백금 기반 항암화학요법 치료 도중 또는 이후 질병 진행이 확인된 비소세포폐암 환자 중
PD-L1 발현율 50% 이상인 환자 대상1
(단, EGFR 또는 ALK 변이가 있을 경우, 승인된 치료제 투여 후 질병의 진행이 확인된 환자 대상)
한국 MSD(대표 아비 벤쇼산)는 자사의 항 PD-1 면역항암제 ‘키트루다’(성분명: 펨브롤리주맙)가 보건복지부 국민건강보험 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 고시’에 따라 8월 21일부터 백금 기반 항암화학요법 치료 도중 또는 이후 질병의 진행이 확인된 국내 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현이 양성(발현 비율≥50%)인 환자의 치료제로 건강 보험 급여가 적용된다고 밝혔다.
급여 적용 대상은 백금 기반 항암화학요법 치료 도중 또는 이후에 질병의 진행이 확인된 국내 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현이 양성(발현 비율≥50%)인 환자1로, 고식적(palliative) 요법 2차 이상인 경우에 한해 적용된다. (단, EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이러한 변이에 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우) PD-L1 발현 여부는 PD-L1 IHC 22C3 PharmDx 동반진단검사를 통해 확인할 수 있으며, 3주에 1회 30분 동안 약 2 mg/kg (백금 기반 항암화학요법에 실패한 경우)을 정맥으로 점적 주입한다. 이번 급여 적용 시 환자 부담금은 약제 상한 금액의 5%로 14만 3천원 또는 28만 6천원(몸무게에 따라 상이)이다.
폐암은 국내 부동의 암 사망률 1위로, 암으로 인한 사망 환자 5명 중 1명은 폐암이 원인이다.2 폐암으로 사망한 환자는 연간 총 17,440명2이며, 폐암 환자의 5년 상대생존율은 23.5%로 (모든 병기(1~4기) 포함) 5명 중 4명이 5년 이내에 사망하는 것으로 알려졌다. 3 비소세포폐암은 전체 폐암의 약 80%를 차지한다.4
진행성 비소세포폐암 환자 중 PD-L1이 1% 이상 발현하는 환자를 대상으로 PD-L1 발현율에 따라 도세탁셀과 키트루다의 생존기간 및 무진행 생존기간을 비교한 KEYNOTE-010 연구 결과, PD-L1≥50% 환자에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 전체 생존기간(OS, Overall Survival)이 약 50% 개선됐다.5 (2 mg/kg 투여군 HR 0•54, 95% CI 0•38–0•77; p=0•0002, 10 mg/kg 투여군 HR 0•50, 0•36–0•70; p<0•0001) 이 연구를 통해 키트루다는 PD-L1 발현율이 높은 환자에서 치료 효과가 높다는 사실을 확인했다.
한국 MSD 아비 벤쇼산 대표는 “오늘은 MSD를 비롯해 폐암 환자들과 보호자들에게도 매우 뜻 깊은 날”이라며, “한국 MSD는 국내 폐암 환자들을 위해 보건복지부, 과학계, 의료계 및 환자들과 협력하여 가능한 빠르게 키트루다의 접근성을 높이게 된 점을 기쁘게 생각한다”고 말했다.
또한 한국 MSD 항암사업부문 김상표 상무는 “키트루다는 현재까지 유일하게 비소세포폐암 1•2차 치료제로 사용 가능한 면역항암제로, 이번 급여 적용을 통해 그 동안 항암제의 패러다임을 바꿔 온 키트루다의 혁신성을 다시 한 번 확인했다”며, “이번 면역항암제 보험 급여 기준으로 PD-L1 발현여부가 설정됨에 따라 키트루다의 바이오마커의 가치를 다시 한 번 인정 받은 점 또한 고무적이며, 앞으로도 지속적인 연구를 통해 고통 받고 있는 암 환자들에게 효과적인 치료 옵션을 제공하기 위해 최선을 다할 것“이라고 말했다.
