캐싸일라® 허가 임상연구(EMILIA)의 최종 기술적 분석 결과,
전체 생존기간 4개월 연장1
캐싸일라® (성분명: 트라스투주맙 엠탄신)의 허가 임상인 EMILIA 연구에서 교차투여 받은 환자 군을 포함하여 전체 생존기간을 최종적으로 기술적 분석한 결과, 캐싸일라®를 투여한 군에서 현행 표준치료요법(라파티닙+카페시타빈) 투여군 대비 전체 생존기간을 연장시켰다는 결과가 란셋 온콜로지(Lancet Oncology) 5월호에 게재 됐다.1
캐싸일라®는 HER2 양성 유방암 치료제 최초의 항체-약물접합체(ADC, Antibody Drug Conjugate)로, 표적치료제의 장점과 세포독성항암제의 강력한 세포사멸효과를 결합한 치료제다.[2] 국내에서는 2014년 1월 HER2 양성, 이전에 치료요법으로 트라스투주맙과 탁산계 약물을 각각 또는 동시에 투여한 적이 있는 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자로 이전에 전이성 질환에 대한 치료를 받았거나 수술 후 보조요법을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 경우에 투여할 수 있도록[3] 허가를 받았다.
이번 란셋 온콜로지에서는 캐싸일라®의 3상 임상연구인 EMILIA연구의 전체 생존기간 최종 분석 결과와 함께 캐싸일라® 단독요법과 TPC요법(Treamtent of Physician’s Choice, 대조군에서 임상의가 치료 옵션을 개별적으로 선택할 수 있도록 하는 연구설계) 간의 치료 효과를 비교한 TH3RESA 임상연구의 전체 생존기간 최종 분석 결과[4]도 발표됐다.
EMILIA 임상 연구의 최종 기술 분석 결과, 캐싸일라® 단독요법의 전체 생존기간은 29.9개월 (95% CI: 26.3-34.1)로 라파티닙+카페시타빈 병용요법군의 25.9개월(95% CI 22.7-28.3) 대비 4개월 연장된 것으로 확인됐다. (HR 0.75 , 95% CI: 0.64-0.88) 이번 분석 결과에는 치료 중에 캐싸일라®로 교차 투여(cross-over)한 라파티닙+카페시타빈 병용요법군 환자들(27.4%, n=136/496)의 전체 생존기간 데이터도 포함됐다. 한편 교차 투여가 포함되지 않았던 확인 분석(confirmatory analysis) 결과에서는 5개월의 생존기간 연장 효과가 확인됐다. (HR=0.68, 95% CI:0.55-0.8) 1
㈜한국로슈 의학부 김수정 상무는 “치료군과 대조군 간 교차 투여가 가능한 경우, 치료군의 전체 생존기간 개선 효과가 희석될 수 있음에도 불구하고 캐싸일라®가 EMILIA 임상연구를 통해 현행 표준 치료요법 대비 개선된 생존기간 연장 효과를 보였다는 점은 매우 고무적”이라며 “이번 란셋 온콜로지에 함께 게재된 TH3RESA임상연구에서는 대조군을 임상의가 선택한 치료요법으로 설정한 경우에도 캐싸일라® 단독요법이 더 우수한 생존기간 연장 효과를 보였다”고 밝혔다.
TH3RESA 임상연구에서는 캐싸일라® 단독요법군과 TPC 요법군 간의 전체 생존기간을 최종 분석한 결과, 캐싸일라® 단독요법군에서 22.7개월, TPC 요법군에서 15.8개월로 나타나 캐싸일라® 치료군이 6.9개월 더 높은 것으로 확인됐다. (HR, 0.68, 95% CI 0.54-0.85; p=0.0007) 한편 TH3RESA 임상연구에서는 대조군인 TPC 요법군 환자 가운데 질환이 진행된 환자의 47.0%(n=93/198)가 캐싸일라®를 교차 투여 받았다. 교체 투여 시점에서 해당 환자를 제외한 민감도 분석에서도 캐싸일라® 투여군의 전체 생존기간 중앙값은 22.7개월, TPC 투여군의 전체생존기간 중앙값은 15.6개월로 일관된 결과를 보였다. (HR=0.58, 95% CI 0.43-0.77;p=0.0002)4
㈜한국로슈 매트 사우스(Matt Sause) 대표는 “이번에 발표된 2건의 임상연구 결과는 캐싸일라®가 HER2 양성 전이성 유방암 2차 치료에서 새로운 표준으로서 자리매김하는 데 확고한 임상적 근거를 제시할 것”이라며 “HER2 양성 전이성 유방암으로 투병중인 환자들에게 캐싸일라®가 새로운 치료 대안을 제시할 수 있을 것으로 기대한다”고 밝혔다.
