· RE-LY 임상연구, 10년 전 심방세동 환자의 뇌졸중 위험 감소에 있어 와파린 대비 비-비타민 K 길항제 경구용 항응고제 (NOAC)의 안전성을 최초로 확인한 무작위 배정 연구
· RE-LY 임상연구, 항응고 치료에 있어 지난 50여년 이래 최초의 과학적 진보로 평가
· 전 세계적으로 10만명 이상의 환자들이 포함돼 있는 RE-VOLUTION 임상 프로그램 등 프라닥사에 대한 연구 계속 진행 중
베링거인겔하임은 프라닥사Ⓡ의 RE-LY 임상연구가 발표 10주년을 맞이했다고 밝혔다.
18,113명의 심방세동 환자를 대상으로 뇌졸중 위험 감소에 있어 와파린 대비 다비가트란의 효능과 안전성을 조사한 RE-LY 임상연구는 비-비타민 K 길항제 경구용 항응고제 (NOAC) 출시 이래 무작위 세팅에서 NOAC이 출혈의 위험을 증가시키지 않으면서 와파린 만큼 효과적이라는 것을 보여준 최초의 연구로, NOAC이 비타민K 길항제를 대체하는 치료제가 될 수 있다는 첫 번째 근거를 제시한 것으로 평가받고 있다.
캐나다 맥마스터대학교 순환기내과 명예교수인 스튜어트 코놀리 (Stuart J. Connolly) 박사는 “RE-LY 임상연구는 심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 있어 새롭고 안전한 치료 옵션을 고려할 수 있게 되었다는 것을 보여준 최초의 중요한 신호였다”며 “RE-LY 임상연구의 긍정적인 결과들은 연구자, 의료진 및 환자들을 들뜨게 하기에 충분했으며, 지난 2010년 이후 심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 대한 후속 허가를 바탕으로 보다 안전하고 효과적이며, 관리 가능한 치료 옵션을 제공해왔다. 이에 심방세동 환자들은 매일매일의 정기적인 모니터링과 용량 조절의 영향 없이 뇌졸중 예방에 대해 보다 확신할 수 있게 됐다”고 말했다.
또한, 지난 2015년 최초이자 유일한 특이적 역전제인 이다루시주맙에 대한 RE-VERSE AD 연구의 디자인, 평가 및 후속 허가는 환자들로 하여금 이다루시주맙이 응급 수술/긴급 수술 및 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈 발생 시 다비가트란의 효과를 빠르고 효과적으로 역전시킬 수 있다는 것에 대한 이해를 넓혀주었다.
베링거인겔하임 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 (Waheed Jamal) 박사는 “베링거인겔하임은 심혈관질환은 물론 그 너머에 존재하는 충족되지 않은 수요를 위한 헌신을 계속하고 있다”며 “심혈관대사질환 영역 환자들의 치료를 향상시키는 혁신적이고 안전한 치료제들을 개발하고, 이들 치료제들에 대한 접근을 향상시키는데 도움을 주는 모든 연구자, 의료진, 환자들에게 감사를 표한다”고 말했다.
심방세동 환자의 뇌졸중 예방에 대하여
심방세동은 가장 흔한 심장박동 질환으로, 전세계적으로 약 3천 350만명의 심방세동 환자들에서 허혈성 뇌졸중 발생위험을 5배까지 증가시킬 수 있다.9,10,11 전세계적으로 매년 1천 5백만명의 환자들이 뇌졸중으로 고통받고 있으며, 이중 약 3분의 1은 사망에 이른다.12
RE-LY 임상연구에 대하여
18,113명의 비판막성 심방세동 환자에서 와파린 대비 다비가트란의 뇌졸중 위험감소 효과를 조사한 RE-LY 임상연구의 결과는 지난 2009년 9월, 뉴잉글랜드저널오브메디슨 (New England Journal of Medicine, NEJM) 지에 게재됐다. RE-LY 임상연구에서는 와파린 대비 다비가트란 150mg 또는 110mg 1일 2회의 효능과 안전성을 평가하기 위한 PROBE (전향적, 무작위배정, 맹검평가변수로 평가된 오픈라벨) 디자인을사용했다.13
RE-LY 임상연구의 결과들은 와파린이 잘 통제되고 있다 하더라도 와파린 대비 다비가트란이 다음과 같은 주목할만한 장점들을 가지고 있다는 것을 입증했다.1,2,3
o 다비가트란 150mg 1일 2회는 와파린 대비 뇌졸중 및 전신색전증 위험감소에 있어 더욱 우월했으며 허혈성 및 출혈성 뇌졸중 발생위험을 유의하게 감소시켰다.1,2,3,13
· 다비가트란 150mg 투여군에서 1차 평가변수 발생률은 연간 1.11% 였다 (상대위험도, 0.66; 95% 신뢰구간, 0.53 to 0.82; P<0.001, 우월성).
