- 6월 4일, 하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 치료제로 식약처 허가 승인 1
- 약 4,443명의 중등증·중증 성인 활동성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 진행된 5개의 제3상 SELECT 임상 연구 데이터를 근거로 승인돼 1
- 단독 투여 또는 MTX 병용군에서 위약, MTX 또는 아달리무맙군 대비 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2)와 개선된 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율 확인 2-6
- SELECT-BEYOND 임상 참여 환자 대상 환자 평가 지표(PRO) 연구 결과, 투여 12주차에 위약군 대비 유의미한 신체기능 및 통증 관련 평가지표 개선 확인 7
한국애브비(대표이사 강소영)는 자사의 경구용 JAK 억제제인 린버크(Rinvoq, 성분명 유파다시티닙, Upadacitinib)가 하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스 관절염 치료제로 4일, 식품의약품안전처의 허가 승인을 받았다고 밝혔다.1
이번 식약처 허가는 중등증에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 4,443여 명이 참여한 5개의 제3상 SELECT 임상시험(SELECT-NEXT, SELECT-BEYOND, SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-COMPARE, SELECT-EARLY)을 근거로 한다.1 제3상 임상 결과, 린버크는 단독 사용 혹은 기존의 합성 항류마티스제제(csDMARD)와 병용 시 위약, 메토트렉세이트 또는 아달리무맙군 대비 낮은 질병 활성도(DAS28-CRP≤3.2)와 개선된 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율이 확인되었다.2-6
서울성모병원 류마티스 내과 전문의 박성환 교수는 “류마티스 관절염 치료는 환자를 관해 또는 낮은 질병 활성도 상태에 이르게 함으로써 염증을 억제하고, 질병의 진행을 막아 관절의 손상 및 기능장애를 방지하고, 통증을 완화시켜 환자의 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 한다”며, “린버크는 표준 요법인 메토트렉세이트와 병용 투여 제3상 임상인 SELECT-COMPARE에서 12주차에 메토트렉세이트 대비 20% 이상 높은 관해 도달율을 보여5 류마티스 관절염 환자들이 임상적 관해에 도달하고 삶의 질을 높일 수 있는 기회를 제공하는 새로운 치료 옵션으로 사용될 것”이라고 말했다.
린버크는 생물학적 항류마티스제제를 사용한 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자, 메토트렉세이트 사용 경험이 없거나 불충분한 반응을 보인 환자(MTX-IR, Methotrexate inadequate responder)를 포함한 다양한 환자들을 대상으로 진행된 제3상 임상연구를 통해 유효성, 안전성 및 내약성이 평가됐다.2-6
이 중 MTX-IR 환자를 대상으로 한 SELECT-MONOTHERAPY 연구 결과, 유파다시티닙을 단독 투여한 환자에게서 메토트렉세이트 투여군 대비 높은 임상적 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율이 확인되었다(14주차, 28% 대 8 %; p≤0.0001).4 또한, SELECT-COMPARE 연구에서 치료 12주 차 관해(DAS28-CRP<2.6) 도달율을 관찰한 결과, 유파다시티닙과 메토트렉세이트 병용군의 임상적 관해 도달율이 위약과 메토트렉세이트 병용군(29% 대 6%; p≤0.001) 대비 유의하게 높은 것으로 나타났다.5
생물학적제제(b-DMARD)에 불충분한 반응을 보인 환자들을 대상으로 진행된 SELECT-BEYOND 임상에서 12주차에 환자들이 치료 결과를 평가한 환자 평가 지표(Patient-Reported Outcome, PRO) 결과, 유파다시티닙 복용군은 위약군 대비 환자 평가 질병활성도(Patient Global Assessment of Disease Activity, PtGA), 통증, 건강 평가 설문 장애지수(Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ-DI), SF-36(Short Form-36 Health Survey), 조조 강직 지속 시간 및 심각도(Duration and severity of morning stiffness)에서 유의한 변화가 나타나 신체 기능과 통증, 조조 강직 등의 개선이 확인되었다.7
한국애브비 의학부 김진주 이사는 “린버크는 환자 평가 지표 결과를 통해 환자의 삶의 질을 저하시키는 주요 요인인 통증, 피곤함 및 신체 기능의 개선뿐만 아니라 류마티스 관절염 치료 효과를 평가하는 주요 기준 중 하나인 부종 관절수(Swollen Joint Count, SJC)의 감소 효과도 확인되었다”며, “애브비는 류마티스 관절염을 비롯한 염증성 면역 치료 선도 기업으로써 린버크를 통해 국내 환자와 의료진들이 류마티스 관절염을 보다 효과적으로 치료하는데 기여할 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 밝혔다.
