BMS, 2016년 유럽 류마티스 학회서 새로운 임상시험 결과 및 리얼월드 데이터 발표

중등증-중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 실시한 미국 내 최초의 관찰 연구 결과, 류마티스 관절염 치료제 오렌시아, anti-CCP 또는 RF 음성 대비 양성인 환자에게서 치료 효과 높아

소아 특발성 관절염 신규 환자 대상 오렌시아 치료 시 정맥 투여 대비 피하 투여의 치료 효과와 안전성을 평가한 연구 결과, 류마티스 관절염 및 기타 염증성 질환 치료를 목적으로 개발 중인 BTK 억제제, BMS-986142 관련 최초 연구 결과 자료 등 총 20 여 건의 초록 발표

한국BMS제약(사장 박혜선)은 브리스톨-마이어스 스퀴브(Bristol-Myers Squibb Company, 이하 BMS)가 지난 8일 ~ 11일 영국 런던에서 열린 2016년 유럽 류마티스 학회(Annual European Congress of Rheumatology, EULAR 2016)에서 류마티스 관절염 분야에 시사점을 제공하는 새로운 연구 결과들을 발표했다고 밝혔다.

BMS는 이번 유럽 류마티스 학회에서 류마티스 관절염의 예후를 평가하는 두 생체지표(biomarker)인 anti-CCP(anti-cyclic citrullinated peptide, or ACPA, 항 CCP) 및 RF(Rheumatoid Factor, 류마티스 인자)에 대한 환자들의 기저 상태를 기준으로 치료에 대한 반응을 조사하기 위해 미국 내에서 최초로 진행된 관찰 연구 결과를 발표했다. Anti-CCP 및 RF는 보다 심각한 상태로의 질환의 진행 및 관절 손상과 관련된 생체지표로 이번 연구 결과는 2016년 유럽 류마티스 학회 보도자료와 영국 런던 현지 시간으로 6월 9일 진행된 발표를 통해 소개됐다.

이번 연구는 류마티스 관절염 환자들을 대상으로 한 북미 지역 최대 규모의 전향적 추적 조사인 Corrona RA registry의 데이터를 분석했으며, 2002년 6월부터 2015년 1월까지 anti-CCP 및 RF 검사와 함께 T세포 공동자극 조절제인 오렌시아, 또는 다른 기전의 류마티스 관절염 치료제인 TNF(tumor necrosis factor, 종양괴사인자) 억제제를 투여 받은 류마티스 관절염 환자들이 포함됐다(오렌시아 투여군 = 566명, TNF 억제제 투여군 = 1,715명).

연구의 1차 평가변수는 투여 6개월 시점에서 CDAI(Clinical Disease Activity Index, 질환 활성도)의 기저치 대비 평균 변화값이었으며, 2차 평가변수는 투여 6개월 시점에서 LDA(Low Disease Activity, 질환 활성도 기저치가 중증도 또는 높았던 환자 중 CDAI ≤ 10 기준) 달성 여부와 6개월 내 관해 달성 여부 (CDAI의 기저치가 낮거나 중등도, 또는 높았던 환자 중 CDAI ≤ 2.8 기준)였다. 오렌시아와 TNF 억제제에 대한 반응율은 anti-CCP 및 RF에 대한 혈청학적 상태에 따라 이중 양성 (anti-CCP+/RF+), 단일 양성 (anti-CCP+/RF-, 또는 anti-CCP-/RF+), 또는 이중 음성(anti-CCP-/RF-) 별로 각각 평가됐다.

