- 전립선비대증 국내 첫 두타스테리드·탐스로신염산염 고정용량복합제로 3월 1일 약제 급여 목록 등재
- 치료 효과와 복약순응도 높인 새로운 옵션으로 국내 전립선비대증 치료 트렌드 변화 예고
GSK(한국법인 사장 롭 켐프턴)는 전립선비대증 고정용량복합제 ‘듀오다트(Duodart, 성분명:두타스테리드 0.5mg 및 탐스로신염산염 0.4mg)’가 3월 1일자로 약제 급여 목록에 등재된다고 밝혔다.
듀오다트의 급여 적용 대상은 '양성 전립선 비대증'에 투여 시 ▲IPSS(International Prostate Symptom Score, 국제전립선증상점수표) 8점 이상 ▲초음파검사 상 전립선 크기가 30ml 이상이거나, 직장수지검사 상 중등도 이상의 양성 전립선비대증 소견이 있거나, 혈청 전립선특이항원(Prostate specific antigen, PSA) 수치가 1.4ng/ml 이상 등 2가지 조건에 충족할 경우이다. 듀오다트의 보험약가는 1 캡슐 기준 1,499원이다2.
듀오다트는 국내에 전립선 비대증 치료제로는 첫 도입되는 두타스테리드와 탐스로신염산염 고정용량복합제로, 중등도~중증의 양성 전립선 비대증 증상의 치료에 1일 1회 1캡슐 경구 투여로 사용할 수 있다. 지난 2010년 EU와 미국 FDA에서 허가 받았으며, 국내에서는 2021년 5월 허가되었다. 현재 전 세계 93개국에서 허가되어 전립선비대증 치료제 중 세계 판매 1위를 기록하고 있다.
듀오다트는 5α-환원요소 억제제(두타스테리드)와 α1a-아드레날린 수용체 차단제(탐스로신염산염) 각각의 장점을 모두 가진 병용요법으로 글로벌 가이드라인에서 권고되고 있다. 두 가지 성분의 상보적 작용기전을 통해 빠른 증상 개선 및 장기간 질환 진행 조절 효과를 기대할 수 있다. 이뿐만 아니라, 약제 복용 개수를 줄여 복약 순응도까지 개선시켰다. 복용하는 약제 수가 많으면 약물 비순응도 문제를 야기할 수 있는데, 실제 한국의 65세 이상 하부요로증상(LUTS)이 있는 남성 환자의 평균 약제 복용 수는 6.48±2.46로 다약제복용 문제가 흔하게 나타나고 있다. 듀오다트는 리얼 월드 데이터를 통해 기존 5α-환원요소 억제제와 α1a-아드레날린 수용체 차단제 자유 병용요법(Free combination)대비 통계적으로 유의하게 높은 순응도를 보였다.
GSK CEP Business Unit Head 이동훈 상무는 “듀오다트는 10년 이상 오랜 처방경험을 가진 검증된 전립선비대증 치료제로, 국내 전립선비대증 치료 트렌드에 긍정적인 변화를 가져올 것으로 기대한다”며, “특히 전립선비대증의 경우 나이가 증가할수록 유병률이 높아 환자가 만성질환 동반으로 복용 약제 개수가 이미 많은 경우가 대다수다,. 때문에 치료 효과를 비롯해 약제 수까지 줄인 고정용량복합제인 듀오다트는 전립선비대증 치료에 이점을 갖는 새로운 치료 옵션으로 환자 삶의 질을 높일 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.
현재 유럽비뇨기과학회(European Association of Urology, EAU)는 질환 진행 위험이 증가된 중증 또는 중등도 하부요로증상(LUTS)을 동반한 전립선비대증 환자를 대상으로 한 적절하고 효과적인 치료로 5알파환원효소억제제(5-ARI)와 알파차단제 병용요법을 초기 치료부터 도입할 것을 권하고 있다. 미국비뇨기과학회(American Urological Association, AUA) 또한 전립성비대증 치료에 있어 초기부터 병용요법 도입을 권고하고 있다.
