연구기반의 글로벌 바이오 제약기업 애브비는 진행 중인 2b/3상 SELECT-SUNRISE 임상시험의 긍정적인 결과에 대해 발표했다. 12주차에 위약군 대비 모든 우파다시티닙 투여군(1일 1회 각 7.5 mg, 15 mg, 30 mg)은 ACR20의 1차 평가변수에 도달했다. 위약군 대비 특정 주요 유효성 평가변수도 달성했다. 일본에서 진행된 이번 연구는 중등도에서 중증의 일본의 성인 류마티스 관절염 환자들을 대상으로 연구 중인 경구용 JAK-1선택적 억제제인 우파다시티닙을 평가했다. 이 환자들은 기존의 항류마티스제제(csDMARDs)를 안정적인 용량으로 복용 중이었지만, 기존의 항류마티스제제에 적절하게 반응하지 않는 환자들이었다. 이번 연구 데이터는 2018년 4월 28일 토요일 도쿄에서 있는 2018 일본류마티스학회 연례과학학술회의에서 발표됐다. 

우파다시티닙은 아직 규제 기관의 승인을 받지 않았으며, 안전성 및 유효성이 정립되지 않았다.

SELECT-SUNRISE는 일본인 환자를 대상으로 한 용량 범위 연구로, 애브비의 글로벌 우파다시티닙 SELECT 임상연구 프로그램 중 하나이다. 이 연구는 중등도에서 중증의 류마티스 관절염 환자 4,000명 이상을 대상으로 평가가 진행 중이다. 

애브비의 연구개발 부사장 겸 기업연구개발 분야 최고 책임자인 마이클 세베리노(Michael Severino) 박사는 “우파다시티닙이 일본 류마티스 관절염 환자에서 ACR 반응 및 임상 관해 달성과 같은 중요한 척도의 개선을 보인 데이터에 우리는 고무됐다”며, “SELECT-SUNRISE는 심신이 약화되는 심각한 질환을 가진 일본 환자들의 삶을 개선할 수 있는 잠재력을 가진 혁신적인 해결책을 제공하겠다는 우리의 끊임없는 노력을 보여준다.”고 말했다.

류마티스 관절염은 일본에서만 약 100만 명의 환자들이 고통 받는 만성 질환이다. 일본에서 다양한 치료법이 가능해지고 있지만, 일부 류마티스 관절염 환자는 여전히 임상적 관해나 엄격한 질환 조절에 도달하지 못하고 있다.  

12주차 ACR20에 도달한 환자 비율은, 위약군의 43% 대비 1일 1회 우파다시티닙 7.5mg/15mg/30mg투여군에서 각각 76%/84%/80%를 달성했다(p<0.001). 1주차에 위약군 대비 우파다시티닙 투여군에서 유의미하게 더 많은 환자들이 ACR20을 달성했다 (우파다시티닙 7.5mg/15mg/30mg의 투여군은 각각 31/25/34%를 달성한 반면, 위약군은 8%를 달성했다. p<0.01/0.05/0.01) 또한 추가적으로 우파다시티닙 투여군에서 위약군 대비 유의미하게 더 많은 환자들이 ACR 50과 ACR 70을 달성했다.7.5mg/15mg/30mg 투여군에서 ACR50은 각각 41%/65%/58%가 달성해, 16%를 달성한 위약군과 대비됐고, (p<0.01/0.001/0.001), ACR70은 각각 20%/35%/28%가 달성해, 2%를 달성한 위약군과 대비됐다 (p<0.01/0.001/0.001).

또한 12주차에 3가지 용량의 모든 우파다시티닙 투여군에서 유의미하게 더 높은 비율로 위약군 대비 낮은 질병 활성도와 임상적 관해에 도달했다. 낮은 질병 활성도는 우파다시티닙 7.5mg/15mg/30mg 투여군에서 각각 53%/69%/72%가 달성, 위약군의 18%와 대비됐다 (p<0.001). 임상적 관해는 각각 37%/57%/50%가 달성해 위약군의 6%와 대비됐다 (p<0.001). 건강평가설문지-장애지수(HAQ-DI)로 측정한 결과 우파다시티닙 투여군은 신체 기능이 더 많이 개선됐으며, 조조강직의 중증도가 줄어들었다.