류마티스 관절염은 면역체계가 관절을 공격해 발생하는 염증으로 관절 내의 조직이 두꺼워지고, 뼈와 결합조직이 손상되는 복잡한 전신 자가면역 질환이다.8 질병의 초기에는 활막의 염증, 관절의 강직, 종창, 통증 등이 나타나며, 조기진단과 적절한 치료가 이뤄지지 않을 경우 관절의 변형과 기능장애로 이어질 수 있다.9
한편 린버크는 1일 1회 경구 투여하는 선택적, 가역적 JAK 억제제로 단독 요법 또는 메토트렉세이트나 다른 비생물학적 항류마티스제제(DMARDs)와 병용해 사용할 수 있다. 2019년 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등증 내지 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)과 유럽위원회(EC)의 승인을 받은 바 있다.10,11
제3상 SELECT 류마티스 관절염 임상 연구 프로그램의 다른 주요 결과
• 유파다시티닙은 치료 시작 시점에 관절의 구조적 손상 정도를 측정하는 mTSS(modified total Sharp score)에서 대조군 대비 유의한 관절 손상 억제가 확인되었다. 이는 메토트렉세이트 치료 경험이 없는 환자에서 유파다시티닙 단독 투여군과 메토트렉세이트 투여군을 비교(24주차, 0.14 대 0.67; p<0.01)한 경우와 MTX-IR 환자를 대상으로 유파다시티닙-메토트렉세이트 병용군과 위약-메토트렉세이트 병용군을 비교(26주차, 0.24 대 0.92; p≤0.001)한 결과에서도 관찰되었다.5,6
• 가장 흔하게 보고되는 유파다시티닙의 이상반응은 상부 호흡기 감염(13.5%), 오심(3.5%), 혈액 크레아틴 포스포키나제 증가(2.5%) 및 기침(2.2%)이며, 가장 흔한 중대한 이상반응으로는 심각한 감염이 있다.11
린버크에 대하여
린버크는 선택적, 가역적 JAK억제제로 미국 식품의약국(FDA)과 유럽위원회(EC)으로부터 중등증에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 치료제로 승인을 받았다. 또한 기타 면역 매개 염증성 질환 치료 관련으로 건선관절염, 크론병, 아토피피부염, 궤양성 대장염, 거대세포동맥염에 대한 제 3상 임상연구가 진행되고 있으며, 강직척추염 치료제로도 연구 중에 있다.12
주요 안전성 정보
린버크 주요 안전성 정보는 린버크 제품 설명서에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과
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한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1. 린버크 제품설명서. 허가년월일: 2020년 6월 4일
2. Burmester GR, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512.
3. Genovese MC, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2513-2524.
4. Smolen JS, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study. Lancet. 2019;393(10188):2303‐2311.
5. Fleischmann R, et al. Upadacitinib versus placebo or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: Results of a Phase 3, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis and Rheumatology. 2019;71(11):1788‐1800.
6. van Vollenhoven R, et al. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial Comparing Upadacitinib Monotherapy to MTX Monotherapy in MTX-Naïve Patients with Active Rheumatoid Arthritis. 2018 ACR/ARHP Annual Meeting. Abstract number: 891.
7. Vibeke Strand, et al. Effects of upadacitinib on patient-reported outcomes: results from SELECT-BEYOND, a phase 3 randomized trial in patients with rheumatoid arthritis and inadequate responses to biologic disease-modifying antirheumatic drugs. Arthritis Research & Therapy. 2019;21(1):263.
8. Arthritis Foundation. Rheumatoid Arthritis. Available at: https://www.arthritis.org/better-living-toolkit/rheumatoid-arthritis [Accessed on June 04, 2020]
9. 김윤숙, 천부순. 국내 류마티스 관절염의 처방 현황 분석. 약학회지. 2019;63(6):341-350.
10. U.S. FOOD&DRUG ADMINISTRATION. RINVOQ FDA Approval Letter. Available at https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2019/211675Orig1s000ltr.pdf [Accessed on 29 May 2020]
11. AbbVie Deutschland GmbH & Co KG. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. 16 December 2019
12. AbbVie. Our Science. Pipeline: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html [Accessed on June 04, 2020]
