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제약바이오

‘저박사’ 5월 1일 비급여 출시

카바페넴 대안 항생제

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질병관리본부 요로감염 항생제 사용지침, 카바페넴 대체 항생제로 저박사 권고 
다제내성 그람음성균 감염 환자와 내성 감소에 도움 될 것으로 기대
 

한국MSD(대표이사 아비 벤쇼산)가 다제내성 그람음성균에 효과 있는 항생제 신약 ‘저박사(성분명 세프톨로잔-타조박탐)’를 2018년 5월 1일 비급여 출시했다. 저박사는 새로운 세팔로스포린계 항생제 세프톨로잔과 베타락탐 분해효소 저해제인 타조박탐의 복합제로, 녹농균에 강력한 활성을 나타낸다.


저박사, 그람음성균 새 치료 대안으로 기대

카바페넴의 새 치료대안 확보는 세계보건기구가 공표한 세계적 보건이슈다.  다제내성 그람음성균은 전 세계적으로 증가하여 최근 의료관련 감염에서 심각한 문제가 되고 있으며  특히 세계보건기구는 카바페넴 내성 녹농균을 새로운 항생제 연구 개발이 필요한 최우선 순위 병원균 중 하나로 지정했다.4 카바페넴에 대한 국내 녹농균 내성률은 30.6%로 조사 국가 중 그리스에 이어 두 번째로 높았고  ESBL(Extended-spectrum beta-lactamases) 생성 장내세균들도 광범위한 그람음성균에 효과적인 세팔로스포린계 항생제에 내성을 나타내고 있다5.

이와 같은 상황에서 ‘저박사’가 미국 FDA의 항생제 개발 지원법에 따른 그람음성 감염질환인증제품(QIDP, Qualified Infectious Disease Product)으로 2014년 12월 지정되었다. 


질병관리본부 요로감염 항생제 사용 지침, 카바페넴 대체 항생제로 저박사 권고1

국내외 가이드라인에서도 저박사를 카바페넴 대체 항생제로 권고하고 있다. 질병관리본부는 2018년 발표한 요로감염 항생제 사용지침에서 저박사를 ESBL 생성 균주에 의한 단순 급성 신우신염에 카바페넴을 대체할 수 있는 치료제 중 하나로 언급했다. 1 세계응급수술학회, 미국외과학회, 영국항균화학요법학회, 영국감염학회 가이드라인 또한 복잡성 복강내 감염에 대해서 저박사를 메트로니다졸과 함께 사용할 수 있다고 언급했다.  유럽비뇨기학회는 복잡성 요로감염과 패혈증이 동반된 요로감염에 대한 치료제로 저박사를 권고했다.  

저박사는 복잡성 요로감염에 대한 임상에서 레보플록사신 대비 우수한 미생물학적 및 임상적 완치 효과를 보였으며,  복잡성 복강내 감염에 대한 임상에서(메트로니다졸 병용) 메로페넴 대비 비열등한 임상적 치료율을 확인했다.  한국에서는 2017년 18세 이상 성인 환자에서 유효 균종에 의한 △복잡성 요로 감염 치료와 △복잡성 복강내 감염의 메트로니다졸 병용요법으로 시판 허가를 받았다.3 


한국MSD 스페셜티사업부 박선영 전무는 “이번 저박사 출시로 다제내성 그람음성균으로 인한 의학적 위협에 처해 있는 국내 환자에게 도움을 줄 것이라 생각한다”며, “저박사가 다제내성 그람음성균 감염증 치료와 지속 증가하고 있는 카바페넴 내성률 감소에 도움이 되기를 기대한다”고 전했다.

저박사는 미국, 유럽, 호주 등 주요 선진국에서 복잡성 요로 감염과 복잡성 복강내 감염에 대한 치료제로 출시되어 사용되고 있다. 


