-우파다시티닙(15mg과 30mg) 단독 요법으로 중등도에서 중증의 아토피피부염 성인 및 청소년 환자에서 16주차에 위약군 대비해 유의하게 피부가 깨끗하게 개선되고 가려움증이 감소됨 1
-안전성 결과는 반복 연구인 Measure Up 1의 결과와 일관성을 보임 2
-애브비가 발견하고 개발한 선택적∙가역적 JAK 억제제인 린버크는 중등도에서 중증의 아토피피부염과 여러 면역 매개 질환에 대해 1일 1회 경구 투여 요법으로 연구 진행 중임 1, 3-10
애브비는 7월 21일 중등도에서 중증의 아토피피부염 환자를 대상으로 한 우파다시티닙(1일1회, 15mg과 30mg) 단독 요법의 두 번째 제3상 임상시험인 Measure Up 2에서 1차 및 모든 2차 평가변수를 충족했다고 발표했다. 1
공통 1차 평가변수는 16주차에 베이스라인 대비 습진 중증도 평가 지수(EASI: Eczema Area and Severity Index)에서 최소 75%의 개선(EASI 75)과 아토피피부염에 대한 검증된 연구자 전반적 평가(vIGA-AD: validated Investigator's Global Assessment for Atopic Dermatitis) 점수 0/1(깨끗해짐/거의 깨끗해짐)이었다.1 Measure Up 2연구에서는 전신 치료의 대상인 증등도에서 중증의 아토피피부염 청소년 및 성인 환자를 대상으로 우파다시티닙 단독 요법의 두 가지 투여 용량(15/30mg)을 위약군 대비한 유효성과 안전성을 평가했다.1
우파다시티닙의 두 가지 투여 용량 단독 요법 모두에서 더 많은 환자들이 16주차에 위약군과 대비해 피부 깨끗해짐과 가려움증 감소에서 유의한 개선을 보였다.1 이 임상시험에서 우파다시티닙 15mg/30mg을 투여 받은 환자의 60%/73%가 EASI 75를 각각 달성했고, 위약군에서의 비율은13%였다(p<0.001).1 우파다시티닙 15mg/30mg으로 치료 받은 환자의 39%/52%가 vIGA-AD 0/1(깨끗해짐/거의 깨끗해짐)을 각각 달성한 반면, 위약군에서는 5%가 달성했다(p<0.001).1
애브비의 부회장이자 사장인 마이클 세베리노(Michael Severino) 의학박사는 “이번 연구 결과로 Measure Up 1에서 얻은 데이터를 재확인하고, 아토피피부염 치료로 고생하는 환자들에게 린버크가 미치는 잠재적 영향력을 볼 수 있어 고무된다” 며, “애브비는 일상생활을 방해할 수 있는 참을 수 없는 가려움증과 피부 증상을 견디며 살아가야 하는 아토피피부염 환자의 요구를 해결하기 위해 노력하고 있다” 라고 말했다.
16주차에 우파다시티닙 15mg/30mg을 투여 받은 환자의 42%/60%가 임상적으로 의미있는 가려움증 감소로 정의되는 WP-NRS(Worst Pruritus Numerical Rating Scale ) ≥4의 개선을 각각 경험했고, 이는 위약군의 9%와 대비됐다(p<0.001).1 두가지 용량 모두에서 환자들의 가려움증은 초기에 감소했고, 이는 16주차까지 유지되었다.1 우파다시티닙 30mg투여군에서는 최초 투여 이후 단 1일(투여 2일차) 만에 가려움증의 감소가 관찰되었다(우파다시티닙 30mg투여군 8% VS 위약군 1%, p<0.001).1 우파다시티닙 15mg 투여군에서 최초 투여 이후 단 2일(투여 3일차) 이후에 가려움증의 12%가 감소한 반면 위약군에서는 3% 감소하였다 (p<0.001).1
Measure Up 2의 책임 연구자이자 아일랜드 더블린의 트리니티대학 피부과 교수인 앨런 어빈(Alan Irvine) 의학박사는 “아토피피부염은 발진이나 가려운 피부만 문제가 되는 것이 아니다. 증등도에서 중증의 많은 아토피피부염 환자들이 질환으로 인해 매우 심각한 수준의 신체적이고 정서적인 고통을 겪고 있다”며, “이번 연구 데이터가 중등도에서 중증의 아토피피부염 환자를 위한 추가적인 치료법을 제공하려는 우리의 지속적인 노력을 뒷받침한다”라고 말했다.
