-SELECT-COMPARE 및 SELECT-MONOTHERAPY 임상연구의 장기간 결과에 따르면, 린버크 (유파다시티닙, 15mg)는 각각 72주와 82주 동안 류마티스관절염 환자에서 징후와 증상을 지속적으로 개선시킴. 1,2
- SELECT-EARLY와 SELECT COMPARE 연구에서 약 2년째, 린버크 단독요법 혹은 메토트렉세이트와 병용요법으로 린버크를 투여받은 류마티스관절염 환자에서 구조적 관절 손상이 억제됨을 보여줌. 3
- 린버크의 안전성 프로파일은 주요 3상 임상연구 모두에서 일관되며, 새로운 안전성 위험이 관찰되지 않았음. 1-5
애브비는 SELECT-COMPARE(유파다시티닙 15mg, 메토트렉세이트와 병용요법)와 SELECT-MONOTHERAPY(유파다시티닙 15mg, 30mg, 단독요법) 임상 시험에서 류마티스 관절염 환자에게 1일 1회 유파다시티닙을 각각 72주, 82주간 투여했을 때 질병의 징후와 증상이 지속적으로 개선됨을 입증하는 장기간의 연구 결과를 6월 4일 발표했다.1,2
유파다시티닙 (15 mg 및 30 mg) 단독 요법 또는 유파다시티닙 (15 mg)과 메토트렉세이트 병용요법의 안전성 프로파일은 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 이전에 보고된 통합 3상 임상연구의 안전성 분석 결과에서 관찰된 것과 동일하며, 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다. 1-5
또한, SELECT-EARLY (유파다시티닙, 15 mg 및 30 mg)와 SELECT-COMPARE 임상 시험의 약 2년간 데이터(96주)에서 유파다시티닙 단독요법 또는 메토트렉세이트와의 병용요법이 류마티스 관절염 환자의 구조적 관절 손상을 억제하는데 효과적임을 보였다.3 전체 결과는 6월4일 2020 유럽류마티스학회 (EULAR) 연례 학술대회에서 발표되었다.
애브비가 발견하고 개발한 선택적∙가역적 JAK 억제제인 린버크™는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자를 대상으로 1일 1회 15mg을 경구 복용하는 치료법으로 승인받았다. 1-5
애브비의 의학부 면역학 부사장 이시드로 빌라누바(Isidro Villanueva)는 "이번 새로운 장기간 데이터는 린버크 단독요법과 메토트렉세이트 병용요법으로 류마티스 관절염 환자의 통증 등과 같은 징후와 증상을 완화할 수 있는 가능성을 보여주는 것"이라며, "류마티스 관절염 환자들이 질병 관리 목표를 달성하는데 도움이 될 수 있는 중요한 치료 옵션으로서 린버크에 대한 임상연구 결과를 류마티스내과 관계자들과 공유하게 되어 기쁘다”라고 말했다.
SELECT-COMPARE 72주차 연구 결과
SELECT-COMPARE 장기간 연장 연구(Long-Term Extension, LTE) 결과에 따르면 린버크와 메토트렉세이트 병용군은 아달리무맙과 메토트렉세이트 병용군과 비교해 72주에 걸쳐 관해를 비롯하여 더 높은 수준의 임상 반응을 유지했다. 1
SELECT-COMPARE 72주차†결과*†,1
SELECT-COMPARE 72주차†결과*†,1 | ||
| 린버크 15mg, 메토트렉세이트 병용군 (n=651) | 아달리무맙,메토트렉세이트 병용군 (n=327) |
ACR20a | 64% | 53% |
ACR50a | 51% | 38% |
ACR70a | 38% | 25% |
임상적관해b | 41% | 26% |
낮은질병활성도 c | 49% | 32% |
* 결과는 관찰된 분석에 기초한다.
