오랜 시간 치료 옵션이 제한적이던 소세포폐암 분야에서 새로운 대안 제시에 이어 환자 접근성 측면에서 큰 진전 이뤄
소세포폐암, 비소세포폐암에서 모두에서 급여 적용되는 국내 최초이자 유일한 면역항암제 등극
㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 세계 최초 항 PD-L1 면역항암제 티쎈트릭Ⓡ(성분명: 아테졸리주맙)이 8월 1일부터 확장병기 소세포폐암 1차 치료에서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법으로 건강보험 급여가 적용된다고 밝혔다.
소세포폐암은 전이 속도가 빠르고 치료 예후가 좋지 않아 5년 생존율이 비소세포폐암의 1/4 수준인 6.5%에 불과하며, 지난 20여 년간 새로운 치료제 개발이 어려워 치료 옵션이 제한적이었다. 이처럼 오랫동안 신약이 부재했던 확장병기 소세포폐암 1차 치료에서 티쎈트릭Ⓡ 병용요법은 면역항암제 최초로 임상적으로 의미있는 생존기간 개선을 입증하며 면역항암제 기반 치료 옵션을 제공한데 이어, 이번 보험 급여 적용으로 환자들의 치료 접근성 측면에서도 큰 진전을 이루게 되었다. 이로써 티쎈트릭Ⓡ은 비소세포폐암과 소세포폐암 모두에서 급여가 적용되는 국내 유일의 면역항암제가 됐다.
티쎈트릭Ⓡ 병용요법은 확장병기 소세포폐암 1차 치료제로서 미국 종합암네트워크(NCCN) 가이드라인에서 가장 높은 근거 수준인 Category 1 중에서도 선호요법(Preferred)으로 권고되고 있다. 이번 급여 적용은 글로벌 진료 가이드라인 및 티쎈트릭Ⓡ 병용요법의 임상적 유효성 및 안전성을 확인한 3상 IMpower133 임상연구를 기반으로 마련됐다.
IMpower133 임상연구는 확장병기 소세포폐암 환자 403명을 대상으로 위약-항암화학요법 (카보플라틴+에토포시드)과의 효능을 비교한 것으로, 연구 결과 티쎈트릭Ⓡ 병용요법의 OS 중앙값은 12.3개월(95% CI, 10.8-15.9)로, 대조군 10.3개월 대비 유의한 개선을 보였다. 또한 티쎈트릭Ⓡ 병용요법 투여군에서 사망 위험률은 대조군 대비 30%(0.70, 95% CI, 0.54-0.91) 감소했으며, 51.7%의 1년 생존율을 보였다.
닉 호리지(Nic Horridge) 대표이사는 “티쎈트릭Ⓡ을 통해 오랫동안 신약 개발의 불모지였던 소세포폐암에서 환자 및 의료진의 접근성을 크게 개선한 면역항암제 기반 치료 옵션을 제공하게 되어 매우 기쁘게 생각한다”며, “한국로슈는 앞으로도 티쎈트릭Ⓡ을 통해 ‘한국인의 암 사망 원인 1위’ 폐암 분야에서 면역항암제 기반의 혁신적인 치료 옵션을 제공하기 위한 노력을 지속해 나갈 것이다”고 전했다.
분당서울대학교병원 혈액종양내과 이종석 교수는 “지난 20여 년간 표적항암제와 면역항암제 등 새로운 항암제들이 속속 개발되었지만 소세포폐암 치료에는 큰 진전이 없었다”며 ”이번 티쎈트릭Ⓡ의 급여가 인정된 것은 매우 고무적인 일로 소세포폐암 환자에게 큰 도움이 될 것으로 기대한다”고 덧붙였다.
한편 티쎈트릭Ⓡ은 비소세포폐암과 소세포폐암을 아우르는 폭넓은 폐암 적응증을 보유하고 있다. 2017년 5월 비소세포폐암 2차 이상, 2019년 2월 표적항암제 및 항암화학요법제와의 병용요법으로 전이성 비편평 비소세포폐암 1차 치료에 적응증을 승인받은데 이어 2020년 1월에는 항암화학요법제와 병용요법으로 전이성 비편평 비소세포폐암 1차 치료에 승인을 받았다.4 지난 2019년 7월에는 국내에서 면역항암제 최초로 PD-L1 발현율에 관계없이 비소세포폐암 치료제(2차 이상)로 급여 적용이 가능하게 되어, 환자들의 치료 접근성을 획기적으로 개선한 면역항암제로 주목받은 바 있다.
티쎈트릭®(성분명: 아테졸리주맙)
티쎈트릭®은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 요로상피암·폐암 최초의 항 PD-L1 면역항암제다. 암세포를 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.9 또한 PD-1을 표적으로 하는 기존 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.9
이를 근거로 티쎈트릭®은 2017년 1월 요로상피암 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐으며, 이후 비소세포폐암, 소세포폐암, 삼중음성유방암 적응증을 획득했다.4
IMpower133 임상연구3,6
IMpower133은 치료 경험이 없는 확장병기 소세포폐암 환자를 대상으로 아테졸리주맙+카보플라틴+에토포시드 병용요법의 효능과 안전성을 평가한 이중맹검, 무작위배정, 위약대조의 3상 임상연구다. 임상에 참여한 환자들은 1:1 비율로 아테졸리주맙병용투여군(n=201)과 위약 병용투여군(n=202)에 무작위 배정됐다.
각 군은 유도기에 21일 주기로 총 4회의 아테졸리주맙+카보플라틴+에토포시드 혹은 위약+카보플라틴+에토포시드를 투여받았으며, 유지기에는 수용 불가능한 독성, 질병 진행이 나타나거나 추가적인 임상적 유효성이 나타나지 않을 때까지 화학요법 없이 아테졸리주맙 혹은 위약을 투여받았다. 일차평가변수는 연구자 평가 무진행생존기간 및 전체 환자(ITT, Intention-to-treat) 대상 전체생존기간이었다.
References
1 건강보험심사평가원공고제2020-216호, 암환자에게처방•투여하는약제에대한공고개정안내, Released on 2020-07-29
2 SEER Statistics, Cancer Statistics Review 1975-2016
3 Horn, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer, N Eng J Med. 2018
4 식품의약품안전처의약품통합정보시스템,티쎈트릭®주https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201700266 (Accessed in Jul, 2020)
5 NCCN, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Small Cell Lung Cancer. Version 4. 2020
6 Liu, et al. WCLC 2018 : IMpower133: Atezolizumab May Improve Outcomes for SCLC When Added to Carboplatin and Etoposide (Abs PL02.07)
7 건강보험심사평가원>의료정보>의약품정보>암질환사용약제및요법>공고(제2019-225호)
8 FDA News Release, May 18, 2016 (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm501762.htm)
