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제약바이오

‘파드셉™’ 유럽위원회(EC) 승인

아스텔라스, 국소진행성 또는 전이성 요로상피암 치료제

백금기반 화학요법제 및 PD-1/L1 억제제 치료 경험이 있는 환자 대상 치료제로서 유럽연합 승인 획득 



아스텔라스제약과 시젠(Seagen)은 파드셉™(PADCEV™, 성분명 엔포투맙 베도틴)이 이전에 백금기반 화학요법제 및 PD-1/L1 억제제 치료 경험이 있는 국소진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 위한 단독요법으로 유럽위원회(European Commission, EC)의 승인을 받았다고 밝혔다. 




이번 승인은 글로벌 3상 EV-301 임상연구를 근거를 바탕으로 이루어졌다. 파드셉™은 해당 임상연구에서 화학요법제 대비 전체생존기간(OS) 개선 효과를 보였다.

아스텔라스제약 치료 분야 개발 책임자이자 수석 부사장인 아산 아로줄라(Ahsan Arozullah) 박사는 “엔포투맙 베도틴의 유럽연합 승인은 제한적인 치료옵션과 낮은 생존율로 어려움을 겪고 있는 진행성 요로상피암 환자들에게 중요한 이정표가 될 것”이라며, “아스텔라스제약은 진행성 요로상피암 환자들이 새로운 치료 옵션을 보다 빠르게 사용할 수 있도록 보건당국과 협력하겠다”고 말했다.

EV-301 연구는 이전에 백금기반 화학요법제 및 PD-1/L1 억제제 치료 경험이 있는 국소진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 608명을 대상으로 엔포투맙 베도틴과 기존의 화학요법제를 비교 평가한 글로벌 3상 임상연구다. 중간 분석 시점에서 엔포투맙 베도틴 투여군(n=301)은 화학요법제 투여군(n=307) 대비 3.9개월의 생존기간 연장 효과를 나타냈으며, 전체생존기간(OS) 중앙값은 두 치료군에서 각각 12.9개월과 9개월로 확인되었다(HR=0.70, 95% CI: 0.56, 0.89, p=0.001]. 가장 흔한 이상반응은 탈모, 피로, 식욕감퇴, 말초감각 신경장애, 설사, 메스꺼움, 가려움증, 미각이상, 빈혈, 체중 감소, 반구진발진, 피부 건조, 구토 등이었다.

스페인 마르케스 데 발데실라 병원 이나시오 듀란(Ignacio Durán) 교수는 “EV-301 연구는 백금기반 화학요법제와 면역요법 치료 경험이 있는 진행성 요로상피암 환자에서 전체생존기간 개선 효과를 보인 무작위 배정 임상시험으로, 이번 엔포투맙 베도틴에 대한 유럽위원회의 승인은 환자 및 의료진 모두에게 의미 있는 결과”라고 말했다.

EV-301 임상연구 결과는 엔포투맙 베도틴의 글로벌 허가를 뒷받침하게 될 예정이다. 엔포투맙 베도틴에 대한 유럽위원회 시판 허가는 유럽연합 회원국 및 아이슬란드, 노르웨이 및 리히텐슈타인도 적용된다.

한편, 요로상피암은 방광암 중 가장 흔한 유형으로, 2020년 유럽 지역에서 약 20만 4천 명의 환자가 요로상피암을 진단받았고, 약 6만 7천 명 이상이 사망했다. 엔포투맙 베도틴은 요로상피암 환자를 위한 치료제로 유럽연합에서 승인된 항체-약물 결합체이다.



요로상피암에 대하여

요로상피암은 방광암의 90%를 차지하는 가장 유형으로, 방광, 신우(신장 내부에서 소변이 모이는 곳), 수뇨관(신장에서 방광으로 이어지는 관) 및 요도에서 발생한다.2 2020년 기준 전 세계적으로 약 57만 4천여 명이 방광암으로 새롭게 진단받았으며, 약 21만 2천 명이 사망에 이르렀다.3


EV-301(NCT03474107)임상 소개

EV-301은 다기관, 오픈라벨, 무작위 배정 글로벌 3상 임상연구로, PD-1/L1 억제제 및 백금기반 치료제 치료 경험이 있는 국소진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 608명을 대상으로 엔포투맙 베도틴과 의료진이 선택한 화학요법제(도세탁셀, 파클리탁셀 또는 빈플루닌)를 비교 평가한 연구이다. 1차 평가변수는 전체생존기간(Overall Survival, OS), 2차 평가변수는 무진행 생존기간(PFS, Progression-Free Survival), 객관적반응률(Overall Response Rate, ORR), 반응지속기간(Duration of Response, DoR) 및 질병조절률(Disease Control Rate, DCR), 안전성/내약성 및 삶의 질 평가가 포함됐다. 연구 결과는 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’(New England Journal of Medicine)’에 게재됐다.


파드셉™ 소개

파드셉™은 방광암에서 높게 발현되는 세포 표면 단백질 넥틴-4(Nectin-4)를 표적하는 항체-약물 결합체(antibody-drug conjugate, ADC) 신약이다. 

비임상 데이터에 따르면, 파드셉™은 넥틴-4에 결합 후 세포 내부로 들어가게 되면(internalization) 단백질분해성 절단에 의해 유사분열 억제제(MMAE)가 세포 내로 방출된다. 방출된 MMAE는 세포내 미세관 망을 분열시켜 암세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유도한다. 파드셉™은 아스텔라스제약과 시젠(Seagen)이 공동 개발한 신약이다.


References
1  European Medicines Agency. Authorization of medicines. Available at: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Accessed March 16, 2022.
2  American Society of Clinical Oncology. Bladder cancer: introduction (9-20). https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction. Accessed March 16, 2022.
3  Cancer Today. Bladder Cancer Factsheet 2020. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf. Accessed March 16, 2022.
4  Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021; 10.1056/NEJMoa2035807.
5  Challita-Eid P, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.
6  PADCEV [package insert]. Northbrook, Ill.: Astellas Pharma US, Inc.

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