†유파다시티닙 30 mg은 승인된 용량이 아니다.
a ACR20/50/70은 압통 관절 수와 부종 관절 수가 기준치에서 최소 20 퍼센트/50 퍼센트/70 퍼센트 감소하고 미국류마티스학회(ACR)의 5가지 핵심 평가 측정도구(환자의 통증 평가, 전반적인 질병 활성도 및 신체 기능, 의사의 전반적인 질병 활성도 평가 및 급성기 반응 물질) 중에서 3개 이상의 항목에서 동등한 개선 (20%/50%/70%) 을 보이는 것으로 정의된다.
b 임상적 관해는 DAS28-CRP 2.6 미만인 질병 활성도 점수로 정의한다.
c 낮은 질병 활성도 (LDA)는 DAS28-CRP 3.2 이하의 질병 활성도 점수로 정의한다.
린버크(15mg)와 메토트렉세이트 병용요법의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 류마티스 관절염 대상 통합 3상 임상연구 안전성 분석에서 관찰된 것과 전반적으로 일치했고 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다. 1,4
데이터 컷오프를 통해 린버크(15mg)와 메토트렉세이트 병용군의 경우, 중대한 이상 반응이 발생한 건수는 12.7건/100PY(100PY: 연간 100명의 환자당)였고, 아달리무맙과 메토트렉세이트 병용군의 경우 15.9건/100PY이었다.1 중대한 감염률은 린버크(15 mg)와 메토트렉세이트 병용군은 3.7건/100PY였고, 아달리무맙과 메토트렉세이트 병용군에서는 4.3건/ 100PY이었다.1 린버크(0.6/100PY) 치료군의 사망자는 8명이었고, 아달리무맙 (1.2/100PY)치료군에서는 치료를 받지 않은 응급 사망자를 포함하여 6명이 사망했다. 1
연구 기간 동안 총 8건의 주요 심장 이상반응(major adverse cardiac events, MACE)이 발생했으며 린버크(0.4 건/100PY)군에서 5건, 아달리무맙(0.6건/100PY)군에서 3건이었다.1 린버크(0.3건/100PY)군에서 정맥혈전색전증 (venous thromboembolic events, VTE) 환자 4명이 보고되었고 아달리무맙 (1.0건 / 100 PY)군에서 5 명이 보고되었다.1
SELECT-MONOTHERAPY 84주차 연구 결과
SELECT-MONOTHERAPY 연구의 장기간 연장 연구에서, 연구의 첫 단계에서 계속 메토트렉세이트를 투여 받은 환자들은 베이스라인에서 미리 명시된 배정에 근거해 14주차에 눈가림으로 유파다시티닙(15 mg 또는 30 mg)를 투여 받도록 전환되었다.2 이 장기간 연장 연구 결과에 따르면 유파다시티닙 단독 요법으로 84주 동안 류마티스 관절염 징후 및 증상이 지속적으로 개선되었다. 2
SELECT-MONOTHERAPY 84주차 연구 결과*†,2 | ||||
| 메토트렉세이트에서 유파다시티닙 15mg 으로 변경 | 메토트렉세이트에서 유파다시티닙 30mg으로 변경 | 유파다시티닙 15mg 지속투여 | 유파다시티닙 30 mg 지속 투여 |
ACR20a | 86% | 90% | 88% | 96% |
ACR50a | 71% | 68% | 71% | 78% |
ACR70a | 49% | 50% | 54% | 66% |
임상적관해b | 56% | 63% | 60% | 77% |
낮은 질병활성도c | 80% | 79% | 76% | 85% |
* 결과는 관찰된 분석에 기초한다.