이번 리얼월드 데이터(real-world data) 분석을 통한 주요 결과(topline result)에 따르면, 오렌시아 투여 환자군 가운데 이중 양성인 경우, 이중 음성에 해당되는 환자들에 비해 모든 평가변수에 있어 치료 반응이 높은 것으로 나타났다(CDAI의 기저치로부터 평균 변화 값 –8.9 vs. –4.5, p=0.002; LDA 달성율 43% vs. 26%, p=0.002; 관해 도달율 15% vs. 5%, p=0.001). 또한, 단일 양성 환자 군에서도 이중 음성 환자군에 비해 관해 도달율이 높게 나타났다(12% vs. 5%, p=0.018). 이에 반해 TNF 억제제 투여 환자군에서는 anti-CCP 및 RF에 대한 혈청학적 상태와 치료 반응 간의 유의미한 차이를 보이지 않은 것으로 나타났다(이중 양성 vs. 이중 음성: CDAI의 기저치로부터 평균 변화 값 –7.5 vs. –6.8, p=0.46; LDA 달성율 39% vs. 35%, p=0.20; 관해 도달율16% vs. 14%, p=0.38).

이번 연구의 총괄 책임자이자 CORRONA(북미 류마티스학 연구자 컨소시엄)의 약물병리학 및 연구 조사 수석 메디컬 디렉터 직을 겸임 중인 레슬리 헤럴드(Leslie Harrold) 메사추세츠 의대 정형외과 및 재활 물리치료과 부교수는 “Corrona RA registry는 미국 내 류마티스 관절염 환자들로부터 수집된 관찰적 리얼월드 데이터로 어떤 자료와도 비교할 수 없을 정도로 많은 정보를 제공한다”며, “이번 연구 결과를 통해 학계에 류마티스 관절염에 대한 새로운 시사점을 제공할 수 있게 됐다”고 말했다.

Corrona RA registry는 미국 내 40개 주, 168개 류마티스 병원에 소속된 662명의 류마티스 전문의들의 참여를 통해 수집된 관찰적 리얼월드 데이터로 현재 4만명 이상의 류마티스 관절염 환자들이 등록돼있다.

BMS 스페셜티 개발 부문 총괄 더글라스 매니온(Douglas Manion) 박사는 “BMS는 면역질환 치료 분야의 선도 기업으로서 류마티스 관절염과 같은 자가면역질환으로 인한 환자들의 고통을 줄이기 위해 질환의 생체지표에 대한 연구와 획기적인 치료법 개발에 매진하고 있다”며, “Corrona RA registry를 바탕으로 한 이번 리얼월드 데이터를 통해 TNF 억제제 투여 환자군과 비교했을 때 오렌시아 투여 환자군에서 anti-CCP, 또는 RF 음성인 환자들에 비해 양성인 환자들, 특히 이중 양성인 환자들에서 더 높은 치료효과를 보이는 것을 확인했으며, TNF 억제제와 달리 오렌시아는 anti-CCP 양성인 환자와 음성인 환자에서 서로 다른 치료 반응을 보였다”고 말했다. 또한, “이러한 결과와 과학적 시사점들은 지난 10 여 년간 오렌시아에 대해 꾸준히 연구해온 BMS의 헌신에서 비롯된 결과물이다”고 덧붙였다.

한편 BMS는 이번 2016년 유럽 류마티스 학회를 통해 아래 연구들을 포함한 주요 데이터들을 발표했다.

- AVERT (Assessing Very Early Rheumatoid Arthritis Treatment) 임상 3상 연구: 초기 및 활동성 류마티스 관절염(anti-CCP 양성) 재 치료 환자에서 일정기간 치료 중단 후 오렌시아 및 메토트렉세이트(Methotrexate, MTX) 병용 요법의 치료 효과와 안전성을 평가함

- 소아 특발성 관절염 환자 대상 임상 3상 연구: 소아 특발성 관절염 환자에서 오렌시아의 피하 투여는 정맥 투여 대비 동등한 치료 효과와 유사한 안전성을 보였으며, 투여 4개월 시점에서 80%의 환자가 부작용이 거의 발생하지 않은 가운데 미국 류마티스학회(ACR)의 치료 성과 기준인 ACR30에 도달하는 것으로 나타남

- BMS-986142의 최초 연구 결과: 류마티스 관절염 및 기타 염증성 질환 치료 목적으로 BMS가 개발 중인 브루톤스 티로신 키나제(Bruton’s Tyrosine Kinase, BTK) 억제제의 임상 1상 연구 결과로 BMS-986142의 우수한 내약성이 확인돼 치료제로의 개발 과정을 지속할 수 있게 됨

또한, 이번 2016년 유럽 류마티스 학회를 통해 BMS가 발표하는 전체 초록들은 아래와 같으며, 초록들은 2016년 유럽 류마티스 학회 홈페이지 (https://b-com.mci-group.com/AbstractList/EULAR2016.aspx.) 를 통해 온라인으로 확인할 수 있다.

