티쎈트릭·아바스틴 병용요법, 간세포암 1차 치료에서 최초이자 국내 유일하게 허가받은 면역치료옵션
절제 불가능한 간세포암 환자에서 기존 표준 치료 대비 생존 기간 및 반응률 개선 확인
㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 7월 31일 자사의 면역항암제 티쎈트릭(성분명: 아테졸리주맙)이 식품의약품안전처로부터 이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능한 간세포암 환자의 치료로서 아바스틴(성분명: 베바시주맙)과 병용요법으로 허가를 획득했다고 밝혔다.
이를 통해 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 간세포암 1차 치료 최초이자 국내에서 유일하게 허가받은 면역치료옵션으로 자리잡게 됐다.
이번 허가는 IMbrave150 3상 임상시험을 기반으로 이뤄졌다.2 IMbrave150 연구 결과는 지난 2019년 11월 유럽종양학회(ESMO, European Society for Medical Oncology) 아시아 회의에서 처음 공개됐으며, 2020년 5월 뉴잉글랜드저널오브-메디슨(NEJM, New England Journal of Medicine)에 게재된 바 있다.
IMbrave150 임상시험은 이전에 전신 치료 경험이 없는 절제 불가능한 간세포암 환자(n=501)를 대상으로 진행됐다. 임상에 참여한 환자군은 각각 티쎈트릭·아바스틴 병용 투여군과 소라페닙 단독 투여군에 2:1로 무작위 배정돼 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 임상적 유효성을 상실할 때까지 치료를 받았다. 1차 평가변수는 전체생존기간(OS, overall survival), 무진행생존기간(PFS, progression-free survival)이었다.
연구 결과, 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 소라페닙 대비 사망 위험을 42% 감소시킨 것으로 나타났다(HR 0.58, 95% CI, 0.42-0.79, p<0.001). 티쎈트릭·아바스틴 병용 투여군은 8.6개월(중앙값)의 추적 관찰 결과 전체생존기간이 데이터 확정 시점(data cut-off)까지 중앙값에 도달하지 않은 반면, 대조군은 13.2개월(중앙값)로 확인됐다. 또한 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 질병 진행 및 사망 위험 역시 41% 개선했다(HR 0.59, 95% CI, 0.47-0.76, p<0.001). 티쎈트릭·아바스틴 병용 투여군의 무진행생존기간(중앙값)은 6.8개월로 대조군의 4.3개월보다 2.5개월 연장됐다.
특히 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 IMbrave150 연구를 통해 2차 평가변수인 반응률에 대해서도 유의한 개선을 확인했다. 티쎈트릭·아바스틴 병용 투여군의 객관적 반응률(ORR, objective response rate)은 27.3%로 대조군의 11.9%보다 두 배 이상 높았다(p<0.001). 간세포암에 맞춰 수정된 기준(HCC mRECIST)에서의 객관적 반응률은 티쎈트릭·아바스틴 병용 투여군 33.2%, 대조군 13.3%으로 차이가 보다 두드러지게 나타났다(p<0.001).
또한 같은 연구에서 삶의 질 유지 효과도 티쎈트릭·아바스틴 병용요법이 소라페닙보다 높게 나타났다. 티쎈트릭·아바스틴 병용 투여군에서 삶의 질, 신체 기능, 역할 기능이 저하되기까지의 기간(time to deterioration)이 대조군보다 지연된 것으로 확인됐다. 이외 IMbrave150 임상시험에서 보고된 티쎈트릭·아바스틴 병용요법의 이상반응은 이전에 다른 질환에 대한 개별 연구에서 알려진 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.
㈜한국로슈 의학부 이승훈 책임자는 “간세포암은 원격 전이 시 생존율이 2.7%에 불과한 치명적인 암이며, 특히 약 80%의 환자가 간경변증 등 기저질환을 동반해 치료 예후가 불량하다”며, “이와 같은 상황에서 IMbrave150 임상시험 결과 발표 직후 이미 미국종합암네트워크(NCCN, National Comprehensive Cancer Network) 등이 치료 지침 개정을 통해 절제 불가능한 간세포암 1차 표준 치료로 티쎈트릭·아바스틴 병용요법을 권고한 만큼 국내에서도 간세포암 치료 환경이 개선될 것으로 기대한다”고 밝혔다.
또한 ㈜한국로슈 닉 호리지 대표는 “티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 간세포암에서 최초이자 국내 유일하게 허가 받은 면역치료옵션이란 점에서 의미를 갖는다”며 “간세포암은 한국에서 상대적으로 유병률이 높을 뿐 아니라 치료 예후가 불량한 암으로 이에 따른 충족되지 못한 의학적 요구가 있는 영역이기 때문에 보다 많은 환자가 티쎈트릭·아바스틴 병용요법을 통한 임상적 혜택을 볼 수 있도록 모든 노력을 기울일 것이다”라고 강조했다.
한편 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 지난 5월 미국을 시작으로 한국을 포함해 현재까지 총 10개 국가에서 절제 불가능한 간세포암 1차 치료제로 허가를 획득한 바 있다(2020.07.31 기준).
티쎈트릭아바스틴 병용요법에 대하여
티쎈트릭아바스틴 병용요법은 암에 대항하는 면역체계의 잠재력을 개선할 수 있는 과학적인 조합이다. 특히 아바스틴은 신생혈관생성 차단효과 외에도 VEGF 매개성 면역억제반응 감소, T세포 종양침투 촉진,종양항원에 대한 T세포 반응활성화를 가능하게 해 면역항암제 티쎈트릭과 병용 시 치료효과를 향상시킬 수 있다.