*  Study design: 다국가(25 개국 209 개 센터), 무작위, 이중 맹검, 이중 위약, 비열등성 시험으로 복잡성 요로감염(신우신염포함)으로 입원한 18세 이상의 성인환자 1,068명을 대상으로 7일 동안 저박사(1.5g을 매 8 시간마다 정맥투여) 또는 레보플록사신(750mg을 1 일 1 회 정맥 투여)을 투여함. 1차 종료점: 레보플록사신 대비 mMITT 집단(n=800)에서 시험약 최종 투여로부터 5-9 일 후인 TOC 방문에서의 임상적 증상의 완치 혹은 현저한 개선과 미생물학적 박멸(베이스라인 요로병원균이 104 CFU/mL미만으로 감소)의 비열등성을 확인함. 본 연구를 통하여 시험약 대비 composite cure가 비열등함을 확인함.
*  Study design: 다국가, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로 18세 이상의 복잡성 복강내 감염 환자 993명을 대상으로 함. 4-14일 동안 메트로니다졸(500mg)과 병용하여 저박사(1.5g을 매 8시간 마다 정맥 투여)와 메로페넴(1g을 매 8시간마다 정맥 투여)을 비교함. 1차 종료점: 메로페넴 대비 MITT 군(n=806)의 시험약 최초 투여로부터 24~32일 후인 TOC 방문에서의 지표감염의 징후 및 증상이 완전히 해소되거나 유의하게 개선(임상적 완치율)에 대한 비열등성을 확인함.

References
1  질병관리본부. 요로 감염 항생제 사용지침. 2018
2  David J. Farrell, et al. Antimicrobial activity of ceftolozane-tazobactam tested against enterobacteriaceae and pseudomonas aeruginosa with various resistance patterns isolated in u.s. Hospitals (2011-2012). Antimicrob Agents Chemother 2013; 57(12): 6
3  ZERBAXA 허가사항, 식품의약품안전처
4  World Health Organization. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. 27 February 2017. Available at <http://www.who.int/medicines/publications/global-priority-list-antibiotic-resistant-bacteria/en/> Accessed 26 May. 2017
5  Kang CI. Antimicrobial therapy for infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacteria. The Korean Journal of Medicine 2015;88(5): 502-508.
6  보건복지부 보도자료. '국제 항생제 내성 감시체계' 참여로 항생제 내성균 관리 강화 앞장서. Available at <http://www.mohw.go.kr/react/al/sal0301vw.jsp?PAR_MENU_ID=04&MENU_ID=0403&page=1&CONT_SEQ=340429> Accessed Apr 09. 2018
7  GAO. FDA Has Encouraged Development, but Needs to Clarify the Role of Draft Guidance and Develop Qualified Infectious Disease Product Guidance. 2017
8  Mazuski, et al. The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection. Surgical infections 2017;18: 1-76
9  Sartelli et al. Management of Intra-Abdominal Infections: Recommendations by the WSES 2016 Consensus Conference. World Journal of Emergency Surgery 2017; 12:22
10  Peter M Hawkey et al. Treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria: report of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy/Healthcare Infection Society/British Infection Association Joint Working Party. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2018; 73(3): iii2-iii78.
11  G. Bonkat, R. Pickard et al. Urological infections guidelines. Available at:< http://uroweb.org/guideline/urological-infections/#3> Accessed Apr. 30. 2018
12  Wagenlehner FM, et al. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet. 2015;385:1949-56.
13  Solomkin et al. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis. 2015;60(10):1462-71.
14  ZERBAXA Prescribing Information, FDA.
15  ZERBAXA Prescribing Information, EMA.
16  ZERBAXA Prescribing Information, TGA.


저박사™ 주요 안전성 정보

효능•효과
18세 이상의 성인에서 다음의 유효 균종에 의한 감염의 치료에 사용한다. 

1. 적응증
- 복잡성 복강내 감염(이 약과 메트로니다졸 병용 투여)
- 복잡성 요로 감염(신우신염 포함)
2. 유효 균종
- 복잡성 복강내 감염: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus salivarius.
-복잡성 요로 감염: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, and Pseudomonas aeruginosa.

내성 균의 발현을 줄이고 이 약과 다른 항생제의 효과를 유지하기 위해, 이 약은 유효 균종에 의한 감염임이 확인되거나 또는 유효 균종에 의한 것이라고 의심되는 감염 시에만 사용한다. 배양이나 감수성 정보가 있다면 항생제 치료의 선택 및 변경에 참고해야 한다. 정보가 없는 경우라면, 항생제의 경험적 선택을 위해 역학자료 또는 감수성 패턴을 참고할 수 있다.


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