* 아토피피부염 최초 표적 생물학적제제 듀피젠트®
* 암, 희귀질환 제외한 최초의 위험분담제(RSA) 적용 사례
* 오랜 기간 고통에 시달려 온 중증 성인 아토피피부염 환자들의 혁신적 치료제에 대한 접근성 확대로 더욱 적극적인 치료 가능하게 될 것
사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 사노피)는 중등도-중증 성인 아토피피부염 치료제 듀피젠트® 프리필드주300밀리그램(Dupixent®, 성분명: 두필루맙, 유전자재조합)이 보건복지부 고시에 따라 1월 1일부터 건강보험 약제 급여 목록에 등재됐다고 밝혔다.
이번 급여 결정은 국내 중증 아토피피부염 질환의 심각성과 질환 치료제로서 듀피젠트®의 혁신성을 인정한 결과로, 항암제와 희귀질환 치료제를 제외한 위험분담제(RSA) 적용의 첫 사례가 되었다.
3년 이상의 병력을 가진 만18세 이상 성인 만성 중증 아토피피부염 환자로서 ▲듀피젠트® 투여시작 전 습진중증도평가지수(EASI)가 23 이상인 경우 ▲1차 치료제로 국소치료제(중등도 이상의 코리티코스테로이드 또는 칼시뉴린 저해제)를 4주 이상 투여하였음에도 적절히 조절되지 않고, 이후 전신 면역억제제(사이클로스포린 또는 메토트렉세이트)를 3개월 이상 투여했음에도 EASI 50% 이상 감소 등 반응이 없거나 부작용 등으로 사용할 수 없는 경우 보험 급여가 인정된다. 단, 급여 적용을 위해서는 아토피 관련 전문의 관련 진료과 (피부과, 알레르기내과, 소아청소년과(소아 알레르기 호흡기)) 전문의에 의해 약제가 처방되어야 한다.
듀피젠트® 14주 투여 후 16주차에 EASI가 75%이상 감소한 것으로 평가되면 6개월 추가 투여가 인정되고, 이후 6개월 마다 재평가를 통해 최초 평가 결과가 유지되는 것으로 확인될 경우 계속해서 보험 급여 혜택을 받을 수 있다.
장기 처방이 필요한 환자는 퇴원 또는 외래의 경우 1회 당 4주분까지 급여 처방이 가능하다. 최초 투약일로부터 24주 이후에 질병활동도가 안정적이고 부작용이 없는 것으로 확인되면, 최대 8-12주분까지 급여를 인정받을 수 있다.
사노피-아벤티스 코리아의 스페셜티 케어 사업부인 사노피 젠자임을 총괄하는 박희경 사장은 “이번 보험 급여 적용을 통해 보다 많은 아토피피부염 환자들에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 무척 기쁘게 생각한다”며 “앞으로도 듀피젠트가 더 많은 아토피피부염 환자들의 적극적인 치료 및 삶의 질 개선에 기여할 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 밝혔다.
듀피젠트®는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자 치료를 위해 개발된 최초의 표적 생물학적제제로, 아토피피부염 발생과 연관된 사이토카인인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호 전달을 선택적으로 억제해 효과적이고 안전하게 증상을 개선시킨다.
듀피젠트®는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자 2,800명 대상의 대규모 3상 임상시험을 통해 아토피피부염 치료에 대한 유효성과 안전성을 입증했다. 듀피젠트® 단독요법과 국소 코르티코스테로이드(TCS) 병용요법 모두에서 듀피젠트®는 아토피피부염 병변의 크기, 중증도, 가려움증의 강도를 빠르고 지속적으로 개선했다. 또한, 최근 발표된 76주 임상 데이터를 통해서 장기 투여 시에도 우수한 내약성 및 일관된 안전성 프로파일을 확인했다.
한편, 듀피젠트®는 지난 2014년 미국 FDA가 피부암을 제외한 피부 질환에서 ‘획기적 치료제(Breakthrough Therapy)’로 지정한 첫 번째 의약품이다. 영국, 스코틀랜드, 일본, 프랑스, 독일 등 다수의 국가에서도 듀피젠트®의 뛰어난 치료 효과와 혁신성을 인정해 혁신 신약으로 지정한 바 있다.