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16주차기준Measure Up 2 결과*,1 |
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우파다시티닙 15mg (n=276) |
우파다시티닙 30mg (n=282) |
위약 (n=278) |
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EASI 75a |
60% |
73% |
13% |
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vIGA-AD 0/1b |
39% |
52% |
5% |
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WP-NRS≥4 개선c |
42% |
60% |
9% |
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a EASI 75는 습진 중증도 평가지수(Eczema Area and Severity Index )에서 75% 이상의 감소로 정의된다.
b vIGA-AD 0/1은 아토피피부염에 대한 검증된 연구자 전반적 평가(validated Investigator's Global Assessment for Atopic Dermatitis)에서 베이스 라인 대비 최소 2단계 감소하면서 깨끗해짐 혹은 거의 깨끗해짐(0/1)로 정의된다.
c WP-NRS≥4의 개선은 WP-NRS≥4의 개선(감소)로 정의된다. 베이스라인에서 가려움증 NRS≥4인 참가자를 대상으로 평가변수가 분석되었다.
아토피피부염은 극심한 가려움증과 그로 인해 긁은 상처가 주기적으로 반복되면서 피부가 갈라지고 비늘로 뒤덮여 진물이 나는 만성적이고 재발하는 염증성 질환이다. 11,12 삶의 일정 시점에서 발생하며 청소년의 최대 약 25%, 성인의 약 10%에서 발생한다.12 아토피피부염 성인 환자의 20~46%가 중등도에서 중증을 보인다.13 다양한 증상으로 인해 아토피피부염 환자들은 심각한 수준의 신체적, 정서적, 경제적 부담을 안고 생활하고 있다. 12,14
린버크를 투여 받는 류마티스관절염 및 건선관절염 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과 비교해 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다.1,15-18 Measure Up 2의 16주차 위약 대조 시험 기간 동안, 중대한 이상반응은 우파다시티닙 15mg 투여군의 1.8%에서, 30mg 투여군의 2.5%, 위약군에서는 2.9%가 발생했다. 1
우파다시티닙 투여군에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 여드름, 두통, 상기도 감염이었다.1 여드름은 위약군(2.2%) 대비 우파다시티닙의 두 가지 용량 투여군에서 모두 관찰되었다(15mg 투여군 12.7%, 30mg 투여군 14.5%). 모든 이상반응은 경증 또는 중등도였으며, 치료 중단으로 이어진 경우는 없었다.1
포진성 습진이 우파다시티닙 15mg을 투여 받은 환자(1.1%)에서만 확인되었다.1 심각한 수준의 감염은 드물게 보고되었다(우파다시티닙 30mg투여군0.7%, 우파다시티닙 15mg투여군 0.4%, 위약군 0.7%).1 우파다시티닙 투여군에서 정맥혈전색전증(VTE)은 확인되지 않았다.1 위약을 투여 받은 한 명의 환자에서 폐색전증이 보고되었다.1 사망이나 주요 심혈관 질환(MACE)은 어떤 치료군에서도 보고되지 않았다.1
Measure Up 2 연구의 모든 결과가 추후 의료전문가 학회의 동료 심사 저널에서 발표될 예정이다. 아토피피부염에 린버크를 사용하는 것은 허가당국으로부터 승인 및 안전성과 유효성에 대해서도 평가를 받지 않았다.