Abstract Title	Presentation Date and Time
Oral Presentations
Abstract #OP0178/Corrona: Impact of Anti-Cyclic Citrullinated Peptide and Rheumatoid Factor Status on Response to Abatacept Therapy: Findings from a U.S. Observational Cohort	Thursday, June 9^th 10:50 CET
Abstract #OP0215: Subcutaneous Abatacept In Patients With Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis and Inadequate Response To Biologic or Non-Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Pharmacokinetics, Efficacy and Safety	Friday, June 10^th 10:20 CET
Poster Presentations
Poster Session
Abstract #THU0066/ACTION: Do Predictors of IV Abatacept Retention Depend On the Line of Rheumatoid Arthritis Treatment: 12-Month Interim Analysis of the Observational, Prospective Action Study	Thursday, June 9^th 11:45 CET
Abstract #THU0632: Retrospective Analysis of the Association Between Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Positivity and Healthcare Costs Among Patients With Rheumatoid Arthritis Initiating Conventional Disease-Modifying Antirheumatic Drugs	Thursday, June 9^th 11:45 CET
Abstract #THU0090/BRASS: Association of the Rheumatoid Arthritis Prognostic Factors Anti-Citrullinated Peptide Antibodies Rheumatoid Factor and Erosions With Disease Activity and Work Productivity	Thursday, June 9^th 11:45 CET
Abstract #THU0615: Cost Per Response For Abatacept Compared With Adalimumab In the Treatment of Patients With Rheumatoid Arthritis Based On Anti-Citrullinated Protein Antibody Titres In Italy, Spain and Canada	Thursday, June 9^th 11:45 CET
Abstract #FRI0227/ACQUIRE: Five-year Safety and Efficacy of Subcutaneous Abatacept In Patients With Moderate to Severely Active RA and An Inadequate Response to MTX: Long-Term Extension of the Phase III, Double-Blind, Randomized ACQUIRE Study	Friday, June 10^th 11:45 CET
Abstract # FRI0229: Risk of Hospitalized Infections in Patients with Rheumatoid Arthritis Initiating Abatacept and Other Biologics: Analysis of A United States Claims Database	Friday, June 10th 11:45 CET
Abstract #FRI0217: Anaphylactic-Type Reactions Associated With Abatacept and Other Biologic Agents: Review of Safety Reports From Faers	Friday, June 10^th 11:45 CET
Poster Tour
Abstract #FRI0205/Corrona: Relationship Between Anti-Citrullinated Protein Antibody Status and Response To Abatacept or Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy In Patients With Rheumatoid Arthritis: A US National Observational Study	Friday, June 10th 11:50 CET
Abstract # SAT0153/AVERT: Abatacept Plus Methotrexate Can Effectively and Safely Regain the Target of Remission Following Re-Treatment For Flares After Drug-Free Withdrawal In Patients With Early Rhuematoid Arthritis	Saturday, June 11^th 10:20 CET
Abstract #FRI0513/AVERT: Validating MRI-Detected Inflammation Thresholds Predictive of Structural Damage Progression In Patients With Rheumatoid Arthritis In A Randomized Placebo-Controlled Trial	Friday, June 10^th 11:50 CET
Abstract #FRI0551/BRASS: Evaluation of Change In Anti-Citrullinated Peptide Autoantibody Levels In Clinical Practice and Association With Resource Use	Friday, June 10^th 11:50 CET
Abstract #SAT0150: Comparative Risk of Malignancy With Initiation of Abatacept and Other Biologics In Patients With Rheumatoid Arthritis: A Cohort Analysis of A United States Claims Database	Saturday, June 11^th 10:20 CET
BTK Inhibitor
Abstract #THU0194: A Novel Reversible Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor (BMS-986142) Provides Favourable Safety, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profiles in Healthy Subjects	Thursday, June 9^th 11:45 CET
Program Book
Abstract #AB0213/Corrona: Is Disease Duration An Independent Predictor of Low Disease Activity/Remission Among Biologic-Naïve Patients With Rheumatoid Arthritis Treated with Abatacept?	N/A
Abstract #AB0346: Testing For Anti-Citrullinated Peptide Antibodies In US Clinical Practice Settings In Patients Newly Diagnosed with RA - Data From Three Databases Between 2007-2014	N/A
Abstract #AB1006: Anti-Citullinated Peptide Antibodies and Rheumatoid Factor Testing Patterns Among Patients With Rheumatoid Arthritis In the US	N/A
Abstract #AB1018/AGREE/AIM/ATTAIN: Does Fatigue Improve In A Similar Manner To Pain In Patients With Rheumatoid Arthritis (RA) Treated With A Biologic? A Reanalysis of Randomized Controlled Trials of Abatacept In 1536 Patients With Active RA	N/A
Abstract #AB0371/ACTION: Is Switching From IV to SC Abatacept therapy Sustainable In the Real World? 1-Year Analysis of the Prospective, International Action Study	N/A
Abstract #AB0356: How does First-line Abatacept Compare to other Biologics? Data from a Rheumatic Disease Registry	N/A