o 와파린 투여군에서 1차 평가변수의 발생률은 연간 1.69% 였으며, 다비가트란 110mg 투여군에서 1차 평가변수의 발생률은 연간 1.53% 였다 (다비가트란 상대위험도, 0.91; 95% 신뢰구간, 0.74 to 1.11, P<0.001, 비열등성).1,2,3,14,15
·와파린 투여군에서 주요 출혈의 발생율은 연간 3.36%였으며, 다비가트란 110mg 투여군에서 주요 출혈의 발생율은 2.71% 였다 (P=0.003).1,2,3,15
·다비가트란 150mg 투여군에서 주요 출혈의 발생율은 연간 3.11%였다 (P=0.31).
프라닥사®캡슐 (성분명: 다비가트란에 텍실레이트)에 대하여
프라닥사®는 전세계적으로 허가된 모든 적응증에 대해 790만 환자년(patient-year) 이상의 임상경험을 확보하고 있다. 프라닥사®는 전세계적으로 약 8년 이상 시판되어 왔으며, 100여개국 이상에서 허가됐다.16
현재 프라닥사®의 승인된 국내 적응증은 다음과 같다.17
• 비판막성심방세동(AF) 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증의 위험 감소(110mg/150mg)
• 심재성정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료(110mg/150mg)
• 심재성정맥혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 재발 위험 감소 (110mg/150mg)
프라닥사®는 직접트롬빈억제제(direct thrombin inhibitor, DTI)로, 새로운 세대의 직접경구용 항응고제중 처음으로 광범위하게 승인된 치료제며, 급성 및 만성의 혈전색전성 질환의 예방과 치료에 있어 높은 미충족의학적수요(unmet medical need)를 충족시키는 것을 목표로 한다.18,19,20,21,22,23,24 트롬빈은 혈전생성 과정의 핵심요소인데, 직접트롬빈억제제가 트롬빈의 활성을 특이적으로 차단함으로써 항혈전 효과를 나타낸다.18 다른 응고인자를 통해 가변적으로 작용하는 비타민 K 저해제와는 달리, 다비가트란은 약물간 상호작용의 잠재력이 낮고, 알려진 약물-음식상호작용이 없어 이로 인한 정기적인 혈액응고모니터링이나 용량조절을 필요로 하지 않으면서도 효과적이고 예측가능하며 일관된 항응고 효과를 나타낸다.15,25
프라닥사®는 승인된 역전제가 존재하는 유일한 비-비타민 K 길항제경구용 항응고제다. 프락스바인드®는 국내에서 프라닥사® 치료를 받는 성인환자중 응급수술/긴급처치가 요구되거나 생명을 위협하거나 조절되지 않는 출혈이 발생하여 항응고 효과의 긴급역전이 필요한 경우 사용하도록 승인됐다.6,7
References
1. Connolly. SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
2. Connolly. SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-76.
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4. Rohit Kumar. et al. A Review of the Clinical Subgroup Analyses From the RE-LY Trial. Rev Cardiovasc Med. 2016;17(1/2):40-48
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14. Connolly. SJ. et al. Correspondence: Additional Events in the RE-LY Trial. N Engl J Med. 2014.
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25. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2018.