12주 보고기간 동안 우파다시티닙의 안전성 프로파일은 기존에 보고됐던 임상 시험과 일관된 결과를 보였고, 안전성과 관련된 새로운 문제는 발견되지 않았다. 심각한 이상반응은 우파다시티닙 7.5mg/15mg/30 mg 투여군에서 각각 2%/2%/10%로 발생해, 위약 그룹의 0%와 대비됐다. 심각한 감염은 7.5mg/15mg/30 mg의 우파다시티닙 투여군에서 각각 0%/2%/6% 발생해, 위약 그룹의 0%와 대비됐다. 임상시험 도중 보고된 중대한 심혈관계 이상반응은 없었다. 사망자나 폐색전 (PE), 심부정맥혈전증(DVT)도 보고된 바 없었다. 위약 조절 그룹 및 기간 연장을 포함하여 SELECT 류마티스 관절염 프로그램 전반에서, 심부정맥혈전증 및 폐색전증 비율은 전체 류마티스관절염 환자들의 배경 비율과 비슷한 수준이었다.

SELECT-SUNRISE는 중등도에서 중증의 일본 성인 류마티스 관절염 환자들을 대상으로, 위약 대비 우파다시티닙의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 고안되어 진행 중인 2b/3상 연구다. 이 환자들은 기존의 항류마티스제제(csDMARDs)를 안정적인 용량으로 복용 중이었지만, 기존의 항류마티스제제에 제대로 반응하지 않았다. 또한 이번 연구는 일본인으로 구성된 우파다시티닙 7.5mg, 15mg, 30mg 투여 그룹의 유효성에 대한 용량 반응을 확인하기 위해 고안됐다. 이번 연구는 두 가지 기간으로 구성됐다. 첫 번째 기간에는 위약 대비 우파다시티닙 1일 1회 투여 (7.5 mg, 15 mg, 30 mg)의 안전성 및 유효성을 비교하기 위한 12주간의 무작위, 위약 대조, 이중 눈가림 연구가 진행됐다.  두 번째 기간에는 첫 번째 기간의 검사를 마친 환자를 대상으로 30 mg, 15 mg, 7.5 mg의 우파다시티닙의 장기 안전성 및 내약성, 유효성을 평가하기 위한 눈가림, 장기 연장 연구가 진행됐다. 12주차에서 위약군은 1일 1회 우파다시티닙 7.5 mg, 15 mg , 30 mg을 투여 받는 것으로 전환됐다(연구시작시점에서 미리 선정됨). 연구의 1차 평가변수는 12주차에서 ACR20 반응을 달성한 환자의 비율이다. 다른 주요 유효성 평가변수에는 12주차에서의 ACR50, ACR70, 임상적 관해와 낮은 질병 활성도를 달성한 환자의 비율뿐만 아니라 연구 시작시점에서부터 12주차까지의 건강평가설문지-장애지수(HAQ-DI)와 조조강직의 심각성 정도의 변화 내용도 포함됐다. 이 임상시험에 관한 더욱 많은 정보를 원하는 경우, www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다(NCT02720523). 

신뢰할 수 있는 SELECT 제3상 RA 프로그램은 6개 연구에서 4,000명 이상의 중등도에서 중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 평가한다. 이러한 연구들은 다양한 류마티스 관절염 환자 집단에서 유효성, 안전성, 내약성 평가를 포함한다. 유효성의 주요 평가 방법에는 ACR 반응, 질병 활성도(DAS28-CRP), 방사선학적 질병 진행 억제가 포함됐다. 해당 시험에 대한 더 많은 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT02706847, NCT03086343, NCT02629159, NCT02706873, NCT02706951, NCT02675426) 에서 확인할 수 있다. SELECT-SUNRISE는 중등도에서 중증의 일본 류마티스 관절염 환자 197명을 평가하는 2b/3상 임상시험 프로그램이다. SELECT-SUNRISE에 관한 더 많은 정보는 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다(NCT02720523). 

애브비에 의해 발견, 개발된 우파다시티닙은 JAK1선택적 억제제로 고안된, 임상시험중인 경구용 약물이다. JAK1은 면역 매개 질환의 병태생리에서 중요한 역할을 한다. 류마티스 관절염, 건선성 관절염과 크론병에서 우파다시티닙 제3상 임상 연구가 진행 중이며, 궤양성 대장염, 강직성 척추염, 아토피성 피부염과 거대세포동맥염 치료에 대한 연구도 진행되고 있다.

우파다시티닙은 임상 시험 중인 경구용 약물이며 아직 허가 당국의 승인을 받지 않았다. 안전성 및 유효성은 확립되지 않은 상태다.

애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.  애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com 방문, 트위터 계정@abbvienews 팔로우, 페이스북과 링크드인에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.

한국애브비 (대표이사 유홍기)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.