† 유파다시티닙 30 mg은 승인된 용량이 아니다.
a ACR20/50/70은 압통 관절 수와 부종 관절 수가 기준치에서 최소 20 퍼센트/50 퍼센트/70 퍼센트 감소하고 미국류마티스학회(ACR)의 5가지 핵심 평가 측정도구(환자의 통증 평가, 전반적인 질병 활성도 및 신체 기능, 의사의 전반적인 질병 활성도 평가 및 급성기 반응 물질) 중에서 3개 이상의 항목에서 동등한 개선 (20%/50%/70%) 을 보이는 것으로 정의된다.
b 임상적 관해는 DAS28-CRP 2.6 미만인 질병 활성도 점수로 정의한다.
c 낮은 질병 활성도 (LDA)는 DAS28-CRP 3.2 이하의 질병 활성도 점수로 정의한다.
유파다시티닙 (15 mg 및 30 mg) 단독요법의 84주차 안전성 프로파일은 이전에 보고된 류마티스 관절염 대상 통합 3상 임상연구 안전성 분석에서 관찰된 것과 전반적으로 일치했고 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다. 2,4
84주 동안 중대한 이상반응은 유파다시티닙 15mg 투여군에서 18.5건/100PY(연간 100명의 환자당)발생했고 유파다시티닙 30 mg 투여군은 16.9건/100PY였다.2 가장 흔한 중대한 이상반응은 폐렴이었다. 2 유파다시티닙 30 mg 투여군에서 대상포진, 간 장애 및 크레아틴 포스포키나아제 상승이 더 높게 나타난 반면, 유파다시티닙 30 mg 투여군과 15 mg 투여군의 중대한 감염과 악성 종양의 비율은 비슷했다. 2 7 명의 환자는 주요 심장 이상반응(15mg, 0.5/100PY; 30mg, 1.2/100PY)를 경험했으며 5건의 정맥혈전색전증 (15mg, 0.9 / 100PY; 30mg, 0.2 / 100PY)이 발생했다. 2 모든 주요 심장 이상반응 및 정맥혈전색전증은 기저 질환 위험 요소가 있는 환자에게서 발생했다. 2 치료되지 않은 응급 사망자를 포함해 유파다시티닙 15 mg투여군과 30 mg 투여군에서 각각 3명의 사망자가 발생했다 (0.7/100PY). 2
약 2년 차에 방사선학적 억제 : SELECT-EARLY 및 SELECT-COMPARE
SELECT-EARLY와 SELECT-COMPARE 임상연구에는 베이스라인에서 침식성 관절 손상 및 또는 혈청 양성인 진행성 구조적 손상의 위험이 높은 류마티스관절염 환자들이 참여했다.3 메토트렉세이트 치료경험이 없는 환자들이 린버크 단독요법 치료를 받는 경우와 메토트렉세이트에 부적절한 반응을 보이는 환자들이 린버크와 메토트렉세이트 병용 요법을 받는 경우에 린버크는 구조적 관절 손상을 억제했다. 3
약 2년차(96주)에방사선학적억제*,3 | ||||||
| SELECT-EARLY | SELECT-COMPARE | ||||
| 유파다시티닙 30mg (n=231) | 유파다시티닙 15mg (n=238) | 메토트렉세이트 (n=186) | 린버크 15mg과 메토트렉세이트 병용요법 지속(n=327) | 위약과 메토트렉세이트 투여에서 린버크15mg 과 메토트렉세이트 병용투여로 변경(n=529) | 아달리무맙과 메토트렉세이트 병용투여 지속(n=125) |
방사선학적진행 없음 d | 91% | 89% | 76% | 82% | 77% | 75% |
* 유파다시티닙 30 mg은 승인된 용량이 아니다. 린버크는 메토트렉세이트 치료경험이 없는 환자의 치료에 대해서 승인되지 않았다.
d 방사선학적 진행이 없는 것은 변형된 총 샤프 점수 (modified Total Sharp Score, mTSS) 변화 ≤ 0 으로 정의된다.
