국내 저등급 비호치킨림프종 치료의 전환점 맞아
한국에자이(대표 고홍병)는 혈액암 치료제 ‘심벤다(성분명 벤다무스틴)’가 저등급 비호지킨림프종인 ‘여포형 림프종(Follicular Lymphoma, FL)’ 1차 치료제로 8월 8일 적응증을 추가 획득했다고 전했다. 이로써 국제적으로 저등급 비호지킨림프종 치료에 권고되고 있는 심벤다∙리툭시맙 병용요법(Bendamustine+Rituximab, 이하 BR요법)을 국내에서도 사용할 수 있게 되었다.
식품의약품안전처는 ‘이전 치료경험이 없는 여포형 림프종 환자에서 리툭시맙과 병용요법’으로 심벤다의 적응증 추가를 승인했다. 여포형 림프종은 저등급 비호지킨림프종 중 국제적으로 가장 큰 비중을 차지하는 질환이며3, 국내에서는 두 번째로 발생 비율이 높다. 상당부분 진행될 때까지 증상이 없고 재발이 많아 완치가 어려운 것이 특징이다. - 국내에는 표준요법인 R-CHOP , R-CVP 외에 효과적인 치료법이 부족해 새로운 치료옵션 확보가 필요했다.
심벤다는 미국 NCCN , ESMO 등 각종 국제 가이드라인이 권고하는 저등급 비호지킨림프종 치료제다 - . 2017년 업데이트된 NCCN 가이드라인에서는 여포형 림프종 치료에 BR요법을 카테고리1(가장 높은 권고수준)로 권고하고 있다.5 국내 적응증 승인은 저등급 비호지킨림프종 1차 치료제로써 표준요법과 비교해 BR요법의 우수한 효과 및 안전성을 입증한 두 건의 다국적 무작위 3상 임상연구가 바탕이 됐다.
이전에 치료경험이 없는 저등급 비호지킨림프종 및 외투세포 림프종 환자 549명을 대상으로 한 StiL NHL-2003 Study 결과 , ▲BR요법 치료군(274명)의 무진행 생존률(PFS)은 69.5개월로 대조군인 표준요법(R-CHOP)치료군(275명)의 31.2개월 대비 두 배 이상 연장되었다. ▲2차 평가변수인 완전반응률(CR) 역시 통계적으로 유의하게 개선되었다(40% vs. 30%) . 또한 하위그룹인 여포형 림프종 환자군에서 BR요법이 표준요법 치료 환자군 대비 종양진행 및 사망 위험성을 39% 감소시켜 1차 치료제로서의 효능을 확인했다.
1차 치료법으로써 BR요법과 표준요법(R-CHOP/R-CVP)을 비교한 또 다른 임상연구인 BRIGTH Study에 따르면 - , BR요법으로 치료받은 환자군에서 표준요법 치료군 대비 ▲통계적으로 유의한 전반적 건강상태(GHS )개선이 나타났으며, ▲인지적, 감정적, 사회적 기능 측면에서 삶의 질 개선이 확인됐다. 이 연구는 이전 치료경험이 없는 저등급 비호지킨림프종과 외투세포 림프종 환자 447명을 대상으로 최대 8주기까지 투여 후 완전반응률(CR), 전체반응률(ORR), 무진행생존률(PFS) 및 삶의 질(QOL) 등을 평가한 것이다.
한국에자이 고홍병 대표는 “심벤다의 적응증 확대로 국제적으로 선호되고 있는 BR요법이 국내서도 가능해져 환자들의 의료 접근성을 높일 수 있게 됐다는 점에서 기쁘게 생각한다”며 “한국에자이는 충족되지 않은 치료 요구가 있는 다양한 암으로 고통 받는 환자들의 생명연장 및 삶의 질 향상을 위해 최선의 노력을 다할 것”이라고 전했다.
50년 이상 역사를 지닌 세포독성항암제 심벤다는 2015년 WHO 필수의약품목록에 등재되며 임상적 유용성을 인정받은 약물이다. 우리나라에는 2011년 5월 만성 임파구성 백혈병 및 다발골수종 치료제로, 2014년 재발 및 불응성 저등급 비호지킨림프종 치료제로 허가 승인 받았다. 이번 적응증 확대로 심벤다는 다발골수종, 만성 임파구성 백혈병, 리툭시맙 불응성 저등급 비호지킨림프종과 여포형 림프종 치료에 사용 가능하게 됐다.
심벤다주(Symbenda inj.)
심벤다주의 주성분인 벤다무스틴(Bendamustine)은 50년 이상 역사를 지닌 세포독성항암제로, 1963년 독일에서 최초로 합성되었다. 1990년대까지는 독일에서만 사용 가능했으나 2008년 미국 FDA에서 만성 림프구성 백혈병(chronic lymphocytic leukemia, CLL), 리툭시맙 단일요법 내지는 리툭시맙이 포함된 병용요법 시행 중 또는 6개월 내 질병이 진행된 저등급 비호지킨림프종 (indolent non-Hodgkin's lymphoma)의 치료제로 승인을 받았다. 심벤다는 2015년 WHO필수의약품목록에 등재되었으며, NCCN, ESMO 등 국제 가이드라인에서 권고하는 약물이다. 국내에는 2011년 5월 31일 만성 림프구성 백혈병(Chronic lymphocytic leukemia) 및 다발골수종 (Multiple myeloma) 치료제로 판매를 시작해, 2014년 6월 16일 리툭시맙 불응성 저등급 비호지킨림프종 단일요법 치료제로 적응증을 추가 승인 받았다. 그 후 임상적 유용성을 인정받아 허가사항 외 사전신청요법 등을 통해 여러 종류의 림프종 치료에 사용되어 왔다. 2017년 8월 8일 리툭시맙과 병용요법으로 이전 치료 경험이 없는 여포형 림프종(Follicular Lymphoma, FL) 1차 치료제로 적응증을 확대 승인 받았다.
R-CHOP: Rituximab with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone
R-CVP: Rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisone
NCCN: National Comprehensive Cancer Network(미국 종합 암 네트워크)
ESMO: European Society for Medical Oncology
HR=0.58, p>0.0001
P=0.021
HR=0.61, p<0.0072
GHS: global health status
References
1 2011 Korean Journal of Pathology_WHO Classification of Malignant Lymphomas in Korea
2 국가건강정보포털, 비호지킨림프종 질병정보, 2016.05.20
3 Lymphomainfo.net, Follicular Lymphoma http://www.lymphomainfo.net/nhl/follicular.html
4 Dreyling et al. Annals of Oncol. 2016; 27(suppl5):v83-v90
5 NCCN guideline version 1. 2017, B cell lymphoma.
6 Rummel et al. Lancet 2013; 381(9873):1203-19
7 Flinn et al. the BRIGHT study. Blood. 2014;123(19):2944-2952
8 Burke et al. Clinical Lymphoma, Myeloma Leukemia 2016;16(4): 182-90
9 악성림프종 환우와 가족을 위한 혈액 질환 소개서_2012년 3월 version (대한혈액학회)
10 국가암통계자료 2014년도 (통계청)
