‘트레시바®’, 심혈관 사건 비열등성 입증과 중증 및 야간 저혈당 발생률 유의하게 감소시켜
DEVOTE 임상에서 주요 심혈관 질환 사건 발생에 있어서 인슐린 글라진 U100 대비 비열등성 입증
동 임상에서 인슐린 글라진 U100 대비 중증 저혈당 발생률 40%, 야간 중증 저혈당 발생률 53% 감소한 것으로 나타나
한국 노보 노디스크제약 (대표 라나 아즈파 자파)은 DEVOTE 임상연구 결과, 기저인슐린 트레시바® 플렉스터치주® (성분명 인슐린 데글루덱)가 주요 심혈관 질환 사건에서 인슐린 글라진 U100 대비 비열등성을 입증했으며, 중증 저혈당 및 야간 중증 저혈당 발생률에 있어 유의한 감소 효과를 입증했다고 밝혔다.
DEVOTE는 트레시바®와 인슐린 글라진 U100과의 비교임상으로, 당뇨병 환자에서 심혈관 질환 사건의 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중맹검, 사례중심으로 진행된 임상연구다. 임상은 약 2년간 심혈관 질환 발생 위험도가 높은 전 세계 제 2형 당뇨병 환자 7,637명을 대상으로 트레시바® 또는 인슐린 글라진 U100을 표준치료요법과 병행하는 치료 방식으로 추적 관찰하였다.
이번 연구 결과는 최근 미국 샌디에이고에서 열린 제 77회 미국당뇨병학회 (American Diabetes Association: ADA)에서 발표되었으며, 세계적인 의학저널인 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(New England Journal of Medicine: NEJM)에도 게재되었다.
임상의 1차 종료점은 주요 심혈관 질환 사건 (major adverse cardiovascular events, MACE)인 심혈관 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중 발생률로 정의했다. 분석 결과 트레시바®는 주요 심혈관 질환 사건 (MACE)에서 위험비 (HR)가 0.91 (95% 신뢰구간[CI]: 0.78-1.06, p=0.209)로 인슐린 글라진 U100 대비 비열등성을 입증했다. CV 사망 (HR=0.96, 95% CI: 0.76; 1.21, p=0.714), 비치명적 심근경색(HR=0.85, 95% CI: 0.68; 1.06, p=0.150), 비치명적 뇌졸중 (HR=0.90, 95% CI: 0.65; 1.23, p=0.502)의 첫 발생 등 각 요인마다 비열등성을 입증했다.
이어, 트레시바®는 임상의 2차 종료점인 중증 저혈당 발생률 (severe hypoglycaemia)에 있어 유의한 감소 효과를 입증했다. 중증 저혈당을 경험한 환자가 인슐린 글라진 U100 투여군보다 트레시바® 투여군에서 중증 저혈당 발생률이 총 40%, 야간 중증 저혈당 발생률(nocturnal severe hypoglycaemia)은 53% 감소된 것으로 나타나 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 또한, 사후 분석 결과 혈당 조절 수준은 두 그룹간 0.01% (p=0.779)로 비슷하였으나, 임상을 종료한 2년 뒤 공복 혈당 수준은 트레시바® 투여군이 더 낮은 것으로 나타났다. (치료군 간의 추정된 차이 -7.2 mg/dL, p<0.001)
DEVOTE 임상 운영위원이자 캐나다 토론토 마운트시나이 병원, 루넨펠드-타넨바움 (Lunenfeld-Tanenbaum) 연구소의 버나드 진만 (Bernard Zinman) 박사는 “DEVOTE 임상연구에서 트레시바®는 주요 심혈관 질환 사건의 위험을 높이지 않았고, 인슐린 글라진 U100 대비 중증 및 야간 중증 저혈당 발생률을 유의하게 낮추었다”며 “심혈관 질환과 저혈당 발생이 제2형 당뇨병 환자에게서 중요한 시사점인데, DEVOTE 시험 결과는 환자의 치료에 있어 결정적인 역할을 하는 또 하나의 증거가 되었다”고 말했다.
DEVOTE 시험에서 트레시바®의 안전성은 이전에 진행되었던 임상연구와도 일치하는 결과를 보였다. DEVOTE 시험에서 체계적인 이상반응 수집은 중대한 이상반응, 임상연구용 의약품의 영구적 투여 중단을 야기한 이상반응 (트레시바® 투여군에서 5.2% 및 인슐린 글라진 U100 투여군에서 5.8%), 중대한 이상반응을 야기한 투약 오류, 기술적 불만과 관련된 이상반응에 국한되었다.
▶ DEVOTE 임상연구 소개
트레시바®와 인슐린 글라진 U100를 비교하는 장기간, 다국가, 무작위배정, 이중맹검, 사례중심으로 진행됐다. 임상연구의 목적은 심혈관 질환 사건의 위험도를 비교하기 위한 것이었다. 임상연구는 심혈관 질환 사건 위험도가 높은 제2형 당뇨병 환자 7,637명 (트레시바: n=3,818, 인슐린 글라진 U100: n=3,819)이 표준치료법과 트레시바® 또는 인슐린 글라진 U100을 투여하는 병용요법에 무작위 배정되었다.
DEVOTE 임상의 1차 종료점은 주요 심혈관 질환 사건 (major adverse cardiovascular events, MACE)인 심혈관 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중 발생까지였으며, 2차 종료점은 중증 저혈당, 야간 중증 저혈당, HbA1c 및 공복 혈당이 포함되었다.
▶ 트레시바® 소개
트레시바®는 보통의 투여시간 전 또는 후 최대 16시간 이내에만 투여하면 된다(최소 8시간 이상의 투여 간격 유지). 만 1세 이상의 소아와 청소년 및 성인 당뇨병 환자에게 사용할 수 있으며, 만 65세 이상 고령 환자, 신장애 및 간장애 환자 등 특수 환자군에게도 처방이 가능하다. 현재 트레시바®는 전 세계 80개국 이상에서 승인을 받았으며, 50개국 이상에서 처방되고 있다.
▶ 노보 노디스크 회사 소개
노보 노디스크(http://www.novonordisk.co.kr)는 90년 이상의 역사를 지닌 당뇨병 전문기업으로 덴마크에 본사를 두고 있다. 세계 77개국에서 42,000여 명의 직원들이 활동하고, 165개국 이상의 나라에 제품을 판매하는 글로벌 제약사이다. 전사적으로 'Changing Diabetes'라는 주제로 캠페인을 펼치면서 당뇨병 관리를 위한 사회적 관심을 도모하고 있다. 현재까지 전 세계 95,000명의 의료 전문인이 노보 노디스크의 당뇨병 관리 프로그램을 통해 교육을 받았으며, 나아가 당뇨병 환자 및 환자 가족을 대상으로 하는 당뇨병 관리 교육도 실시하고 있다. 노보 노디스크는 약 2천 2백만의 세계 당뇨인에게 도움을 주고자 ‘세계 당뇨 재단 (World Diabetes Foundation)’을 설립한 바 있다.
