8년 차 연구 결과 지속적인 바이러스 억제 효과 및 내성발현률 0% 유지

길리어드 사이언스 코리아(대표이사 이승우)는 2일 기자간담회를 통해 최근 미국간학회(AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases)에서 공개 된 만성 B형 간염 치료제 비리어드(성분명 테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 이하 테노포비르)의 최신 임상연구 결과를 발표했다.

길리어드는 지난달 8일부터 11일까지 미국 보스톤에서 개최된 제 65차 미국간학회에서 현존하는 만성 B형 간염 최장기 임상인 비리어드의 등록용임상 102, 103 연구의 8년 추적관찰 결과와, 비리어드-페그인터페론 알파 2a(이하 페그인터페론) 병용요법과 비리어드 단독요법 및 페그인터페론 단독요법의 치료효과를 비교 검증하는 149연구 결과를 최초 공개 했다. 특히, 149연구는 미국간학회에서 발표된 논문 중 가장 우수한 11개의 연구에 주어지는 ‘학회장 상 (President’s Award)’을 수상했다.

치료경험이 없는 환자를 대상으로 진행한 비리어드(성분명 테노포비르)의 8년차 임상연구 결과 장기간 치료에도 내성발현 없이 지속적으로 강력한 항바이러스 효과가 유지되는 것으로 확인됐다. 또한, 비리어드와 페그인터페론 두 가지 항바이러스제의 새로운 병용요법 결과 만성 B형 간염의 완치 가능성이 확인됐다.

길리어드 사이언스 코리아 의학부 반준우 전무는 “이번 미국간학회를 통해 발표된 비리어드의 최신 임상연구는 만성 B형 간염 치료가 현재 치료수준에 머물지 않고, 환자들에게 완치의 희망을 주는 방향으로 발전해 가고 있다”고 이번 연구 결과의 의미를 설명하며, “비리어드의 102, 103등록임상 연구의 8년차 결과를 통해 장기간 치료에서도 지속적으로 강력한 바이러스 억제를 통해 내성발현의 위험을 차단하고 있음을 확인 할 수 있었으며, 최초 공개 된 149 연구를 통해 비리어드-페그인터페론 이라는 새로운 병용요법이 s항원 소실률을 유의미하게 높여 만성 B형 간염의 새로운 치료옵션의 등장을 확인 할 수 있었다”고 말했다.

만성 B형 간염의 최장기 연구 - 비리어드 등록임상연구 102, 103연구 8년 결과 

102, 103 등록임상연구는 비리어드의 치료효과 및 안전성을 검증하는 대규모, 다기관 무작위 배정, 이중 맹검 3상 임상연구로써, 기존에 항바이러스 치료를 받은 경험이 없는 만성 B형 간염 환자 641명을 대상으로 비리어드와 헵세라(성분명 아데포비어)의 치료 효과를 48주간 비교하고 이후 모든 피험자를 대상으로 비리어드 치료군으료 교체하여 치료효과 및 안정성을 추적관찰하고 있다.
 
8년 연구 결과, e항원 음성 환자(102연구, n=266)의 99.6% (ITT분석결과  75%)와 e항원 양성 환자(103연구, n=146)의 98%*(ITT분석결과† 58%) 에서 혈중 HBV DNA가 미검출 수준인 69 IU/mL이하로 검출 됐다.

임상연구 기간 내 비리어드에 내성을 나타낸 환자는 없었다. 신장 관련 이상 반응은 전체 환자의 3.4%(n=20/585)에서 나타났고, 4년간 관찰 결과 임상적으로 유의한 골밀도의 변화는 관찰되지 않았다.

만성 B형 간염 완치의 지표 ‘s항원 소실률’ 평가 - 149연구 결과 최초공개  

149연구에서는 간섬유화나 간경변으로 진행이 관찰되지 않는 만성B형 간염 환자 740명을 1:1:1:1의 비율로 4개의 치료군인 테노포비르(TDF)-페그인터페론(PEG) 48주 투여군(n=186), 테노포비르-페그인터페론 16주 투여 후 테노포비르 단독요법 교체투여군(n=184), 테노포비르 단독요법(n=185, 지속투여군) 및 페그인터페론 단독요법 48주 투여군(n=185)에 각각 무작위 배정하여 치료군 별로 혈청학적 변화 및 바이러스 억제 효과를 비교 검증하였다.

연구의 1차 평가변수는 72주차에 4개의 치료군에서 만성 B형 간염의 치료목표인 s 항원(HBsAg, 표면항원)의 소실률을 분석하였다.

연구 72주차에 s항원 소실률은 비리어드-페그인터페론 병용요법 48주 치료 종료 후 6개월 시점에서 9.0%로 나타나, 병용요법 16주 치료 후 비리어드 단독으로 6개월 치료를 받은 환자군(2.8%), 비리어드 단독투여군(0%)과 페그인터페론 단독투여군(2.8%) 보다 유의미하게 높은 것으로 확인 되었다. 치료 기간 중 비리어드와 페그인터페론 병용투여군에서 좋은 내약성을 보였다.  

