemophilia in babies (first two years of life): a report from the Centers for Disease Control and Prevention Universal Data Collection System. Haemophilia. 2017 March ; 23(2): 207–214
10  Bannow BS, et al. Factor VIII: Long-established role in haemophilia A and emerging evidence beyond haemostasis. Blood Rev. 2019;35:43-50
11  Monahan, P E et al. “Safety and efficacy of investigator-prescribed BeneFIX prophylaxis in children less than 6 years of age with severe haemophilia B.” Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia vol. 16,3 (2010): 460-8. 
12  Collins P, et al. The use of enhanced half life coagulation factor concentrates in routine clinical practice: guidance from UKHCDO. Haemophilia. 2016;22(4):487-98.
13 식품의약품안전처 의약품 수입품목 허가사항 변경허가[한국화이자제약(주), 베네픽스주(혈액응고인자IX, 노나코그-알파(유전자재조합))] (2021.02.17)
14  WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;00:1-158
15  Swiech, K., Picanço-Castro, V., & Covas, D. T. (2017). Production of recombinant coagulation factors: Are humans the best host cells?. Bioengineered, 8(5), 462-470.
16  대한혈액학회 혈우병연구회. 혈우병 진료 매뉴얼 3판. 2017년 5월
17  Korea IQVIA data. 2021 1Q QTD


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