캐싸일라®에 대하여
캐싸일라®는HER2 양성유방암 치료제 최초의, 항체-약물접합체 (ADC, Antibody-Drug Conjugate)다. 표적항암제인 트라스투주맙에세 포독성구성성분 DM1 (Cytotoxic maytansinoid)을 안정화링커(stable linker)로 결합시키는 구조로 이루어져 있다.2
국내에서는 2014년 1월 HER2 양성, 이전에 치료요법으로 트라스투주맙과 탁산계약물을 별도로 각각 투여하거나 또는 동시에 병용투여한 적이 있는 절제불가능한 국소진행성 또는 전이성 유방암환자로서, 국소진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전치료를 받은 환자 또는 수술후 보조요법(adjuvant therapy)을 받고 있거나 완료 후에 6개월 이내에 재발한 환자에게 단독투여하는 용도로 허가3를 받았다.
EMILIA 임상연구에 대하여1
캐싸일라®의 EMILIA 임상은 무작위배정, 오픈라벨로 이루어진 대규모3상 임상연구로 한국을 포함한 26개국이 참여했다. 트라스투주맙과 탁산계약물을 기반으로한 치료이후 질환이 진행된 HER2 양성국소진행성 또는 전이성 유방암환자 991명을, 캐싸일라® 단독요법군(N=495)과 라파티닙+카페시타빈 병용요법군(N=496)에 1:1 무작위 배정했다.
- 캐싸일라® 단독요법군의 전체생존기간 최종기술적 분석결과는 29.9개월로, 라파티닙+카페시타빈 병용요법군(25.9개월) 대비 4개월 더 연장됐으며 캐싸일라® 단독요법군의 평균추적관찰기간 은 47.8개월이었다. (HR=0.75 , 95% CI: 0.64-0.88)
- 연구참여 환자들은 전체생존기간의 2차 중간분석결과 확인 후 캐싸일라® 단독요법군으로 교차투여할 수 있었으며, 라파티닙+카페시타빈 병용요법군 환자의 총 27.4% (n=136/496)가 캐싸일라® 치료를 받았다. 교차투여시점에서 캐싸일라® 단독요법군의 전체생존기간 중앙값은 29.9개월 (CI: 26.3-34.1), 대조군(라파티닙+카페시타빈 병용요법군)의 전체생존기간 중앙값은 24.6개월로 확인됐다. (HR=0.69 , 95% CI: 0.59-0.82)
- 캐싸일라® 치료의 안전성프로필은 기존에 보고된 내용과 유사하였으며, 3등급 이상의 중등도 이상반응은 캐싸일라® 단독요법군에서 48%, 라파티닙+카페시타빈 병용요법군에서 60%로 나타났다.
TH3RESA임상연구에 대하여4
TH3RESA 임상연구는 무작위배정, 오픈라벨, 3상 임상연구다. 22개국 146개 센터에서 트라스투주맙과 라파티닙, 탁산계약물로 치료받은 경험이 있거나 전이성유방암 치료중 2가지 이상의 HER2 표적치료요법에 불구하고 질환이 진행된 HER2 양성전이성 유방암환자 602명을 대상으로 진행됐다. 환자들은 2:1로캐 싸일라® 단독요법군(n=404)과 대조군(n=198)에 무작위 배정되었으며, 대조군은 임상의가 선택한 치료제(treatment of physician’s choice)를 투여 받았다.
- 캐싸일라® 단독요법군의 최종 전체생존기간은 22.7개월로 TPC 치료군의 15.8개월보다 유의하게 개선된 것으로 확인됐다. (추적관찰기간 중앙값 30.5개월, HR, 0.68 [95% CI, 0.54-0.85], p=0.0007)
- 데이터확정시점(data cut-off)에 TPC 치료군의 47.0% (n=93/198)이 캐싸일라®로 교차투여 받았으며, 해당 환자군이 제외된 민감도분석 결과에서도 최종 전체생존기간은 캐싸일라® 단독요법군이 22.7개월로 전체 분석결과와 일관되게 나타났으며, TPC 치료요법군보다 길었다 (HR=0.58, 95% CI 0.32-0.77, p=0.00002)
- 캐싸일라® 치료의 안전성프로필은 기존에 보고된 내용과 유사하였으며, 3등급 이상의 중등도 이상반응은 캐싸일라® 단독요법군의 치료기간 평균이 더 길었음에도 불구하고 (평균 7.9개월 vs. 4.5개월) TPC 치료군에서 47%로, 캐싸일라® 단독요법군(40%)보다 더 많이 나타났다.
References
[1] Diéras V, Miles D, Verma S, et al. Lancet Oncol 2017. Epub May 16, 2017.
http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30312-1
[2] Junttila TT. LiC . Parsons K et al. Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer, Breast Cancer Res Treat (2011) 128: 347-356
[3] 식품의약품안전처, 캐싸일라 허가 사항, 2014. 01
[4] Krop IE, Kim S-B, Gonzalez Martin A, et al. Lancet Oncol 2017. Epub May 16, 2017. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30313-3