149 연구는 비리어드 단독요법군을 제외한 나머지 3개의 치료군이 48주에 치료가 종료 되는데, 이는 비리어드로 B형 간염 바이러스가 충분히 억제 된 상태에서 면역요법인 페그인터페론 치료기간에 따른 s항원 소실률을 확인하고자 했다. 

연구결과, s항원 소실률은 비리어드-페그인터페론 48주 치료 종료 직후에 7.3%였으나, 치료 종료 후 6개월 시점(72주차)에서 9.0%로 더 높게 나타났으며, 비리어드-페그인터페론 16주 치료 후 비리어드 단독투여로 전환한 그룹에서는 s항원 소실률이 48주차와 72주차에 2.8%로 동일했다. 

아울러, 149 연구에는 국내 18개 센터가 참여하였으며, 국내 만성 B형 간염 환자에 대다수를 차지하는 C형 유전자타입에서 s항원 소실이 확인 된 환자는 비리어드-페그인터페론 48주 치료군에서 4명, 페그인터페론 단독요법군에서 1명이었다.

이날 연자로 참석한 삼성서울병원 소화기내과 백용한 교수는 “8년간의 테노포비르 장기관찰 임상연구결과, 테노포비르 내성 환자는 단 한 명도 발생하지 않았으며 우수한 안전성이 확인된 것에 의미가 있다”며, “또한, 테노포비르 및 페그인터페론 병합치료 연구결과는 바이러스 증식 억제 효과에 면역조절효과를 더하는 새로운 치료전략으로 B형 간염 바이러스 표면항원의 소실률이 증가되어 만성 B형간염 완치에 한걸음 더 다가설 수 있게 되었다”고 말했다.

102, 103 등록임상 연구 소개  

102 연구(e항원음성 환자, 375명) 및 103 연구(e항원양성 환자, 266명)는 대상성 간질환 상태의 만성 B형 간염 환자들을 대상으로 비리어드(이하 테노포비르)와 헵세라 (이하 아데포비어)의 치료 효과를 비교해 보는 다기관, 무작위 배정, 이중맹검 3상 임상 시험이었다. 이 연구는 총 10년간 테노포비르의 임상적 유효성과 안전성을 확인 할 수 있도록 설계 되었으며, 2014년 11월 현재 8년 결과까지 보고 되었다.

149 임상연구 소개

149연구에서는 만성 B형 간염 환자 740명을 대상으로, 1:1:1:1의 비율로 환자들을 테노포비르-페그인터페론 48주간 병용투여 요법과 테노포비르-페그인터페론 일시 병용투여(16주) 후 테노포비르 단독투여로 교체한 교체투여군, 테노포비르 단독투여 및 페그인터페론 단독투여군에 각각 무작위 배정 하여 혈청학적 변화 및 바이러스 억제 반응을 통해 테노포비르-페그인터페론 48주간 병용투여 요법의 우월성을 비교하기 위해 설계되었다. 

1차 평가변수인 연구 72주차(치료 종료 후 6개월 시점)에서의 s항원 소실률은 비리어드-페그인터페론 병용요법 48주 치료군에서 9.0%로 나타나, 비리어드-페그인터페론 병용요법 16주 치료 후 비리어드 단독으로 6개월 치료를 받은 환자군(2.8%), 비리어드 단독투여군(0%)과 페그인터페론 단독투여군(2.8%) 보다 유의미하게 높은 것으로 확인 되었다.

48주차의 연구 결과, 테노포비르-페그인터페론 병용투여 군의 s항원 소실률은 케플란-마이어 통계치를 기준으로 교체투여군 및 테노포비르 단독투여군 및 페그인터페론 단독투여군 보다 높게 나타났다. (7.3% vs 2.8% vs. 0% vs. 2.8%)  

길리어드 사이언스(Gilead Sciences)는 의약적 요구가 아직 충족되지 않은 분야에서 혁신적인 치료제를 발견하고 개발하여 상용화하는 연구 중심의 바이오 제약회사로, 미국 캘리포니아에 본사를 두고 전세계 24개국에 진출해있다. 

길리어드사의 사명은 생명을 위협하는 질환으로 고통 받는 환자들의 치료 분야를 발전시키는 것이다. 길리어드 사이언스가 개발한 대표적인 치료제로는 신종플루로부터 전세계를 구원한 것으로 잘 알려져 있는 ‘타미플루(Tamiflu)’, 내성률 0% 만성 B형 간염 치료제 ‘비리어드(Viread)’ 등이 있다. 

길리어드 사이언스 최초의 아시아 법인인 길리어드 사이언스 코리아(대표 이승우)는 2011년 설립 후 현재 ‘비리어드(만성 B형간염 치료제)’, ‘스트리빌드(HIV 치료제)’, ‘트루바다(HIV 치료제)’, ‘암비솜(항진균제)’ 등의 제품을 국내에 공급하고 있다. 

향후 만성C형 간염 신약을 국내에 도입할 계획을 가지고 있으며, 현재 임상 진행 중인 글로벌 R&D 파이프라인에 기반한 혁신적인 치료제들을 순차적으로 국내에 도입할 예정이다.