듀오다트 허가 임상인 CombAT 스터디에 따르면, 두타스테리드+탐스로신염산염 병용요법 투여군은 3개월 차에 탐스로신염산염 단독요법 투여군과 같은 빠른 증상 개선을 보였다. 또한 9개월차부터는 우월한 증상 개선이 확인되어 48개월 차까지 유지된 것으로 나타났다. 아울러, 단독요법 투여군 대비 전립선비대증의 증상 진행, 급성 요폐(AUR)와 관련 수술 위험성 등도 감소시키는 효과가 확인되었다.
듀오다트에 대하여3,18,4,5
듀오다트는 중등도·중증의 양성 전립선비대증 증상의 치료를 위해 국내 최초로 허가된 탐스로신염산염 (0.4mg) + 두타스테리드(0.5mg) 고정용량복합제다. 두타스테리드는 테스토스테론이 5α-디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환되는 것을 담당하는 제1형 및 제2형의 5α-환원효소 동종효소를 둘 다 억제하는 역할을 한다. 탐스로신염산염은 전립선 간질 내의 평활근과 방광목에 있는 α1a-아드레날린 수용체를 차단한다.
듀오다트의 허가 임상인 CombAT 연구에 따르면, 4년 간 4844명의 전립선비대증 환자를 대상으로 두타스테리드-탐스로신(듀오다트) 병용요법과 단독요법을 진행한 결과, 병용요법 투여군이 단독요법 투여군에 대비해 국제전립선증상점수(IPSS)에서 우월한 증상 개선을 나타냈다.
듀오다트는 전 세계 93개국에서 허가된, 세계 판매 1위 전립선비대증 치료제이다. 2010년 3월 EU와 스위스에서 최초로 허가됐고, 같은 해 6월 미국 FDA에서 ‘잘린(Jalyn)’이라는 제품명으로 허가 받은 바 있다.
듀오다트 주의사항1
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1)여성 2)18세 미만의 소아 3)기립성 저혈압 환자(증상이 악화될 수 있다.) 4)중증 간장애 환자 5)두타스테리드, 다른 5α-환원효소 억제제, 탐스로신염산염 혹은 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1)임신을 계획하고 있는 성인 남성(생식능에 영향을 줄 수 있으므로 의사의 판단하에 신중히 투여) 2)중증 신장애 환자 3)간장애 환자 4)두타스테리드의 약동학에 간장애가 미치는 영향은 연구된 바 없다. 두타스테리드는 광범위하게 대사되고 반감 기가 약 3∼5주이므로, 간기능에 이상이 있는 환자에게는 이 약을 주의하여 투여해야 한다. 5)PDE5(phosphodiesterase-5) 억제제를 복용 중인 환자(상호작용 항 참고) 6)CYP3A4 억제제를 투여 중인 환자(상호작용 항 참고) 6)혈압강하제를 투여 중인 환자(상호작용 항 참고) 7)α1-아드레날린 수용체 차단제를 투여 중인 환자는 이 약을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에 한하여 신중히 투여한다(기립성 저혈압이 일어날 수 있다.). 8)배뇨실신 병력이 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에 한하여 신중 히 투여한다. 9)이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르 기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다. 3. 이상반응. 두타스테리드 및 탐스로신 복합제에 대해 수행된 임상시험은 없다. 하지만 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여 에 대한 임상정보는 두타스테리드 0.5 mg과 탐스로신 0.4 mg을 병용투여 또는 단독투여로 4년 동안 1일 1회 투여한 두타스테리드-탐스로신 병용투여(CombAT 연구)로부터 얻을 수 있다. 개별 성분(두타스테리드 및 탐스 로신)의 이상사례 프로파일에 대한 정보가 제공되어 있다. 1) 두타스테리드 및 탐스로신 병용투여. 가. 임상시험. CombAT 연구에서 발기부전, 성욕 변화, 사정장애, 유방장애, 어지러움과 같은 약물 관련 이상사례(누적 발생률 1% 이상)가 보고되었다.
