투여시간 및 약물주입관련 반응도 감소로 

환자 편의성과 효율성 높여

존슨앤드존슨 제약부문 법인인 얀센은 지난 6월 29일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 다잘렉스 피하주사(성분명: 다라투무맙 및 히알루로니다제-fihj)를 국내 다발골수종 환자의 치료제로 허가 받았다고 밝혔다. 

다잘렉스 피하주사는 고정용량 제형으로 약 3~5분 동안 투여한다. 3.5~6.5시간까지 소요되던 기존의 다잘렉스^®주 정맥주사보다 투여시간을 현저히 줄였다. 또한 전신성 약물주입관련 반응 발생률도 다잘렉스^®주 정맥주사에 비해 3분의 2가량 줄어, 환자들의 치료 편의성을 크게 높여 다발골수종 치료 환경의 잠재적 효율성을 제공할 것으로 기대된다.

다잘렉스 피하주사는 총 6가지 적응증 및 5가지 요법을 승인 받았다. 적응증은 

·  새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니손과의 병용요법(DVMP) 

·  새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법(DVTd) 

·  새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 레날리도마이드, 덱사메타손과의 병용요법(DRd) 

·  이전에 한 가지 이상 치료를 받은 재발 및 불응성 다발골수종 환자에 대한 레날리도마이드와 덱사메타손과의 병용요법(DRd) 

·  이전에 한 가지 이상 치료를 받은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 덱사메타손과의 병용요법(DVd) 

·   프로테아좀억제제와 면역조절제제 각각을 포함하여 적어도 세 가지 치료에 실패한 다발골수종 환자 또는 프로테아좀억제제와 면역조절제제 이중 불응성 다발골수종 환자에 대한 단독요법이다. 

이로써 다잘렉스 피하주사는 이전 치료 경험이 없는 다발골수종 환자부터 기존 치료 방법에 실패한 환자까지 단독요법 및 다른 치료제와 함께 사용할 수 있는 병용요법 등 다양한 치료옵션을 제공하게 됐다. 

이번 승인은 다잘렉스 피하주사의 효과와 안전성을 입증한 임상연구를 근거로 이뤄졌다. 

프로테아좀억제제(PI)와 면역조절제제(IMID)를 포함하여 적어도 세 가지 치료에 실패했거나 프로테아좀억제제와 면역조절제제 이중 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 무작위 배정, 라벨공개, 다기관 3상 비열등성 평가 시험인 COLUMBA(MMY3012)에서 다잘렉스 피하주사는 다잘렉스®주 정맥주사와 비교했을 때 일관된 전체반응률(ORR, overall response rate)과 함께 유사한 약동학적 프로파일 및 안전성을 보였다.

COLUMBA 연구에 의하면, 다잘렉스 피하주사 단독요법군의 전체반응률(ORR)은 41%이며, 다잘렉스^®주 정맥주사 단독요법군의 전체반응률은 37%로, 다잘렉스®주 정맥주사 단독요법군 대비 비열등성이 입증되었다. 또한 다잘렉스 피하주사의 전신성 약물주입관련 반응은 13%로, 34%를 보인 다잘렉스^®주 정맥주사와 비교했을 때 약 3분의 2가량 감소한 것으로 나타났다. 다잘렉스^®주 정맥주사와 다잘렉스 피하주사의 안전성 프로파일은 유사하게 나타났다.

제니 정 한국얀센 대표이사는 “이번 다잘렉스 피하주사 승인으로 국내 다발골수종 환자와 의료진에게 다양한 치료옵션과 경험을 제공하게 된 것을 기쁘게 생각한다”며 “다잘렉스 피하주사는 특히 다잘렉스 정맥주사보다 훨씬 짧은 시간으로 환자들에게 유의미한 치료효과를 전달할 수 있어 환자들 삶에 긍정적인 변화를 가져다 줄 것으로 기대된다. 앞으로도 다발골수종 환자에게 새로운 치료옵션을 제공하기 위해 노력할 것”이라고 전했다.

한편 다잘렉스 피하주사는 다발골수종에 최초로 허가된 피하 CD38 항체로, 재조합 인간 히알루로니다아제 PH20(rHuPH20)을 기반으로 하는 할로자임(Halozyme)의 독점적인 약물전달 기술인 인핸즈^®(ENHANZE^®)를 사용하여 개발됐다. rHuPH20은 피하로 전달될 수 있는 생물학적 제제의 양에 대한 제한을 없앴다. rHuPH20을 사용함으로써 정맥 내에 투여되는 생물학적 제제 및 화합물을 피하로 전달시킬 수 있다.

다잘렉스^®주

다잘렉스^®주는 다발골수종에 최초로 허가된 인간단일클론항체며, 주성분인 다라투무맙은 다발골수종세포에 과발현되어 있는 표면당단백질인 CD38을 인지하여 직접 결합한다. 다잘렉스^®주는 국내에서 6가지 적응증에 대해 승인을 받았으며, 이전 치료경험이 없는 다발골수종 환자부터 기존 치료방법에 실패한 환자까지 모두 사용할 수 있는 다발골수종 치료제로서 효과와 안전성을 입증했다.

다발골수종 (Multiple Myeloma)

다발골수종은 골수에서 백혈구의 한종류인 형질세포(Plasma Cell)가 비정상적으로 증식하는 혈액암으로, 재발위험이 높고 완치가 어려운 희귀난치성 질환이다. 다발골수종은 전체 암발생 비율에서 1%를 차지하며, 암으로 인한 사망비율에서는 약 2%를 차지한다. 2019년 국내 환자수는 8,412명으로 지난 2014년 5,566명 대비 5년간 2,846명(34%) 증가했다. 다발골수종은 고령층에서 주로 발생하는 희귀혈액암으로,  고령화 인구증가와 평균수명 연장의 영향으로 환자수가 더욱 증가할 것으로 보고 있다.

References

1  Mateos M-V et al. Efficacy and Safety of the Randomized, Open-Label, Non-inferiority, Phase 3 Study of Subcutaneous (피하주사) Versus Intravenous (IV) Daratumumab (DARA) Administration in Patients (pts) With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): COLUMBA. 2019 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2019.

2  DARZALEX Pre피하주사ribing Information, June 27, 2019.

3  DARZALEX^® (daratumumab) EU summary of product characteristics. Janssen-Cilag International NV, Beerse, Belgium, 2016

4  US Food and Drug Administration. FDA approves Darzalex for patients with previously treated multiple myeloma. Press release. November 16, 2015 

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5  Dimopoulos, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375:1319-1331. 

6  Palumbo, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375:754-766. 

7 식품의약품안전처, 의약품통합정보시스템의약품제품정보상세보기, June 22, 2020 https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201707719

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Available at: http://myeloma-euronet.lhrm.de/en/multiple-myeloma/what-is.php Accessed March 2019.

9  European Network of Myeloma Patient Groups. (Accessed July 08, 2015, at http://www.myeloma-euronet.org/en/multiple-myeloma/faq.php)

10 보건의료빅데이터개방시스템http://opendata.hira.or.kr/op/opc/olap3thDsInfo.do Last accessed 20 June 2020