티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)에 대하여
티쎈트릭은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 최초의 항 PD-L1 면역항암제다. 티쎈트릭은 암세포를 직접 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.9 또한 PD-1을 표적으로 하는 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.9 티쎈트릭은 2017년 1월 요로상피암 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐으며, 이후 비소세포폐암, 소세포폐암, 삼중음성유방암, 간세포암 적응증이 추가승인됐다.1
아바스틴(성분명 베바시주맙)에 대하여
아바스틴은 진행성 암환자의 치료에 널리 사용되는 최초의 신생혈관생성차단 표적치료제다. 아바스틴은 암세포에 산소와 영양분을 공급하는 새로운 혈관생성에 관여하는 VEGF(혈관내피세포성장인자)와 VEGF 수용체의 상호작용을 차단함으로써 암세포의 성장을 조절한다.10 아바스틴은 국내 식품의약품안전처로부터 2005년 대장암 적응증을 최초로 허가받은 후 현재까지 총 7개 암종(난소암, 자궁경부암, 유방암, 비소세포폐암, 신장암, 교모세포종)에서 적응증을 획득했다.
IMbrave150 임상시험에 대하여
IMbrave150은 이전에 전신치료경험이 없는 절제불가능한 간세포암 환자501명을 대상으로 소라페닙 대비 티쎈트릭아바스틴 병용요법의 임상적 유효성과 안전성을 확인한 다기관∙오픈라벨3상 임상시험이다.2 연구에 참여한 환자들은 시험군(티쎈트릭1200mg 및 아바스틴15mg/kgDay 1, 21일 간격 정맥투여)과 대조군(소라페닙400mg1일 2회 경구투여)에 2:1비율로 무작위 배정됐다.2 1차평가변수는 전체생존기간(OS, overall survival)과 무진행생존기간(PFS, progression-free survival)*, 2차 평가변수는 객관적반응률(ORR, objective response rate)**, 반응지속기간(duration of response), 삶의질/신체기능/역할기능이 저하되기까지의 기간(time to deterioration), 안전성 등이었다.2
* 독립검토기관(independent review facility)평가 RECIST v1.1에 따른 무진행생존기간
** 연구자평가 또는 독립검토기관평가RECIST v1.1 및 간세포암 특이mRECIST(HCC mRECIST)에 따른 반응률
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IMbrave150 주요결과2 |
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티쎈트릭아바스틴(n=336) |
소라페닙(n=165) |
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전체생존기간[중앙값(95% CI)] |
NE |
13.2개월 (10.4-NE) |
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HR 0.58 (95%
CI, 0.42-0.79), p<0.001 |
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무진행생존기간[중앙값(95% CI)] |
6.8개월 (5.7-8.3) |
4.3개월 (4.0-5.6) |
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HR 0.59 (95%
CI, 0.47-0.76), p<0.001 |
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객관적반응률 (95% CI) |
IRF RECIST
1.1 |
27% (23-33) |
12% (7-18) |
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IRF HCC
mRECIST |
33% (28-39) |
13% (8-20) |
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치료지속기간(중앙값) |
티쎈트릭 7.4개월 아바스틴 6.9개월 |
2.8개월 |
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삶의질이저하되기까지의기간 [중앙값(95% CI)] |
11.2개월 (6.0-NE) |
3.6개월 (3.0-7.0) |
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HR, 0.63
(95% CI, 0.46-0.85) |
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연구기간동안 3~4등급 이상반응이 확인된 환자는 시험군 56.5%, 대조군 55.1%였으며, 티쎈트릭·아바스틴 투여군에서 가장 흔하게 나타난 중증이상반응은 고혈압이었다.2 티쎈트릭·아바스틴 투여군에서 확인된 이상반응은 이전에 다른 질환에 대한 개별연구에서 알려진 안전성 프로파일과 일관적이었다.2
References
1 식품의약품안전처, 의약품안전나라(의약품통합정보시스템), 티쎈트릭(아테졸리주맙) https://nedrug.mfds.go.kr/index (Accessed in July 2020)
2 Richard S. Finn, M.D., et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med 2020; 382:1894-1905
3 ESMO, Oncology News, Atezolizumab in combination with Bevacizumab provides superior outcome compared with sorafenib in unresectable HCC. (Published on 2020-11-23)
https://www.esmo.org/oncology-news/atezolizumab-in-combination-with-bevacizumab-provides-superior-outcome-compared-with-sorafenib-in-unresectable-hcc
4 중앙암등록본부, 2017년암등록통계 (2020)
5 대한간암학회, 간암바로알기 (2019)
6 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Hepatobiliary Cancers Version 4. 2020. (Published on 2020-06-19)
7 대한간암학회-국립암센터, 2018 간세포암종진료가이드라인(Published on 2018-10)
8 Roche Global Press Release, FDA approves Roche’s Tecentriq in combination with Avastin for people with the most common form of liver cancer
9 Balar AV, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017;389:67-76. (IMvigor210 cohort 1)
10 국가암정보센터>내가알고싶은암>치료>항암화학요법>항암화학요법의이해>표적치료제
https://www.cancer.go.kr/(Accessed in July 2020)
11 식품의약품안전처, 의약품안전나라(의약품통합정보시스템), 아바스틴(베바시주맙)
https://nedrug.mfds.go.kr/index(Accessed in July 2020)