GSK에 대하여
GSK (글락소스미스클라인)는 연구개발 중심의 세계적인 제약 및 헬스케어 기업으로서 인류가 보다 활기차고 건강하게 삶을 영위해 나갈 수 있도록 인류의 삶의 질 개선을 위해 노력하고 있다. 기업과 관련된 정보는 kr.gsk.com 또는 www.gsk.com에서 볼 수 있다.
References
1 의약품안전나라, 의약품상세정보 듀오다트캡슐, Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=202103982 Accessed date: February 2022
2 건강보험심사평가원 의료정보, 듀오다트캡슐 Available at: https://www.hira.or.kr/rf/medicine/getHistoryList.do?pgmid=HIRAA030035020000 Accessed date: March 2022
3 듀오다트캡슐 국내 제품설명서 (개정연월일 : 2021.05.18)
4 Data on File;2020N447812_00;2020;1-7
5 IQVIA Jan-Dec 2020
6 Gravas S, et al. EAU guidelines on management of non-neurogenic male LUTS, incl. BPO 2019; Available at: https://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/ (Accessed Nov. 2021); (Systematic Review,2019)
7 Gravas S, et al. EAU guidelines on management of non-neurogenic male LUTS, incl. BPO 2019; Available at: https://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/ (Accessed Nov. 2021); ( Systematic Review,2019)
8 Madersbacher S, et al. Eur Urol 2004;46:547–54; (Systematic Review,2004)
9 Madersbacher S, et al. Eur Urol 2007;51:1522–33; (Systematic Review,2007)
10 Roehrborn C & Heaton J Eur Urol 2006;5;716–21. (men≥50 yr of age with a clinical diagnosis of BPH/ Dutasteride, Tamsulosin, Dutasteride + Tamsulosin, 4yr)
11 Godman B et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020;20:1–26 . ( Systematic Review,2020)
12 Dagli RJ, Sharma A. J Int Oral Health 2014;6(6):i-ii. ( Systematic Review,2014) 2. McGrath, K. The Journal of Family Practice 2017;66(7):436-445 (systemic review ,2017)
13 Cho, Sung Tae et al. Archives of Gerontology and Geriatrics 2019; 83: 61-65. (individuals over the age of 65 who visited the urology department for LUTS/ PIMs/ between Sep 2017 and Dec 2017)
14 Eisen C.;International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics;2020;58;37-49 ( Patients≥45 years old with BPH receiving DUT-TAM FDC or AB/5ARI free combination therapy /α-blockers, 5α reductase inhibitors/ from July 1,2011 to November 30 2017)
15 The Prevalence of Benign Prostate Hyperplasia in Korea: Using National Health Insurance Service Data (e-jhis.org) (Systematic Review,2018)
16 Prevalence and Predictors of Polypharmacy among Korean Elderly (plos.org) (Systematic Review,2014)
17 Gravas S et al. EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2020). Available at: https://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts/ Accessed July 2020; (Systematic Review,2020)
18 McVary KT, et al. AUA Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH). Revised 2010. Available at: http://www.auanet.org/guidelines/benign-prostatic-hyperplasia-(2010-reviewed-and-validity-confirmed-2014) Accessed August 2019; (male aged 45 or older who is consultning a qualified healthcare provider for his LUTS/ α-blockers, 5α reductase inhibitors/ January 2007 and September 2017)
19 CombAT, Combination of Avodart and Tamsulosin; DUT, dutasteride; IPSS, International Prostate Symptom Score, TAM, tamsulosin.Roehrborn CG et al. Eur Urol 2010;57:123–31 (men with symptomatioc Benign/ dutasteride, tamsulosin, dutasteride + tamsulosin/ 4yr)