중등도-중증성인 아토피피부염(Moderate-to-SevereAtopicDermatitis)에 대하여
중등도-중증성인아토피피부염은 만성적인 전신면역질환으로 발진, 심각한 가려움증, 피부건조, 피부갈라짐, 붉어짐(발적), 부스럼딱지 및 진물 등이 동반될 수 있다.8 아토피피부염은 복합적인 유전적 환경적 면역체계의 이상으로 발생하며, 활성기에 접어들 경우 발적, 부종, 수포, 삼출, 박리와 같은 급성병변이 나타난다. 아토피피부염을 앓고있는 성인환자들이 겪는 신체적 고통은 정신 건강에 영향을 줄 수 있다. 성인 아토피피부염 환자의 경우 일주일에 4일 이상 극심한 가려움증으로 인한 수면장애에 시달리고,25 3명중 1명은 불안 및 우울증 같은 정신건강 문제를 호소하는 것으로 나타났다.
듀피젠트®프리필드주 300밀리그램(성분명: 두필루맙, 이하 ‘듀피젠트®’)에 대하여
듀피젠트®는 아토피피부염과 관련된 기저염증 유발물질로 여겨지는 두가지 주요 사이토카인인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호전달을 선택적으로 억제하도록 만들어진 인간단일클론항체다.4 듀피젠트®는 사노피와 리제네론이 글로벌협업 계약에 따라 공동개발한 의약품이다.
2017년 3월, 미국식품의약국(FDA)은 기존의 국소요법으로 질환이 불충분하게 조절되거나 이러한 요법이 권장되지 않는 중등도-중증성인 아토피피부염 환자의 치료를 위해 듀피젠트®를 시판승인했다.
듀피젠트®는 최초 600mg 투여 이후 2주마다 300mg씩 주사하는 피하주사제며, 단독 또는 국소코르티코스테로이드(TCS)와 병용으로 투여할 수 있다. 2018년 3월 식품의약품안전처는, 국소치료 제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 성인환자 치료를 위해 듀피젠트® 국내시판을 허가했다.28
References
1 보건복지부고시제2019-341호 (2019.12.31)
4 DUPIXENT summary of product characteristics. 2017.
6 Data on file (SOLO Continue enrollment).
7 Sanofi internal data
8 Simpson, E. L., Bieber, T., Eckert, L., Wu, R., Ardeleanu, M., Graham, N. M., ... & Mastey, V. (2016). Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of Product X in adults.Journal of the American Academy of Dermatology, 74(3), 491-498
9 de Bruin-Weller M et al. Br J Dermatol. 2017 Nov 28. doi: 10.1111/bjd.16156.
10 Blauvelt, A., Rosmarin, D., Bieber, T., Simpson, E., Bagel, J., Worm, M., . . . Ardeleanu, M. (2019). Improvement of atopic dermatitis with dupilumab occurs equally well across different anatomical regions: Data from phase III clinical trials. British Journal of Dermatology. doi:10.1111/bjd.17703
11 Data on file (SOLO Continue enrollment).
12 Sanofi internal data
13 Simpson, E. L., Bieber, T., Eckert, L., Wu, R., Ardeleanu, M., Graham, N. M., ... & Mastey, V. (2016). Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of Product X in adults.Journal of the American Academy of Dermatology, 74(3), 491-498
14 de Bruin-Weller M et al. Br J Dermatol. 2017 Nov 28. doi: 10.1111/bjd.16156.
15 Blauvelt A et al. Lancet. 2017;389(10086)2287-2303.
16 Deleuran, Mette, et al. “Long-Term Safety and Efficacy of Open-Label Dupilumab in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis.” Presented at the 52nd Australian College of Dermatologists Annual Scientific Meeting (ACD 2019); Melbourne, Australia; May 18─21, 2019
17 National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) May 2013. Available online:
http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. Accessed: August 31, 2016.
22 National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) May 2013. Available online:
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23 Clark C. Atopic eczema- clinical features and diagnosis. Clinical Pharmacist. 2010;54(3):285-289;
24 Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1483-94
25 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118(1):226-232
26 Eckert L et al, Impact of Atopic Dermatitis on Patient Self-Reported Quality of Life, Productivity Loss, and Activity Impairment: An Analysis Using the US National Health and Wellness Survey. 2016. Presented at the American Academy of Dermatology 74th Annual Meeting, March 4–8, 2016, Washington DC."