Measure Up 2 임상시험에 대해1,10
Measure Up 2는 전신 치료 대상인 증등도에서 중증의 아토피피부염을 앓고 있는 성인 및 청소년(12세에서 18세 또는 그 이상) 환자에서 유파타시티닙의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 제3상, 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 병행 집단, 위약 대조 임상시험이다. 환자들은 우파다시티닙 15mg과 우파다시티닙 30mg 또는 위약군으로 무작위 배정되었다. 위약군에 속한 환자는 16주차에 우파다시티닙 15mg 또는 우파다시티닙 30mg 시험군으로 전환되었다.
공통 1차 평가변수는 치료 16주차 이후의 EASI 75와 vIGA-AD 0/1을 달성한 환자의 비율이었다. 2차 평가변수에는 16주차 기준 WP- NRS≥4의 개선, EASI 90, WP-NRS변화 퍼센트, EASI의 변화 퍼센트를 비롯하여 우파다시티닙 30mg투여군의 2일차(최초 용량 투여 후 1일 경과)에 WP-NRS≥4의 개선 및 우파다시티닙 15mg 투여군의 3일차(최초 용량 투여 후 2일 경과)에 WP-NRS≥4의 개선이 포함되었다. 이 임상시험은 진행 중이며, 장기적인 연장 시험 기간 동안에 연구자와 환자에 대한 눈가림이 지속되어, 위약 대조 기간을 완료한 환자를 대상으로 우파다시티닙의 1일 1회 투여 용량(15mg 및 30mg)의 장기적인 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하는 것을 목적으로 시행되고 있다. 중복 3상 임상시험인 Measure Up 1의 주요 결과는 2020년 6월 발표되었다.
임상연구에 대한 보다 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다(NCT03607422).
RINVOQ(우파다시티닙)에 대하여
애브비 과학자들이 발견하고 개발한 린버크는 여러 면역 매개 염증성 질환을 대상으로 연구된 1일 1회 투여하는 경구용 선택적 및 가역적 JAK 억제제다. 1,3-10 이 억제제는 JAK2, JAK3 및 TYK2와 비교하여 JAK1에 대해 더 커다란 억제 능력을 갖도록 설계 제작되었다. 15 2019년 8월에 린버크는 메토트렉세이트에 부적절한 반응 또는 내약성을 보이는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국으로부터 승인 받았다.
2019년 12월에 린버크는 한 가지 이상의 항류마티스제제(DMARD)에 부적절하게 반응하거나 내약성을 보이는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자에 대한 치료제로 유럽위원회의 승인도 받았다. 류마티스관절염 치료제로 승인받은 린버크의 투여 용량은 15mg이다. 아토피피부염, 류마티스관절염, 건선관절염, 축형 척추관절염, 크론병, 궤양성대장염, 거대세포동맥염 치료와 관련된 린버크 제 3상 임상시험이 현재 진행 중이다. 5-10 아토피피부염에 린버크를 사용하는 것은 허가당국으로부터 승인 및 안전성과 유효성에 대해서 평가를 받지 않았다.
국내 린버크 제품 정보 및 주요 안전성 정보
보다 자세한 국내 린버크 주요 안전성 정보는 한국애브비 웹사이트 린버크 제품설명서에서 확인할 수 있다.
애브비의 피부과 연구에 대해
애브비는 10년 이상 건선, 건선관절염, 화농한선염, 아토피피부염을 포함하는 중증 피부 질환 환자를 위한 새로운 솔루션을 찾고 치료법을 개선하기 위해 노력하고 있다. 광범위한 임상 시험 프로그램을 통해 애브비는 피부과 분야의 변화하는 요구를 연구에 반영하면서 환자가 치료 목표를 달성하고 피부 질환을 극복할 수 있도록 지원하기 위해 신약 후보 물질을 개발하고 있다. 애브비의 피부과에 대한 자세한 정보는 https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/dermatology.html에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과 서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.
한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
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