린버크(유파다시티닙, 15mg)에 대하여
린버크는 애브비가 발견하고 개발한 선택적 그리고 가역적 JAK 억제제로 여러 면역매개 염증성 질환의 치료제로 연구가 진행 중이다 5-14 2019년 8월, 린버크는 메토트렉세이트에 대해 부적절하게 반응하거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)로부터 승인받았다. 2019년 12월, 린버크는 하나 이상의 항류마티스 제제에 부적절하게 반응했거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자 치료제로 유럽위원회(EC)의 승인을 받았다. 류마티스 관절염 치료제로 승인된 린버크의 용량은 15mg이다. 류마티스관절염, 건선관절염, 축성 척추관절염, 크론병, 아토피피부염, 궤양성 대장염 및 거대세포 동맥염을 대상으로 린버크 제3상 임상시험이 진행 중이다. 1-3,7-14
SELECT-COMPARE에 대하여 1
SELECT-COMPARE는 제3상, 다기관, 무작위배정, 이중눈가림 연구로 메토트렉세이트에 대해 부적절한 반응을 보이면서 치료를 안정적으로 유지하고 있는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자 치료에서 위약과 아달리무맙 대비 린버크의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계됐다. 기존에 메토트렉세이트 치료를 받고 있던 환자들은 2:2:1로 무작위 배정되어 린버크(1일 1회 15mg), 위약 또는 아달리무맙 (격주로 40mg의 피하 주사)을 투여 받았다.
첫 번째 단계의 1차 유효성 평가 변수에는 위약과 비교했을 때 12주간의 치료 후 ACR20 및 (DAS28-CRP 기준의) 임상적 관해에 도달한 대상의 백분율이 포함됐다. 순위화된 2차 유효성 평가 변수에는 위약 대비 mTSS의 변화, 아달리무맙과 비교했을 때 ACR50에 이른 환자의 백분율, 낮은 질병 활성도, 환자의 통증 평가에 의해 측정된 통증의 변화 (VAS 기준), 건강 평가 설문지-장애 지수(Health Assessment Questionnaire-Disability-Index, HAQ-DI)에 의해 측정된 신체 기능의 변화가 포함되었다. 이 임상 시험은 현재 진행 중이며 48주의 무작위 배정, 이중 눈가림 치료 기간에 이어 최대 5년의 장기간 연장 연구가 포함되어 있다.
More information on this trial can be found at www.clinicaltrials.gov (NCT02629159).
이 임상연구에 대한 보다 자세한 내용은www.clinicaltrials.gov (NCT02629159)에서 확인할 수 있다.
SELECT-MONOTHERAPY에 대하여2
SELECT-MONOTHERAPY는 제3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 병행 그룹 연구로, 안정적인 용량의 메토트렉세이트에 대해 부적절한 반응을 보이는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염을 앓는 성인 환자를 대상으로, 유파다시티닙 단독 요법의 안전성과 유효성을 평가하도록 설계됐다. 환자들은 무작위 배정되어 메토트렉세이트에서 유파다시티닙 단독 요법(1일 1회 15mg 또는 30mg)으로 바꾸어 투여 받거나 눈가림 방식으로 메토트렉세이트를 기존의 안정적인 용량으로 계속 투여 받았다.
첫 번째 단계의 1차 유효성 평가 변수에는 14주간의 치료 후 ACR20 반응 및 낮은 질병 활성도를 달성한 환자의 백분율이 포함되었다. 2차 유효성 평가 변수에는 14주차에 ACR50, ACR70 및 임상적 관해, HAQ-DI, 조조강직(morning stiffness) 기간 및 SF-36에 해당하는 건강 관련 삶의 질 (QoL)을 달성한 환자의 비율이 포함되었다. 이 임상 시험은 현재 진행 중이며, 두 번째 단계는 첫 번째 단계를 완료한 환자들을 대상으로 1일 1회 유파다시티닙의 2가지 용량(15 mg 및 30 mg) 단독 요법의 장기적 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 눈가림 장기간 연장 기간이다.
More information on this trial can be found at www.clinicaltrials.gov (NCT02706951).