류마티스 관절염(Rheumatoid Arthritis, RA)은 전신성 만성 자가면역질환으로 관절을 싸고 있는 활막에 염증이 발생해 이로 인한 만성 통증을 동반한 관절 손상, 경직, 종창을 초래한다. 류마티스 관절염은 활동 반경을 제한하고, 관절 기능을 저하시킨다. 류마티스 관절염으로 진단받는 환자의 75%가 여성으로, 남성보다 여성에서 더 흔하게 나타난다.

Corrona RA Registry (CORRONA, The Consortium Of Rheumatology Researchers Of North America)는 북미에서 진행되는 최대 규모의 류마티스 관절염 전향적 관찰 연구로, 실제 임상 현장에서 의료진과 환자에서 수집한 데이터로 구성되어 있다. Corrona RA Registry는 4만 명 이상의 류마티스 관절염 환자들의 데이터로 기반으로 하며, 2002년 6월부터 2015년 1월까지의 장기간 추적 환자 수는 13만 명 이상이다.

오렌시아^® 에 대하여

오렌시아 IV(정맥주사제) 및 SC(피하주사제)는 중등도 내지 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자를 대상으로, 주요 임상 반응 유도, 구조적 손상 억제, 신체 기능 향상 등 징후 및 증상 완화를 적응증으로 갖는다. 오렌시아는 단독요법 또는 TNF 저해제를 제외한 DMARDS(항류마티스제)와 병용 투여가 가능하다.

오렌시아 IV는 중등도 내지 중증의 활동성 소아 특발성 관절염이 있는 6세 이상의 소아 환자의 징후 및 증상 완화에 적응증이 있다. 오렌시아 IV는 단독요법 또는 메토트렉세이트와 병용해 사용할 수 있다. 오렌시아 SC는 소아 환자를 대상으로 한 임상 연구가 진행된 바 없다.

오렌시아는 TNF 저해제와의 병용 투여를 권장하지 않는다. 오렌시아 투여 시, 아나킨라와 같은 기타 생물학적 류마티스 관절염 치료제와의 병용 투여하지 않을 것을 권장한다. 오렌시아는 의사 또는 전문 의료인의 지도에 따라 사용해야 한다.

제약바이오

BMS, 2016년 유럽 류마티스 학회서 새로운 임상시험 결과 및 리얼월드 데이터 발표

8일 ~ 11일 영국 런던

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