현재까지 유일하게 비소세포폐암에서 1∙2차 치료제로 모두 사용 가능한 면역항암제 키트루다6는 2015년 3월 식품의약품안전처로부터 이필리무맙 투여 후 진행이 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료제로 승인 받았다. 이후 2016년 4월 흑색종 1차 및 백금 기반 항암화학요법 치료 도중 또는 이후 질병의 진행이 확인된 국내 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현이 양성(발현 비율≥50%)인 환자의 치료제로 추가 승인을 받았으며, 2017년 3월 진행성 비소세포폐암 1차 치료제로 적응증을 확대했다.7
키트루다 임상시험에 대하여
[KEYNOTE-010]5
기존 백금 기반 항암화학요법 치료에 실패한 진행성 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현이 1% 이상인 환자 1,034명을 대상으로 PD-L1 발현율에 따라 도세탁셀과 키트루다의 치료효능을 전향적으로 비교하기 위한 무작위, 오픈라벨 2/3상 연구
• 1차 평가 기준은 전체 환자 및 PD-L1이 50% 이상인 환자에서의 키트루다의 생존 기간 및 무진행 생존기간
• PD-L1 발현율 50% 이상 환자 442명, PD-L1 발현율 1-49% 환자 592명을 대상으로 펨브롤리주맙 2 mg/kg (n=345), 10 mg/kg (n=346), 도세탁셀 75 mg/m² (n=343) 치료군(매 3주마다 투여)으로 나누어 비교
• PD-L1 발현율 50% 이상에서 전체 생존율(Overall survival)과 무진행 생존 기간(Progression-free survival)을 평가
o PD-L1 발현율 50% 이상에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 전체 생존기간 약 50% 개선
(2 mg/kg 투여군 HR 0.54, 95% CI 0.38–0.77; p=0•0002, 10 mg/kg 투여군 HR 0.50, 0.36–0.70; p<0.0001)
o PD-L1 발현율 50% 이상에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 무진행생존기간 개선
(2 mg/kg 투여군 HR 0.59, 95% CI 0.44–0.78; p=0.0001, 10 mg/kg 투여군 0.59, 0.45–0.78; p<0.0001)
• 전체 임상 대상자와 PD-L1 발현율 1% 이상에서 전체 생존기간과 무진행 생존기간 평가
o PD-L1 발현율 1% 이상에서 키트루다 투여군이 도세탁셀 투여군에 비해 전체 생존기간 약 34% 개선(2 mg/kg 투여군 HR 0.71, 95% CI 0.58-0.88; p=0.0008. 10 mg/kg 투여군 HR 0.61. 0.49-0.75; p<0.001)
o PD-L1 발현율 1% 이상에서 무진행 생존기간 중간값은 2 mg/kg 투여군 3.9개월, (HR 0.88, 0.74-1.05; p=0.07) 10 mg/kg 투여군 4개월(HR 0.79, 95% CI 0.66-0.94; p=0.004)
키트루다 제품 설명서
효능ㆍ효과
1. 흑색종: 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료.
2. 비소세포폐암
PD-L1 발현 양성(발현 비율≥50%)으로서, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 진행성 비소세포폐암환자에서의 1차 치료
References
1. 보건복지부 국민건강보험 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 고시
2. 보건복지부 항암신약개발사업단. 암 관련 통계. [질병통계] 국내외 암종별 발생율, 생존율. Available at: http://nov.ncc.re.kr/%EC%A7%88%EB%B3%91%ED%86%B5%EA%B3%84-%EA%B5%AD%EB%82%B4%EC%99%B8-%EC%95%94%EC%A2%85%EB%B3%84-%EB%B0%9C%EC%83%9D%EC%9C%A8-%EC%83%9D%EC%A1%B4%EC%9C%A8/?pageds=1&k=&c=&m=. Accessed at July 24, 2017.
3. 보건복지부. 2013년 국가암등록통계 보도자료. Available at: https://www.mohw.go.kr/front_new/al/sal0301vw.jsp?PAR_MENU_ID=04&MENU_ID=0403&CONT_SEQ=329134&page=1. Accessed at July 24, 2017.
4. 질병관리본부 건강정보. 비소세포폐암. Available at: http://health.cdc.go.kr/health/mobileweb/content/group_view.jsp;jsessionid=2Ct0hvTqP4J9PVWALFygjuQA9gkdm3e0hAYxwzojeI3H1t9cgjqz916ddY59j1y4.KCDCWAS01_servlet_PUB2?currentPage=2&dp2code=101120000000&dp3code=101113103000&dp4code=&CID=1DBA8F8069. Accessed at July. 24, 2017.
5. Roy S Herbst et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. The Lancet. Volume 387, No. 10027, p1540–1550, 9 April 2016.
6. FDA. Approved Drugs. Available at: http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm526430.htm. Accessed July 24, 2017.
7. KEYTRUDA 국내 제품설명서