이 임상연구에 대한 보다 자세한 내용은www.clinicaltrials.gov (NCT02706951)에서 확인할 수 있다.
SELECT-EARLY에 대하여3
SELECT-EARLY는 제3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 병행 그룹, 활성 비교 대조 연구로, 메토트렉세이트 치료 경험이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자를 대상으로 유파다시티닙 단독요법과 메토트렉세이트 단독요법의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계됐다. 연구의 첫 번째 단계에서, 환자들은 1:1:1로 무작위 배정되어 유파다시티닙 (1일 1회, 15mg 또는 30mg) 또는 메토트렉세이트를 투여 받았다. 여기에는 유파다시티닙 (1일 1회, 7.5mg, 15mg 또는 30mg) 또는 메토트렉세이트 투약군으로 2:1:1:1로 무작위 배정한 일본 하위 연구가 포함된다.
1차 유효성 평가 변수에는 각각 12주 및 24주의 치료 후 메토트렉세이트와 비교해 ACR50 반응 및 임상적 관해 (DAS28-CRP 기준)를 달성한 환자의 백분율이 포함되었다. 2차 유효성 평가 변수에는 mTSS 및 HAQ-DI의 변화 뿐만 아니라 ACR20 반응, ACR70 반응 및 낮은 질병 활성도를 달성한 환자의 백분율이 포함됐다. 이 임상연구는 현재 진행 중이며 48주의 무작위 배정, 이중 눈가림 치료 기간에 이어 추가 4년 동안의 장기간 연장 기간이 포함되어 있다.
이 임상연구에 대한 보다 자세한 내용은www.clinicaltrials.gov (NCT02706873)에서 확인할 수 있다.
린버크 제품 정보 및 주요 안전성 정보
린버크의 제품 정보 및 주요 안전성 정보는 한국애브비 웹사이트 린버크 제품 설명서에서 확인할 수 있다.
휴미라 제품 정보 및 주요 안전성 정보
휴미라의 제품 정보 및 주요 안전성 정보는 한국애브비 웹사이트 휴미라 제품 설명서에서 확인할 수 있다.
류마티스학에서의 애브비에 대하여
애브비는 20년 이상 류마티스 질환 환자들의 치료를 개선하기 위해 전념해 왔다. 더 많은 류마티스 질환 환자들이 치료 목표에 도달하는 것을 돕기 위해 유망한 새로운 치료 기전과 표적에 대한 우리의 이해를 높이는 최첨단 과학을 추구하는 것은 혁신적인 치료법을 발견하고 전달하고자 하는 애브비의 오랜 기간의 헌신을 보여 주는 것이다. 애브비의 류마티스학에 대한 보다 자세한 정보는 https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html 에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과
서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.
한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
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2.Smolen J, et al. Upadacitinib as Monotherapy in Patients with Rheumatoid Arthritis and Prior Inadequate Response to Methotrexate: Results at 84 Weeks From the SELECT-MONOTHERAPY Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0213.
3.Peterfy CG, et al. Radiographic Outcomes in Patients with Rheumatoid Arthritis Receiving Upadacitinib as Monotherapy or in Combination with Methotrexate: Results at 2 years from the SELECT-COMPARE and SELECT-EARLY Studies. 2020 EULAR E-Congress; THU0211.
4.Cohen S, et al. Safety Profile of Upadacitinib Up to 3 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis. 2020 EULAR E-Congress; THU0197.
5.RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; March 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf.
6.Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2020. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on May 18, 2020.
7.A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed May 18, 2020.
8.A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on May 18, 2020.
9.Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema)- Measure Up 1. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293. Accessed on May 18, 2020.
10.A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on May 18, 2020.
11.A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on May 18, 2020.
12.A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on May 18, 2020.
13.A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Who Have a History of Inadequate Response to at Least One Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374. Accessed on May 18, 2020.
14.A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Accessed on May 18, 2020.
